Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica previamente tratada

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Resumen

2017-03-15 15:51:02
2012-001236-65
GS-US-312-0119
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Estudio de Fase 3, aleatorizado, controlado para evaluar la eficacia y seguridad de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica previamente tratada
Estudio de Fase 3 de idelalisib (GS-1101) en combinación con ofatumumab para leucemia linfocítica crónica previamente tratada
GS-US-312-0119

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Gilead Sciences, Inc. Gilead Sciences, Inc. Medical Monitor United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Arzerra (ofatumumab) injection, for intravenous in
Glaxo Group Ltd
GS-1101 Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-1101

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 2:
Test Arzerra (ofatumumab) injection, for intravenous in
Glaxo Group Ltd
GS-1101 Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

GS-1101

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

150

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 3:
Comparator
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

100

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Comparator
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

1000

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

Si
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

Leucemia Linfocitica Cronica (LLC)


Evaluar el efecto de la adición de idelalisib (GS-1101) a ofatumumab sobre la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) previamente tratada

-Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre el inicio, magnitud y duración del control del tumor - Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab en pacientes con la supresión 17p y/o mutación p53 -Valorar el efecto de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre las medidas del bienestar del paciente, como la supervivencia general (SG), la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y el estado de actividad -Valorar los efectos de la adición de idelalisib a ofatumumab sobre los biomarcadores asociados a la enfermedad y evaluar los posibles mecanismos de resistencia a idelalisib -Caracterizar el efecto de ofatumumab en la exposión a idelalisib a través de la evaluación de las concentraciones plasmáticas de idelalisib a lo largo del tiempo -Describir el perfil de seguridad observado con la adición de idelalisib a ofatumumab -Estimar la utilización de los recursos sanitarios asociados a la adición de idelalisib a ofatumumab

No


Los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión que se dan a continuación para ser aptos para participar en este estudio: 1. Hombres o mujeres mayores de edad. 2. Diagnóstico de LLC de células B, con diagnóstico establecido de acuerdo con los criterios del Taller Internacional de Leucemia Linfocítica Crónica (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, IWCLL) y documentada en los historiales médicos. 3. LLC que justifique tratamiento (coherente con los criterios del IWCLL aceptados para el inicio de tratamiento). Cualquiera de las siguientes condiciones constituyen una LLC que justifica tratamiento: a. Evidencia de fracaso medular progresivo manifestado por el comienzo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia, o b) esplenomegalia masiva (es decir, borde inferior del bazo >= 6 cm por debajo del margen costal izquierdo), progresiva, o sintomática, o izquierdo), progresiva, o sintomática, o c. linfadenopatía masiva (es decir, >=10 cm de diámetro mayor), progresiva, o sintomática, o d. linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento en el recuento absoluto de linfocitos en sangre (RAL) >=50 % a lo largo de un periodo de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos < 6 meses (siempre que el RAL inicial fuera de >=30.000/l), o e. anemia autoinmune y/o trombocitopenia poco reactiva a corticosteroides u otro tratamiento estándar, o f. síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad en ausencia de evidencia de infección: i. Pérdida inintencionada de peso del >=10 % en los 6 meses anteriores, o ii. fatiga significativa (>=grado 2), o iii. fiebre > 38,0°C durante >=2 semanas, o iv. sudoración nocturna durante > 1 mes. 4.La presencia de linfadenopatía mensurable (definida como la presencia de >=1 lesión nodal que mide >=2,0 cm en su mayor diámetro [LD] y >=1,0 cm en el diámetro perpendicular mayor [LPD] valorado mediante TC o IRM). 5.Tratamiento previo de LLC incluido el tratamiento con cualquiera de los siguientes tipos de fármacos administrados solos o combinados: a. Análogos de purinas (p. ej., fludarabina, pentostatina, cladribina) administrados durante >=2 ciclos de tratamiento citotóxico b. Bendamustina administrada durante >=2 ciclos de tratamiento 6. Documentación de la progresión de la LLC< 24 meses desde que se completó el último tratamiento anterior para la LLC. 7. El abandono de todo tratamiento (como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia experimental) durante el tratamiento de la LLC >=6 semanas antes de la aleatorización. 8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento antitumoral previo resueltos hasta el grado <=1 antes de la aleatorización (con excepción de la alopecia [se permiten grado 1 o 2], neurotoxicidad [se permiten grado 1 o 2], o parámetros de médula ósea [se permite cualquiera de grado 1, 2, 3 o 4]). 9. Escala del estado funcional de Karnofsky >=60. 10. Son necesarios los datos basales de laboratorio (dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) como muestra la tabla expuesta a continuación. 11.Para participantes femeninas potencialmente fértiles, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la visita de selección (visita 1) y a lo largo de todo el perido de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o 12 meses desde la última dosis de ofatumumab (lo que ocurra más tarde). 12.Para participantes varones potencialmente fértiles con interacción con mujeres potencialmente fértiles, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde la aleatorización (visita 2) y a lo largo de todo el estudio, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio y abstenerse de donar esperma desde la aleatorización (visita 2) y a lo largo de todo el estudio, hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 13. A juicio del investigador, la participación en el protocolo ofrece una relación riesgo-beneficio aceptable al tener en cuenta el estado actual de la enfermedad LLC, la condición médica, y los beneficios y riesgos potenciales de los tratamientos alternativos para la LLC. 14. La voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, estudios de técnicas de imagen, análisis de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del mismo. 15. La evidencia de un consentimiento informado firmado que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y que ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental del tratamiento, alternativas, beneficios potenciales, posibles efectos secundarios, riesgos e incomodidades potenciales y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión siguientes no serán incluidos en este estudio: 1) Transformación histológica conocida de LLC a linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter). Nota: No es necesario documentar mediante biopsia la ausencia o presencia de la transformación. 2) Presencia conocida de síndrome mielodisplásico de grado intermedio o alto (es decir, se excluyen pacientes con >=5% blastos en médula ósea; anomalías cariotípicas diferentes de las habituales, supresión Y, supresión 5q o supresión 20q; o >=2 linajes de citopenias debidas a mielodisplasia). 3) Historial de un tumor maligno que no sea LLC excepto los siguientes: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel adecuadamente tratado, carcinoma cervical in situ, cáncer superficial de vejiga, cáncer de próstata asintomático sin metástasis conocidas y sin necesidad de tratamiento o necesitando solo terapia hormonal y con antígeno específico de próstata normal durante >=1 año antes de la aleatorización, otros cánceres en estadio 1 o 2 adecuadamente tratados en completa remisión, o cualquier otro cáncer que lleve en remisión completa >= 2 años. 4) Hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los principios activos o excipientes en la formulación de idelalisib o la de ofatumumab. 5) Evidencia de infección sistémica en curso, bacteriana, fúngica o viral, en el momento de la aleatorización (visita 2). Nota: Son elegibles pacientes con infecciones fúngicas localizadas de piel o uñas. Los pacientes pueden estar recibiendo tratamientos profilácticos antivíricos o antibacterianos a discreción del investigador; se recomienda la profilaxis anti-neumocistis. Para pacientes en riesgo sustancial de infección (p. ej., gripe) que pueda ser prevenida mediante inmunización se debe considerar proporcionar la vacuna antes de iniciar la terapia del protocolo. 6) Lesión hepática en curso inducida por drogas o fármacos, hepatitis C (VHC) activa crónica, hepatitis B (VHB) activa crónica, enfermedad alcohólica del hígado, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal. 7) Neumonía en curso inducida por drogas/fármacos. 8) Enfermedad intestinal inflamatoria en curso. 9) Adicción actual a alcohol o drogas. 10) Embarazo o lactancia. 11) Historial de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos. 12) Terapia inmunosupresora en curso diferente de corticosteroides. Nota: Los pacientes pueden usar corticosteroides tópicos, entéricos, inhalados o sistémicos como tratamiento para las manifestaciones de LLC, condiciones comórbidas o anemia y/o trombopenia autoinmunes. Durante su participación en el estudio, los pacientes pueden recibir corticoides sistémicos o de otro tipo como pretratamiento de las infusiones de ofatumumab o como sea necesario para el tratamiento de condiciones comórbidas emergentes. 13) En un paciente con un historial de tratamiento previo con ofatumumab, el tiempo transcurrido desde la última dosis de ofatumumab hasta la progresión documentada de LLC es < 6 meses. 14) Historial de tratamiento previo con cualquier inhibidor de la proteín quinasa B (PKB), tirosina quinasa Bruton (BTK), quinasa Janus (JAK), diana de rapamicina para mamíferos (mTOR), fosfatidininositol 3-quinasa (PI3K) (incluido idelalisib) o tirosina quinasa esplénica (SYK). 15) Participación previa en un ensayo clínico de idelalisib 16) Participación simultánea en otro ensayo clínico. 17) Enfermedad previa o en curso significativa, condición médica, historial quirúrgico, hallazgos físicos, hallazgos en electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio que en opinión del investigador puedan afectar a la seguridad del paciente o afectar a la valoración de los resultados del estudio.

Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo entre la aleatorización y la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra en primer lugar; la progresión definitiva de la enfermedad es la progresión de la LLC basada en criterios estándar que no sean solamente la linfocitosis

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

4
1
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


15

Para estudios internacionales:


113
210

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA
MAJADAHONDA

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER

Servicio de Hematologia

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER
MURCIA

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado