Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Carfilzomib Plus Dexamethasone vs Bortezomib Plus Dexamethasone in Patients With Relapsed Multiple Myeloma Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto de carfilzomib y dexametasona en comparación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recidiva

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A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Carfilzomib Plus Dexamethasone vs Bortezomib Plus Dexamethasone in Patients With Relapsed Multiple Myeloma Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto de carfilzomib y dexametasona en comparación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recidiva


Resumen

2017-03-15 04:26:05
2012-000128-16
2011-003
A Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Carfilzomib Plus Dexamethasone vs Bortezomib Plus Dexamethasone in Patients With Relapsed Multiple Myeloma Estudio de fase 3 aleatorizado y abierto de carfilzomib y dexametasona en comparación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recidiva
2011-003

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Onyx Therapeutics, Inc. Onyx Pharmaceuticals, Inc. Heidi Gillenwater, Clinical Science United States

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Velcade
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Carfilzomib
PR-171 Powder for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

PR-171 FP-101; 506160

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparator
Velcade
Powder for solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

1

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Multiple myeloma Mieloma múltiple


To compare progression-free survival (PFS) in patients with multiple myeloma relapsed after 1 to 3 prior therapies treated with either carfilzomib plus dexamethasone (Cd) or bortezomib (Velcade®) plus dexamethasone (Vd). Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con mieloma múltiple en recidiva después de entre 1 y 3 tratamientos previos con carfilzomib y dexametasona (Cd) o bortezomib (Velcade®) y dexametasona (Vd).

To compare the following between the treatment groups:- Overall Survival (OS)- Overall Response Rate (ORR) [defined as the proportion of bestoverall response of stringent Complete Response (sCR), CompleteResponse (CR), Very Good Partial Response (VGPR), and PartialResponse (PR)]- Duration of Response (DOR)- Neuropathy Events (defined from Grade 2 or higher peripheralneuropathy incidence, and FACT/GOG-NTx [version 4; "Additional Concerns" questionnaire] score)- Health-related quality of life (HR-QOL) (measured by EuropeanOrganization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] CoreModule [QLQ-C30] and Multiple Myeloma Module [QLQ-MY20)]questionnaires)- Safety and Tolerability Comparar lo siguiente entre los grupos de tratamiento: supervivencia general (SG),tasa de resp general (TRG) definida como proporción de mejor respuesta gen de respuesta completa estricta (RCe),respuesta completa (RC),respuesta parcial muy buena (RPMB) y respuesta parcial (RP)]-duración de respuesta (DOR, Duration of Response)acontecimientos de neuropatía(definidos como incidencia de neuropatía periférica de grado2o superior y puntuación de Subescala de neurotoxicidad de evaluación funcional del grupo oncología ginecol del tratamiento contra cáncer (Neurotoxicity Subscale of Gynecol Onc Group?s Functional Assess of Cancer Therapy) FACT/GOG-NTx [ver 4;cuestionario de ?Preocupaciones adicionales?])-la calidad de vida relacionada con salud (CVRS) medida por cuestionarios del Módulo Principal [QLQ-C30] de Organización Europea para Inv y Tratamiento del Cáncer [EORTC, European Org for Research and Treatment of Cancer] y Módulo del Mieloma Múltiple [QLQ-MY20]) seguridad y tolerabilidad

Si

Pharmacokinetic sub-study:Blood samples will be collected from approximately 100 patients in the Cd arm for measurement of plasma carfilzomib concentrations and subsequent estimation of a number of pharmacokinetic parameters.Pharmacodynamics and Biom

1.Multiple myeloma with relapsing or progressing disease at study entry. 2.Patients must have evaluable multiple myeloma with, at least one of the following (assessed within 21 days prior to randomization):?Serum M-protein ? 0.5 g/dL, or?Urine M-protein ? 200 mg/24 hour, or?In patients without detectable serum or urine M-protein, serum free light chain (FLC) > 100 mg/L (involved light chain) and an abnormal ?/? ratio (>4:1 or <2:1), or?For IgA patients whose disease can only be reliably measured by serum quantitative immunoglobulin (qIgA) ? 750 mg/dL (0.75 g/dL).3.Patients must have documented at least PR to at least 1 line of prior therapy. PR documentation can be based on Investigator assessment.4. Received at least 1, but no more than 3 prior treatment regimens or lines of therapy formultiple myeloma. (Induction therapy followed by stem cell transplant andconsolidation/maintenance therapy will be considered as one line of therapy).5. Prior therapy with Velcade is allowed as long as the patient had at least a PR to priorVelcade therapy, was not removed from Velcade therapy due to toxicity, and will have atleast a 6 month Velcade treatment-free interval from last dose received until first studytreatment. (Patients may receive maintenance therapy with drugs that are not in theproteasome inhibitor class during this 6 month Velcade treatment-free interval).6. Prior therapy with carfilzomib is allowed as long as the patient had at least a PR to prior carfilzomib therapy, was not removed from carfilzomib therapy due to toxicity, and had at least a 6-month carfilzomib treatment-free interval from last dose received until first study treatment. (Patients may receive maintenance therapy with drugs that are not in the proteasome inhibitor class during this 6 month carfilzomib treatment-free interval). The exception to this are patients randomized or previously randomized in any other Onyx-Sponsored Ph 3 trial7.Males and females ? 18 years of age.8. ECOG Performance Status of 0 to 2.9. Adequate hepatic function within 21 days prior to randomization, with bilirubin< 1.5 times the ULN, and AST and ALT < 3 times the ULN.10. LVEF ? 40%. 2-D transthoracic ECHO is the preferred method of evaluation. MUGA is acceptable if ECHO is not available.11. ANC ? 1000/mm3 within 21 days prior to randomization. Screening ANC should be independent of growth factor support for ? 1 week.12. Hemoglobin ? 8.0 g/dL within 21 days prior to randomization. Use of erythropoietic stimulating factors and RBC transfusions per institutional guidelines is allowed, however most recent RBC transfusion may not have been done within 7 days prior to obtaining screening hemoglobin.13. Platelet count ? 50,000/mm3 (? 30,000/mm3 if myeloma involvement in the bone marrow is > 50%) within 21 days prior to randomization. Patients should not have receivedplatelet transfusions for at least 1 week prior to obtaining the screening platelet count.14. Calculated or measured CrCl of ? 15 mL/min within 21 days prior to randomization. Calculation should be based on standard formula such as the Cockcroft and Gault: [(140 ? Age) ? Mass (kg) / (72 ? Creatinine mg/dL)]; multiply result by 0.85 if female.15. Written informed consent in accordance with federal, local, and institutional guidelines.16. FCBP must have a negative serum pregnancy test within 21 days prior to randomization and agree to use an effective method of contraception during and for 3 months followinglast dose of drug (more frequent pregnancy tests may be conducted if required per local regulations). Postmenopausal females (> 45 years old and without menses for > 1 year)and surgically sterilized females are exempt from a pregnancy test.17. Male patients must agree to use an effective barrier method of contraception during study and for 3 months following the last dose if sexually active with a female of child-bearing potential. 1MIELOMA MÚLTIPLE CON RECIDIVA O ENFERMEDAD EN PROGRESIÓN EN LA VISITA BASAL DEL ESTUDIO. 2LOS PACIENTES DEBEN TENER MIELOMA MÚLTIPLE EVALUABLE CON AL MENOS UNO DE LOS SIGUIENTES (EVALUADO EN EL PLAZO DE LOS 21 DÍAS ANTES DE LA ALEATORIZACIÓN):-PROTEÍNA M EN SUERO ? 0,5 G/DL, O-PROTEÍNA M EN ORINA ? 200 MG/24 HORAS, O-EN PACIENTES SIN PROTEÍNA M DETECTABLE EN SUERO U ORINA, CADENA LIGERA LIBRE EN SUERO (CLLS) > 100 MG/L (CADENA LIGERA INVOLUCRADA) Y UNA RELACIÓN CAPPA/ GAMMAANORMAL (> 4:1 O < 2:1), OPARA LOS PACIENTES CON IGA CUYA ENFERMEDAD ÚNICAMENTE SE PUEDA MEDIR DE FORMA FIABLE MEDIANTE LA INMUNOGLOBULINA CUANTITATIVA EN SUERO (QIGA) ? 750 MG/DL (0,75 G/DL) 3LOS PACIENTES DEBEN TENER DOCUMENTADA UNA RP A AL MENOS 1 LÍNEA DE TRATAMIENTO PREVIO. LA DOCUMENTACIÓN DE LA RP SE PUEDE BASAR EN LA EVALUACIÓN DEL INVESTIGADOR.4HABER RECIBIDO 1, PERO NO MÁS DE 3 REGÍMENES DE TRATAMIENTO PREVIO O LÍNEAS DE TRATAMIENTO PARA EL MIELOMA MÚLTIPLE. (SE CONSIDERARÁ EL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN SEGUIDO POR EL TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE Y EL TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO COMO UNA LÍNEA DE TRATAMIENTO).5EL TRATAMIENTO PREVIO CON VELCADE ESTÁ PERMITIDO SIEMPRE Y CUANDO EL PACIENTE TUVIESE AL MENOS UNA RP AL TRATAMIENTO PREVIO CON VELCADE, NO SE LE HUBIESE RETIRADO DEL TRATAMIENTO CON VELCADE DEBIDO A TOXICIDAD Y TUVIESE AL MENOS UN INTERVALO SIN TRATAMIENTO CON VELCADE DE 6 MESES DESDE LA ÚLTIMA DOSIS RECIBIDA HASTA EL PRIMER TRATAMIENTO DEL ESTUDIO. (LOS PACIENTES PUEDEN RECIBIR TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON FÁRMACOS QUE NO PERTENECEN A LA CLASE DE INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA DURANTE ESTE INTERVALO DE 6 MESES SIN TRATAMIENTO CON VELCADE)6EL TRATAMIENTO PREVIO CON CARFILZOMIB ESTÁ PERMITIDO SIEMPRE Y CUANDO EL PACIENTE TUVIESE AL MENOS UNA RP AL TRATAMIENTO PREVIO CON CARFILZOMIB, NO SE LE HUBIESE RETIRADO DEL TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB DEBIDO A TOXICIDAD Y TUVIESE AL MENOS UN INTERVALO SIN TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB DE 6 MESES DESDE LA ÚLTIMA DOSIS RECIBIDA HASTA EL PRIMER TRATAMIENTO DEL ESTUDIO. (LOS PACIENTES PUEDEN RECIBIR TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON FÁRMACOS QUE NO PERTENECEN A LA CLASE DE INHIBIDORES DEL PROTEOSOMA DURANTE ESTE INTERVALO DE 6 MESES SIN TRATAMIENTO CON CARFILZOMIB). SE EXCEPTUARÁ A LOS PACIENTES ALEATORIZADOS O ALEATORIZADOS PREVIAMENTE EN CUALQUIER OTRO ENSAYO DE FASE 3 PROMOVIDO POR ONYX7HOMBRES Y MUJERES ? 18 AÑOS DE EDAD8ESTADO FUNCIONAL DE ENTRE 0 Y 2, SEGÚN EL GRUPO ONCOLÓGICO COOPERATIVO DEL ESTE (ECOG, EASTERN COOPERATIVE ONCOLOGY GROUP)9FUNCIÓN HEPÁTICA CORRECTA EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN, CON LA BILIRRUBINA < 1,5 VECES EL LÍMITE SUPERIOR DEL INTERVALO NORMAL (LSN), Y LA ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST) Y LA ALANINA AMINOTRANSFERASA (ALT) < 3 VECES EL LSN10FEVI ? 40 %. LA ECOCARDIOGRAFÍA TRANSTORÁCICA 2D (ECO) ES EL MÉTODO DE EVALUACIÓN PREFERIDO. LA VENTRICULOGRAFÍA NUCLEAR (VRN) ES UNA TÉCNICA ACEPTABLE SI NO SE DISPONE DE ECO11EL RECUENTO ABSOLUTO DE NEUTRÓFILOS (RAN) ? 1.000/MM3 EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. EL RAN EN LA SELECCIÓN DEBE SER INDEPENDIENTE DEL APOYO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO PARA ? 1 SEMANA12HEMOGLOBINA ? 8,0 G/DL EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. SE PERMITE EL USO DE FACTORES ESTIMULADORES DE LA ERITROPOYESIS Y TRANSFUSIONES DE HEMATÍES (HEM) SEGÚN DIRECTRICES INSTITUCIONALES; SIN EMBARGO, LA TRANSFUSIÓN MÁS RECIENTE DE HEM NO DEBE HABERSE REALIZADO EN LOS 7 DÍAS PREVIOS A LA OBTENCIÓN DE LA HEMOGLOBINA EN LA VISITA DE SELECCIÓN13RECUENTO DE PLAQUETAS ? 50.000/MM3 (? 30.000/MM3 SI LA IMPLICACIÓN DEL MIELOMA EN LA MÉDULA ÓSEA ES > 50 %) EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. LOS PACIENTES NO DEBEN HABER RECIBIDO TRANSFUSIONES DE PLAQUETAS DURANTE AL MENOS 1 SEMANA ANTES DE LA OBTENCIÓN DEL RECUENTO DE PLAQUETAS EN LA VISITA DE SELECCIÓN14ACLARAMIENTO DE CREATININA (ACR) CALCULADO O MEDIDO DE ? 15 ML/MIN EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN. EL CÁLCULO SE DEBE BASAR EN UNA FÓRMULA CLÁSICA, COMO POR EJEMPLO, LA DE COCKCROFT Y GAULT: [(140 ? EDAD) ? MASA (KG) / (72 ? CREATININA MG/DL)]; MULTIPLICAR EL RESULTADO POR 0,85 EN CASO DE SER MUJER15CONSENTIMIENTO INFORMADO POR ESCRITO DE ACUERDO CON LAS DIRECTRICES ESTATALES, LOCALES E INSTITUCIONALES16LAS MUJERES EN EDAD FÉRTIL (MEF) DEBEN DAR NEGATIVO EN UNA PRUEBA DE EMBARAZO EN SUERO EN LOS 21 DÍAS PREVIOS A LA ALEATORIZACIÓN Y ACEPTAR EL USO DE UN MÉTODO ANTICONCEPTIVO EFICAZ DURANTE Y HASTA 3 MESES DESPUÉS DE LA ÚLTIMA DOSIS DEL FÁRMACO (SE REALIZARÁN PRUEBAS DE EMBARAZO CON MÁS FRECUENCIA SI LO EXIGEN LAS NORMATIVAS LOCALES). LAS MUJERES POSTMENOPÁUSICAS (> 45 AÑOS DE EDAD Y SIN MENSTRUACIÓN DURANTE > 1 AÑO) Y ESTERILIZADAS QUIRÚRGICAMENTE ESTÁN EXENTAS DE LA PRUEBA DE EMBARAZO.17LOS VARONES DEBEN UTILIZAR UN MÉTODO DE BARRERA EFICAZ PARA LA CONTRACEPCIÓN DURANTE EL ESTUDIO Y DURANTE LOS 3 MESES POSTERIORES A LA ÚLTIMA DOSIS SI SON SEXUALMENTE ACTIVOS CON UNA MUJER EN EDAD FÉRTIL.

1. Multiple myeloma of IgM subtype.2. Glucocorticoid therapy (prednisone > 30 mg/day or equivalent) within 14 days prior to randomization.3. POEMS syndrome.4. Plasma cell leukemia or circulating plasma cells ? 2 × 109/L.5. Waldenstrom?s Macroglobulinemia.6. Patients with known amyloidosis.7. Chemotherapy with approved or investigational anticancer therapeutics within 21 days prior to randomization.8. Patients randomized or previously randomized in any other Onyx-sponsored Phase 3 trial.9. Focal radiation therapy within 7 days prior to randomization. Radiation therapy to an extended field involving a significant volume of bone marrow within 21 days prior to randomization (i.e., prior radiation must have been to less than 30% of the bone marrow).10. Immunotherapy within 21 days prior to randomization.11. Major surgery (except kyphoplasty) within 28 days prior to randomization.12. Active congestive heart failure (NYHA Class III to IV; refer to Appendix H), symptomatic ischemia, or conduction abnormalities uncontrolled by conventional intervention. Myocardial infarction within four months prior to randomization.13. Acute active infection requiring systemic antibiotics, antiviral (except antiviral therapy directed at hepatitis B) or antifungal agents within 14 days prior to randomization.14. Known HIV seropositive, hepatitis C infection, and/or hepatitis B (except for patients with hepatitis B SAg or core antibody receiving and responding to antiviral therapy directed at hepatitis B: these patients are allowed).15. Patients with known cirrhosis.16. Second malignancy within the past 3 years except:- adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer- carcinoma in situ of the cervix- prostate cancer < Gleason Score 6 with stable PSA over the past 12 months- breast carcinoma in situ with full surgical resection- treated medullary or papillary thyroid cancer17. Patients with myelodysplastic syndrome.18. Significant neuropathy (Grades 3 to 4, or Grade 2 with pain) within 14 days prior to randomization.19. Female patients who are pregnant or lactating.20. Known history of allergy to Captisol® (a cyclodextrin derivative used to solubilize carfilzomib)21. Patients with hypersensitivity to carfilzomib, Velcade, boron, or mannitol.22. Patients with contraindication to dexamethasone.23. Contraindication to any of the required concomitant drugs or supportive treatments,including hypersensitivity to antiviral drugs, or intolerance to hydration due to preexisting pulmonary or cardiac impairment.24. Ongoing graft-vs-host disease.25. Patients with pleural effusions requiring thoracentesis or ascites requiring paracentesis within 14 days prior to randomization.26. Any other clinically significant medical disease or psychiatric condition that, in the Investigator?s opinion, may interfere with protocol adherence or a patient?s ability to give informed consent. 1Mieloma múltiple de subtipo IgM.2Tratamiento con glucocorticoides (prednisona > 30 mg/día o equivalente) en los 14 días previos a la aleatorización.3Síndrome de polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios epiteliales (POEMS, polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes).4Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ? 2 × 109/l.5Macroglobulinemia de Waldenstrom6Pacientes con amiloidosis conocida7Quimioterapia con tratamientos contra el cáncer, aprobados o en investigación, en los 21 días previos a la aleatorización.8Pacientes aleatorizados o previamente aleatorizados en cualquier otro ensayo de fase 3 promovido por Onyx9Radioterapia focal en los 7 días previos a la aleatorización. Radioterapia en un campo amplio que incluya un volumen significativo de la médula ósea en los 21 días previos a la aleatorización (es decir, la radioterapia previa debe haber afectado a menos del 30 % de la médula ósea)10nmunoterapia en los 21 días previos a la aleatorización.11Cirugía mayor (con exclusión de la cifoplastia) en los 28 días previos a la aleatorización12Insuficiencia cardíaca congestiva activa (de clase III o IV según la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o alteraciones en la conducción que no han podido controlarse mediante intervención convencional. Infarto de miocardio en los cuatro meses previos a la aleatorización13nfección aguda activa que necesite antibióticos sistémicos, fármacos antivirales (excepto tratamiento antiviral contra la hepatitis B) o agentes antifúngicos en los 14 días previos a la aleatorización14Seropositivo conocido frente al VIH, infección conocida por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes que reciban antígeno de superficie para la hepatitis B [SAg] o anticuerpo del núcleo y respondan al tratamiento antiviral contra la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)15Pacientes con cirrosis conocida16Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto: -carcinoma basocelular o de las células escamosas de la piel tratado adecuadamente-carcinoma in situ del cuello uterino-cáncer de próstata con puntuación Gleason < 6 con antígeno prostático específico (PSA, prostate-specific antigen) estable durante 12 meses-carcinoma mamario in situ con resección quirúrgica completa-cáncer de tiroides medular o papilar tratado17Pacientes con síndrome mielodisplásico.8Neuropatía significativa (de grados 3 a 4, o grado 2 con dolor) en los 14 días previos a la aleatorización19Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia.20Antecedentes conocidos de alergia al Captisol® (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar el carfilzomib)21Pacientes con hipersensibilidad al carfilzomib, Velcade, boro o manitol22Pacientes con contraindicación a la dexametasona.23Contraindicación a cualquiera de los fármacos concomitantes o tratamientos de apoyo necesarios, que incluya la hipersensibilidad a fármacos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia cardíaca o pulmonar preexistente.24Enfermedad injerto contra huésped en curso25Pacientes con derrames pleurales que necesiten toracocentesis o ascitis que necesite paracentesis en los 14 días previos a la aleatorización26Cualquier otra enfermedad médica clínicamente significativa o trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o con la capacidad del paciente para dar el consentimiento informado.

The primary endpoint is PFS by Independent Review Committee (IRC) El criterio de valoración principal es la SSP por parte de un comité de revisión independiente (CRI).

Fase III
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


45

Para estudios internacionales:



888

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha