Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA EFICACIA DE GA101 (RO5072759) EN COMBINACIÓN CON CHOP (G-CHOP) FRENTE A RITUXIMAB Y CHOP (R-CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES (LDCBG) CD20 POSITIVO NO TRATADOS PREVIAMENTEA PHASE III, MULTICENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED TRIAL COMPARING THE EFFICACY OF GA101 (RO5072759) IN COMBINATION WITH CHOP (G-CHOP) VERSUS RITUXIMAB AND CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20 POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)

  • Guardar

  • Imprimir
  • << Volver

Resumen

2017-03-15 04:19:54
2010-024194-39
BO21005
ENSAYO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA EFICACIA DE GA101 (RO5072759) EN COMBINACIÓN CON CHOP (G-CHOP) FRENTE A RITUXIMAB Y CHOP (R-CHOP) EN PACIENTES CON LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS B GRANDES (LDCBG) CD20 POSITIVO NO TRATADOS PREVIAMENTEA PHASE III, MULTICENTER, OPEN-LABEL, RANDOMIZED TRIAL COMPARING THE EFFICACY OF GA101 (RO5072759) IN COMBINATION WITH CHOP (G-CHOP) VERSUS RITUXIMAB AND CHOP (R-CHOP) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20 POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL)
BO21005

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
F. Hoffmann-La Roche Ltd. Switzerland

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test MABTHERA 100 mg concentrado para solución para per
ROCHE REGISTRATION LIMITED RO5072759
GA101 Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

RO5072759/F06 GA101

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

1000

Contenido del fármaco


No
Si

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

Si
  FÁRMACO 2:
Comparator MABTHERA 500 mg concentrado para solución para per
ROCHE REGISTRATION LIMITED
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

RITUXIMAB

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

10

Contenido del fármaco


No
Si

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

Si
  FÁRMACO 3:
Comparator
Concentrate for solution for infusion
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

RITUXIMAB

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

10

Contenido del fármaco


No
Si

No
Information no disponible en EudraCT

No
No

No
No

Information no disponible en EudraCT
No

No
No

Si
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Linfomas y otros Síndromes Linfoproliferativos

PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH CD20-POSITIVE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) Pacientes CD20+ con linfoma difuso de celulas B grandes que no han sido previamente tratados


El objetivo principal de este estudio es demostrar la superioridad en cuanto a la supervivencia libre de progresión (SLP) de GA101 más quimioterapia (G-CHOP) con respecto a rituximab más quimioterapia (R-CHOP) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes CD20-positivo (LDCBG) no tratados previamente, en función de la SLP evaluada por el investigador.Outcome Measure: Progression-free survival, assessed by the investigator according to a modified version of the Revised Response Criteria for Malignant Lymphomaup to approximately 78 months

Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes: Evaluar y comparar la supervivencia global (SG) entre los dos grupos tratados con la combinación de G-CHOP o de R-CHOP. Evaluar y comparar la tasa de respuesta global y la tasa de respuestas completas (RC) después del final del tratamiento entre los dos grupos, según el criterio del investigador. Evaluar y comparar la SLP entre los 2 grupos, según la evaluación del comité de revisión independiente (CRI). Evaluar y comparar la tasa de respuestas globales y la tasa de RC entre los dos grupos según la evaluación del CRI después del final fin del tratamiento. Evaluar y comparar la supervivencia libre de eventos (SLEv) entre los dos grupos, según el criterio del investigador. Evaluar y comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE), la duración de la respuesta (DR) y el tiempo hasta el siguiente tratamiento para el linfoma (TSTL) entre los dos grupos.OS up to approximately 78 months

Si

La recogida de muestras para el Banco de Muestras Clínicas de Roche (RCR) , INCLUIDO EN EL PROTOCOLO INICIAL, vers 6 de enero de 2011.

LDCBG CD20-positivo, no tratado previamente, documentado histológicamente mediante:El informe anatomopatológico deberá estar disponible para su revisión, y se enviará un bloque de tejido para su confirmación central retrospectiva.Se prefieren bloques de tejido fijados en formol e incluidos en parafina; sin embargo, en los países en los que se utilice otro fijador, se aceptará cualquier bloque de tejido disponible, y se indicará el tipo de fijador utilizado.Si no se dispone de un bloque de tejido, se aceptarán 15 laminillas no teñidas.La muestra opcional para el RCR y la muestra obligatoria para la evaluación de biomarcadores exploratorios se obtendrán del mismo bloque de tejido. Si no fuera posible la confirmación central con el material presentado, también podrán solicitarse las extensiones teñidas que se utilizaron para el diagnóstico. Una de estas puntuaciones del riesgo de enfermedad IPI: riesgo bajo-intermedio, alto-intermedio o alto (véase el apéndice F).Los pacientes con riesgo bajo de enfermedad según el IPI serán elegibles si presentan una afectación masiva (una lesión 7,5 cm). Al menos una lesión medible en dos dimensiones, definida por una dimensión máxima > 1,5 cm en el TAC. Capacidad y disposición para cumplir todos los procedimientos del protocolo del estudio. Edad 18 años. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (véase el apéndice G). FEVI 50% en la ventriculografía isotópica (MUGA) o en la ecocardiografía. Función hematológica adecuada, definida como sigue:Hemoglobina 9 g/dl. Recuento absoluto de neutrófilos 1,5 x 109/l.Recuento de plaquetas 75 x 109/l. En los varones que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente: compromiso de utilizar un método anticonceptivo de barrera durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de GA101 o de rituximab, o de conformidad con las directrices del centro para CHOP, lo que suponga más tiempo, y de pedir a su pareja que utilice otro método anticonceptivo, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera o gel espermicida. En las mujeres en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente: compromiso de utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera junto con un gel espermicida durante el período de tratamiento y durante 12 meses después de la última dosis de GA101 o de rituximab, o de conformidad con las directrices del centro para CHOP, lo que suponga más tiempo.Adult patients, >/= 18 years of agePreviously untreated CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)At least 1 bi-dimensionally measurable lesion (>1.5 cm in is largest dimension on the CT scan)Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 or 2Adequate hematological function

Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los anticuerpos monoclonales humanizados o murinos, o sensibilidad o alergia a los productos de origen murino. Contraindicación de cualquiera de los componentes individuales de CHOP, incluido el tratamiento previo con antraciclinas. Diagnóstico de linfoma transformado (folicular IIIB), si se ha tratado previamente con radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia. Tratamiento previo para el LDCBG, a excepción de biopsia ganglionar o irradiación local. Tratamiento previo con fármacos citotóxicos o con rituximab para otros trastornos (por ejemplo, artritis reumatoide) o uso previo de un anticuerpo anti-CD20 Uso previo de anticuerpos monoclonales en los 3 meses previos al inicio del ciclo 1. Uso actual de corticosteroides en dosis > 30 mg/día de prednisona o equivalente.Los pacientes que reciban tratamiento con corticosteroides con 30 mg/día de prednisona o equivalente deberán demostrar que no se ha modificado la dosis en las 4 semanas previas a la aleatorización, como mínimo (día 1 del ciclo 1). Linfoma primario del SNC, variante blástica del LCM o indicios histológicos de transformación en linfoma de Burkitt, LDCBG mediastínico primario, linfoma con derrame primario y LDCBG cutáneo primario. Vacunación con vacunas de microorganismos vivos en los 28 días previos a la aleatorización. Quimioterapia u otro tratamiento experimental en los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1. Antecedentes de otros procesos malignos que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados.Podrán participar los pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular o epidermoide o melanoma de la piel, o de carcinoma in situ de cuello uterino tratados curativamente.También se descartará a los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero no con fines curativos, a menos que dicha neoplasia haya estado en remisión sin tratamiento durante 5 años antes del reclutamiento. Indicios de enfermedades concomitantes no controladas e importantes que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados, tales como enfermedad cardiovascular importante (enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 últimos meses, arritmias inestables o angina inestable) o enfermedad pulmonar (enfermedad pulmonar obstructiva o antecedentes de broncoespasmo). Intervención de cirugía mayor reciente (en las 4 semanas anteriores al inicio del ciclo 1), excepto para el diagnóstico. Cualquiera de los valores analíticos anómalos siguientes:Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal) o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min (con la fórmula de Cockcroft-Cockcroft; véase el apéndice H). Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x LSNBilirrubina total 1,5 x LSN: Los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert podrán participar si la bilirrubina total es 3,0 x LSN.Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 x LSN en ausencia de anticoagulación terapéutica.Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) > 1,5 x LSN sin anticoagulante lúpico. Resultados positivos de las pruebas de hepatitis B crónica (definida por la serología positiva para HBsAg). Se podrá reclutar a un máximo de 100 pacientes con hepatitis B oculta o previa (que se define por anticuerpos contra el núcleo del virus de la hepatitis B [HBcAb] positivos y HBsAg negativo) si el ADN del VHB es indetectable. Los pacientes deberán estar dispuestos a someterse a una prueba de ADN mensual. Resultados positivos para la hepatitis C (serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]).Los pacientes VHC positivos solo podrán participar si el resultado de la PCR es negativo para el ARN del VHC. Antecedentes de infección por el VIH. Resultados positivos para el virus linfotrópico de células T humano (VLTH 1).La prueba del VLTH es necesaria para los pacientes de centros en países endémicos (Japón y Melanesia y países del Caribe, Sudamérica, Centroamérica y África subsahariana). Embarazo o lactancia. Esperanza de vida < 12 meses.History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies or known sensitivity or allergy to murine productsContraindication to any of the individual components of CHOP, including prior receipt of anthracyclinesDiagnosis of transformed lymphoma (follicular IIIB) if previously treated with radiotherapy, chemotherapy, or immunotherapy Prior therapy for DLBCL, with the exception of nodal biopsy or local irradiationPrior treatment with cytotoxic drugs or rituximab for another condition (e.g., rheumatoid arthritis) or prior use of an anti-CD20 antibodyPrior use of any monoclonal antibody within 3 months of

El criterio de valoración principal de este estudio es la SLP evaluada por el investigador, que se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el primer episodio de progresión o recidiva, mediante una versión modificada de los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson y cols. 2007; véase el apéndice B) o hasta la muerte por cualquier causaThe primary efficacy endpoint is PFS, as determined by the investigator, defined as the time from the date of randomization until the first occurrence of disease progression, relapse, or death from any cause.

Fase III
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
Information no disponible en EudraCT
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

6
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


44

Para estudios internacionales:


750
1400

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha