Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A Phase 3, Randomized, Open Label Trial of Lenalidomide/dexamethasone With or Without Elotuzumab in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma. Ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto, de lenalidomida/dexametasona, con o sin elotuzumab, en sujetos con mieloma múltiple no tratados previamente

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Resumen

2017-03-15 04:18:16
2010-022445-20
CA204006
A Phase 3, Randomized, Open Label Trial of Lenalidomide/dexamethasone With or Without Elotuzumab in Subjects with Previously Untreated Multiple Myeloma. Ensayo de fase 3, aleatorizado y abierto, de lenalidomida/dexametasona, con o sin elotuzumab, en sujetos con mieloma múltiple no tratados previamente
CA204006

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Bristol-Myers Squibb International Corporation Bristol-Myers Squibb International Corporation EU Start Up Department Belgium

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test REVLIMID 5 mg cápsulas duras
CELGENE EUROPE LTD. Elotuzumab
HuLuc63 Powder for solution for injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

BMS-901608 HuLuc63; Anti-C

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

400

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 2:
Comparator REVLIMID 10 mg cápsulas duras
CELGENE EUROPE LTD. Revlimid
50-02-2 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

NA CC-5013, CDC-50

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 3:
Comparator REVLIMID 15 mg cápsulas duras
CELGENE EUROPE LTD. Revlimid
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

n.a. CC-5013, CDC-50

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

10

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 4:
Comparator REVLIMID 25 mg cápsulas duras
CELGENE EUROPE LTD. Revlimid
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

n.a. CC-5013, CDC-50

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

15

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 5:
Comparator Fortecortin 2 mg
Merck Pharma GmbH Revlimid
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

CC-5013, CDC-50

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

Si
  FÁRMACO 6:
Comparator Dexametasona comprimidos 2 mg
Organon Laboratories Ltd Fortecortín
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

DEXAMETHASONE S

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 7:
Comparator
Dexamethasone Tablet BP 2.0mg
Tablet
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

DEXAMETHASONE

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

2

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 8:
Comparator
Dexametasona
Injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

n.a.

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

8

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 9:
Comparator
Dexametasona
Injection
Intravenous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

n.a.

Concentración del fármaco:

mg/ml milligram equal

4

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Mielomas

Mieloma Múltiple no tratado previamente.


To compare the Progression-Free Survival of lenalidomide/dexamethasone + elotuzumab (LdE) versus lenalidomide/dexamethasone (Ld) in subjects with newly diagnosed, untreated multiple myeloma (MM). Comparar la SSP de lenalidomida/dexametasona + elotuzumab (LdE) frente a lenalidomida/dexametasona (Ld) en sujetos con mieloma múltiple (MM) de diagnóstico reciente no tratado previamente.

-To compare objective response rate between treatment arms; -To compare overall survival between treatment arms. - To permit the collection and storage of blood samples for use in future exploratory pharmacogenetic research. Exploratory Objectives: -To assess safety in each arm; -For those subjects who achieve an objective response, to assess the time to tumor response and duration of response; -To assess the time to subsequent therapy in each arm; -To assess the Health-related Quality of Life (HRQOL) outcomes (EORTC QLQ-C30 and QLQ-MY20) and the Brief Pain Inventory- Short Form (BPI-SF); -To measure the serum concentrations of elotuzumab in the presence of lenalidomide and dexamethasone; -To evaluate the immunogenicity of elotuzumab. -To explore the relationship between the effectiveness of elotuzumab and high-risk cytogenetic factors and sMICA (soluble major histocompatibility complex class I-related chain A) levels. 1) Comparar la tasa de respuesta objetiva entre los grupos de tratamiento 2) Comparar la supervivencia global entre los grupos de tratamiento. 3) Permitir la recogida y conservación de muestras de sangre para su uso en futuros estudios de investigación farmacogenética exploratorios. Objetivos exploratorios: Evaluar la seguridad en cada grupo; En los sujetos que alcancen una respuesta objetiva, evaluar el tiempo hasta la respuesta tumoral y la duración de la respuesta; Evaluar el tiempo hasta el tratamiento posterior en cada grupo; Evaluar los resultados de calidad de vida relacionada con la salud (EORTC QLQ-C30 y QLQ-MY20) y el inventario breve de dolor - forma abreviada (BPI-SF); Medir las concentraciones séricas de elotuzumab en presencia de lenalidomida y dexametasona; Evaluar la inmunogenia del elotuzumab. Explorar la relación entre la eficacia del elotuzumab y los factores citogenéticos de alto riesgo y los niveles de sMICA. (El HLA clase I soluble-cadena A)

No


1) Signed Written Informed Consent a) Subject is, in the investigator's opinion, willing and able to comply with the protocol requirements. b) Subject has given voluntary written informed consent before performance of any study-related procedure not part of normal medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the subject at any time without prejudice to their future medical care. 2) Target Population a) Age >or= 18 years or legal age of consent per local regulations. b) ECOG performance status 3 months. d) Newly diagnosed ,untreated, symptomatic, documented myeloma AND; i) Who are not candidates for high-dose therapy plus SCT because of age (>or= 65 years) or coexisting conditions AND; ii) Measureable disease: serum IgG, IgA, IgM M-protein >or= 0.5 g/dL or serum IgD M-protein >or= 0.05 g/dL or >or= 200 mg urinary Mprotein excretion /24-hour. 3) Age and Reproductive Status a) Women of childbearing potential (WOCBP) and men must be using 2 acceptable methods of contraception to avoid pregnancy throughout the study for a period of at least 1 month (4 weeks) before and women for up to 8 weeks, men for up to 90 days after the last dose of investigational product in such a manner that the risk of pregnancy is minimized. b) WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG). The first should be performed within 10 14 days and the second within 24 hours prior to the start of the investigational product. A prescription for lenalidomide for a female of childbearing potential must not be issued by the prescriber until negative pregnancy tests have been verified by the prescriber. c) Women must not be breastfeeding. d) Women who are not of childbearing potential and men. e) Sexually active fertile men must use effective birth control if their partners are WOCBP. Men must agree to use a latex condom and a second form of birth control during sexual contact with WOCBP, even if they have had a successful vasectomy, and must agree to not donate semen during study drug therapy and for 90 days after therapy. f) Subjects must be willing to refrain from blood donations during study drug therapy and for 8 weeks after therapy. 4) To participate in this Pharmacogenetic Sample Amendment, subjects must provide a signed Pharmacogenetic Blood DNA informed consent and must have consented to participate in the main clinical trial CA204006. 1)Consentimiento informado por escrito firmado a)En opinión del investigador, el sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos del protocolo. b)El sujeto ha otorgado voluntariamente su consentimiento informado por escrito antes de la realización de ningún procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la asistencia médica normal, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicios para su atención médica futura. 2)Población de interés a)Edad 18 años o edad legal de consentimiento según la reglamentación local. b)Estado funcional del ECOG 2. c)Esperanza de vida > 3 meses. d)Mieloma documentado de nuevo diagnóstico, no tratado, sintomático Y i)Que no sean candidatos a tratamiento con dosis altas más TCM por su edad ( 65 años) o a consecuencia de procesos concomitantes Y ii)Enfermedad mensurable: niveles séricos de proteína M de tipo IgG, IgA o IgM 0,5 g/dl o niveles séricos de proteína M de tipo IgD 0,05 g/dl o eliminación de proteína M en orina de 24 horas 200 mg. 3)Sexo y estado reproductivo a)Las mujeres potencialmente fértiles y los hombres deben utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo a lo largo del estudio, desde por lo menos un mes (4 semanas) antes, y las mujeres hasta 8 semanas y los hombres hasta 90 días después de la última dosis del producto en investigación, de tal forma que se reduzca al mínimo el riesgo de embarazo. Véase la sección 3.3.3 para una definición de las mujeres potencialmente fértiles y las directrices del plan de manejo de riesgos de Revlimid. b)Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG). La primera prueba debe realizarse en el plazo de los 10-14 días previos al comienzo del producto en investigación, y la segunda en las 24 horas anteriores a dicho comienzo. El médico no debe prescribir lenalidomida a una mujer potencialmente fértil hasta que haya verificado el resultado negativo de las pruebas de embarazo. c)Las mujeres no deben proporcionar lactancia materna. d)Mujeres que no sean potencialmente fértiles (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente; véase la definición de mujeres potencialmente fértiles en la sección 3.3.3) y hombres. e)Los hombres fértiles y sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz si sus parejas son mujeres potencialmente fértiles. Los hombres deben estar de acuerdo en utilizar un preservativo de látex y un segundo método anticonceptivo en sus relaciones sexuales con mujeres potencialmente fértiles, incluso aunque se hayan realizado una vasectomía satisfactoria, y deben comprometerse a no donar semen durante el tratamiento con el medicamento del estudio y en los 90 días siguientes al tratamiento. f)Los sujetos deben estar dispuestos a no donar sangre durante el tratamiento con el medicamento del estudio y en las 8 semanas siguientes al tratamiento. 4)Para poder participar en este estudio para la obtención de una muestra de sangre para Farmacogenética, los sujetos deberán firmar un documento de consentimiento informado para la obtención del ADN de una muestra de sangre para farmacogenética, así como haber otorgado su consentimiento para participar en el ensayo clínico principal, CA204006.

1) Target Disease Exceptions a) Subjects with non-secretory or oligo-secretory or serum free lightchain only myeloma. b) Smoldering MM, defined as asymptomatic MM with absence of lytic bone lesions. c) Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) defined by all of the following: serum M protein < 3 g/dL, absence of lytic bone lesions, anemia, hypercalcemia and renal insufficiency related to monoclonal protein and (if determined) proportion of plasma cells in the bone marrow of 10% or less. d) Diagnosis of Waldenstrom's disease or other conditions in which IgM M protein is present in the absence of a clonal plasma cell infiltration with lytic bone lesions. e) Plasma cell leukemia. 2) Medical History and Concurrent Diseases a) Known or suspected cardiac amyloidosis; POEMS syndrome (plasma cell dyscrasia with polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes). b) Significant cardiac disease as determined by the investigator including: i) Known or suspected cardiac amyloidosis; ii) Congestive heart failure of Class III or IV of the NYHA classification; iii) Uncontrolled angina, hypertension or arrhythmia; iv) Myocardial infarction in past 6 months; v) Any uncontrolled or severe cardiovascular disease. c) Prior cerebrovascular event with persistent neurologic deficit. d) Known history of, or documented positive hepatitis B or C or HIV infection. e) Any medical conditions that, in the investigator's opinion, would impose excessive risk to the subject. Examples of such conditions include: i) Any uncontrolled disease, such as pulmonary disease, infection, seizure disorder; ii) Active infection of Hepatitis A or that requires parenteral antiinfective treatment; iii) Any altered mental status or any psychiatric condition that would interfere with the understanding of the informed consent. f) Prior or concurrent malignancy, except for the following: i) Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer; ii) Cervical carcinoma in situ; iii) Adequately treated Stage I or II cancer from which the subject is currently in complete remission; iv) Or any other cancer from which the subject has been disease-free for or= 14 mg/dl within 2 weeks of randomization. b) Absolute neutrophil count < 1000 cells/mm3. No growth factors allowed within 1 week of randomization. c) Platelets < 75,000 cell/mm3 (75 x 10E9/L). Qualifying laboratory value must occur at most recent measurement prior to randomization and must be no more than 14 days prior to randomization. No transfusions are allowed within 72 hours prior to qualifying laboratory value. d) Hemoglobin < 8 g/dL. Qualifying laboratory value must occur at most recent measurement prior to randomization and must be no more than 14 days prior to randomization. No transfusions are allowed within 72 hours prior to qualifying laboratory value. e) Total bilirubin >or= 2 x ULN, and direct bilirubin >or= 2.0 mg/dL. f) AST or ALT >or= 3 x ULN. g) Creatinine clearance (CrCl) < 30 mL/min measured by 24-hour urine collection or estimated by the Cockcroft and Gault formula. 4) Prior Therapy or Surgery a) Administration of systemic chemotherapy, biological, immunotherapy, clarithromycin or any investigational agent (therapeutic or diagnostic) for multiple myeloma except bisphosphonate therapy. b) Treatment with plasmapheresis within 4 weeks prior to randomization. c) No steroids within 3 weeks of randomization, except: i) short course (of

En este estudio, el criterio principal de valoración es la supervivencia sin progresión (SSP), que se define como el tiempo desde la aleatorización a la fecha de la primera progresión documentada del tumor, en su determinación por el comité de revisión independiente utilizando los criterios del EBMT, o a la muerte. Los sujetos sin progresión de la enfermedad ni fallecimiento se censurarán en la fecha de su última evaluación de la enfermedad, siempre que no fallezcan más de 10 semanas después de la última evaluación del tumor The primary endpoint in this study is progression-free survival (PFS), which is defined as the time from randomization to the date of the first documented tumor progression, as determined by the IRC using EBMT criteria, or to death. Subjects who neither progress nor die will be censored on the date of their last disease assessment, provided death does not occur more than 10 weeks after the last tumor assessment.

Fase III
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

8
9
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


80

Para estudios internacionales:


420
862

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


Por Determinar



En Marcha