Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A phase Ib/IIb, open-label, multi-center study of oral Panobinostat (LBH589) administered with 5-Azacitidine (Vidaza®) in adult patients with myelodysplastic syndromes (MDS), chronic myelomonocytic leukemia (CMML) or acute myeloid leukemia (AML) Estudio fase Ib/IIb, abierto, multicéntrico, de Panobinostat (LBH589) oral administrado con 5-azacitidina (Vidaza), en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD), leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o leucemia mieloide aguda (LMA)

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Resumen

2017-03-15 04:10:56
2009-010548-32
CLBH589H2101
A phase Ib/IIb, open-label, multi-center study of oral Panobinostat (LBH589) administered with 5-Azacitidine (Vidaza®) in adult patients with myelodysplastic syndromes (MDS), chronic myelomonocytic leukemia (CMML) or acute myeloid leukemia (AML) Estudio fase Ib/IIb, abierto, multicéntrico, de Panobinostat (LBH589) oral administrado con 5-azacitidina (Vidaza), en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (SMD), leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) o leucemia mieloide aguda (LMA)
N/A
CLBH589H2101

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farmacéutica, S.A. Javier Malpesa Spain

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test Vidaza
Celgene Europe Ltd panobinostat
LBH589 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

LBH589 5-aza

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

5

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Test
5-azacitidine
LBH589 Powder for suspension for injection
Subcutaneous use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

LBH589

Concentración del fármaco:

mg/l milligram( equal

25

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Test
panobinostat
LBH589 Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

LBH589

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

20

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Test
panobinostat
Capsule, hard
Oral use

Detalles del Fármaco (Principio Activo):

Concentración del fármaco:

mg milligram(s) equal

10

Contenido del fármaco


Si
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Síndrome Mielodisplásico, Leucemia Aguda

Myelodysplastic syndromes (MDS), chronic myelomonocytic leukemia (CMML), or acute myeloid leukemia (AML) Síndromes mielodisplásicos(SMD), Leucemia Mielomonocítica crónica(LMMC), o Leucemia Mieloide Aguda(LMA)


To assess preliminary efficacy of treatment with the panobinostat and 5-Aza combination at RPIID relative to treatment with single agent 5-Aza through the assessment of composite CR (CR or CRi or bone marrow CR). ?Evaluar la eficacia preliminar del tratamiento con la combinación de panobinostat y 5-Aza a la DRFII (dosis recomendada en la fase II) respecto al tratamiento con 5-Aza en monoterapia a través de la evaluación de la RC compuesta (RC o RCi o RC de la médula ósea).

?To assess preliminary efficacy of treatment with the panobinostat and 5-Aza combination at RPIID relative to treatment with single agent 5-Aza through the assessment of clinical response other than the composite CR specified in the primary objective, 1-year survival, and time to progression (TTP). ?To characterize the safety and tolerability of panobinostat at RPIID in combination with 5-AZA, as well as, 5-AZA alone in the target patient population. ?Evaluar la eficacia preliminar del tratamiento con la combinación de panobinostat y de 5-Aza a la DRFII respecto al tratamiento con 5-Aza en monoterapia a través de la evaluación de la respuesta clínica que no sea la RC compuesta especificada en el objetivo principal, supervivencia de 1 año y tiempo hasta la progresión (TP).?Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de panobinostat a la DRFII en combinación con 5-Aza, además de, 5-Aza en monoterapia en la población de pacientes de referencia.

No


? Adult patients (age ? 18 years) who are candidates for treatment with 5-Aza and present with one of the following: ? intermediate-2 or high-risk myelodysplastic syndromes according to the International Prognostic Scoring System (IPSS). OR ? AML with multilineage dysplasia and maximum of 30% blasts (former RAEB-T according to FAB) OR ? chronic myelomonocytic leukemia (CMML)? ECOG performance status ? 2? Patients must have the following laboratory values unless elevations are considered due to MDS or leukemia: AST/SGOT and/or ALT/SGPT ? 2.5 x ULN; serum creatinine ? 1.5 x ULN; serum bilirubin (total and direct) ? 2 x ULN; electrolyte panel within normal ranges (WNL) for the institution.? Negative pregnancy test? Clinically euthyroid (hypothyroidism corrected with supplementation is permitted).? Written informed consent obtained prior to any screening procedures 1. Pacientes adultos (edad ? 18 años) que sean candidatos para tratamiento con 5-Aza y que presenten algo de lo siguiente:? SMD de riesgo alto o intermedio-2 según el sistema internacional de puntuación del pronóstico (IPSS), O? LMA con displasia multilinaje y máximo de 30% de blastos en médula ósea (AREB-T anterior según el FAB, actualmente LMA según la definición de la OMS), O? Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)2. Estado funcional del ECOG ? 23. Los pacientes deberán presentar lo siguientes valores de laboratorio, excepto en el caso de que las elevaciones se consideren debidas a la enfermedad subyacente: ? AST/SGOT y/o ALT/SGPT ? 2.5 x LSN ? Creatinina sérica ? 1.5 x LSN? Bilirrubina sérica (total y directa) ? 2 x LSN? Panel de electrolitos dentro de los rangos de normalidad del centro.4. Prueba de embarazo negativa5. Eutiroide clínicamente (se permite hipotiroidismo corregido con suplementos)6. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de selección

? Planned hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT)? Patients with therapy-related MDS? Patients with therapy-related AML and/or relapsed/refractory AML? Clinical symptoms suggesting CNS leukemia? Concurrent therapy with any other investigational agent? Prior treatment with deacetylase inhibitor(s)? Prior treatment with 5-Azacytidine or 5-aza-2'-deoxycytidine? Time windows for prior therapies: Last dose of therapy, including cytokines and/or retinoids, immunotherapy, low-dose ara-C, investigational agent less than 28 days with the exception of hydroxyurea (24 hours) prior to receipt of study medication or AEs that have not recovered at least to NCI CTCAE Grade 1.? Patients with impaired cardiac function including any of the following: ? Complete left bundle branch block or use of a permanent cardiac pacemaker, congenital long QT syndrome, history or presence of ventricular tachyarrhythmia, clinically significant resting bradycardia (<50 beats per minute), QTcF > 460 ms on screening ECG, or right bundle branch block + left anterior hemiblock (bifascicular block) ? Presence of unstable atrial fibrillation (ventricular response rate >100 bpm). Patients with stable atrial fibrillation are eligible provided they do not meet the other cardiac exclusion criteria ? Previous history of angina pectoris or acute MI within 6 months ? Screening LVEF <45% by echocardiography or MUGA ? Other clinically significant heart disease (e.g. uncontrolled hypertension or history of poor compliance with an antihypertensive regimen).? Drugs which may cause QT prolongation and the treatment cannot be discontinued or switched to a different medication prior to starting study drug.? Any of concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions which could compromise participation in the study. For example: ? Uncontrolled diabetes ? Active or uncontrolled infection ? Uncontrolled hypothyroidism ? Acute or chronic liver or renal disease? Impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of oral panobinostat (e.g., ulcerative diseases, diarrhea, malabsorption syndrome, or small bowel resection).? HIV, Hepatitis B/C infection according to the medical history (testing will not be performed).? Female patients who are pregnant or breast feeding or patients of childbearing potential (WOCBP) not willing to use a double barrier method of contraception during the study and for 3 months following the last dose of study drug.? Male patients whose sexual partner(s) are WOCBP who are not willing to use a double barrier method of contraception, one of which includes a condom, during the study and for 3 months after the end of treatment.? Suspected hypersensitivity to 5-Aza or Mannitol? Inability to swallow capsules? Unwilling or unable to comply with the protocol? Patient has evidence of clinically significant mucosal or internal bleeding 1.Trasplante de células madre hematopoyético (TCMH) previsto 2.Pacientes con SMD relacionado con la terapia3.Pacientes con LMA relacionada con la terapia y/o LMA refractaria/en recidiva4.Síntomas clínicos que sugieran leucemia del SNC5.Terapia concomitante con cualquier otro agente en investigación6.Tratamiento previo con inhibidor(es) de la desacetilasa7.Tratamiento previo con 5-Azacitidina o 5-aza-2'-deoxicitidina (decitabina)8.Plazo de tiempo para las terapias previas: Ultima dosis de terapia, que incluye citoquinas y/o retinoides, inmunoterapia, ara-C a dosis bajas, agente en investigación menos de 28 días, con la excepción de hidroxiurea (24 horas) antes de recibir la medicación del estudio o AAs que no se hayan recuperado por lo menos a grado 1 de los CTCAE del INC.9.Pacientes con deterioro de la función cardíaca que incluya algo de lo siguiente: ?Bloqueo complete de rama izquierda o uso de marcapasos cardíaco permanente, síndrome congénito de QT prolongado, antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular, bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 pulsaciones por minuto), QTcF > 460 ms en el ECG de selección o bloqueo de rama derecha + hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular) ?Presencia de fibrilación auricular inestable (tasa de respuesta ventricular > 100 ppm). Los pacientes con fibrilación auricular estable son elegibles siempre que no cumplan los otros criterios de exclusión cardíacos ?Historial previo de angina de pecho o IM agudo dentro de los 6 meses ?LVEF de selección <45% con ecocardiograma o MUGA ?Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, hipertensión incontrolada o antecedentes de incumplimiento con un régimen antihipertensivo).10.Fármacos que causen prolongación del QT y que el tratamiento no pueda ser suspendido ni cambiado por una medicación distinta antes de iniciar la medicación del estudio.11.Cualquier condición médica incontrolada y/o severa concurrente que pudiese comprometer la participación en el estudio. Por ejemplo:?Diabetes incontrolada?Infección incontrolada o activa?Hipotiroidismo incontrolado?Enfermedad renal o hepática aguda o crónica12.Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de panobinostat oral (por ejemplo, enfermedades ulcerosas, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)13.VIH, infección por hepatitis B/C según el historial clínico (no se realizará la prueba)14.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres físicamente fértiles (WOCBP) que no deseen utilizar un método anticonceptivo doble de barrera durante el estudio y durante los 3 meses después de la última dosis de la medicación del estudio15.Pacientes varones con pareja(s) sexual(es) que sean WOCBP y que no quieran utilizar un método anticonceptivo de barrera doble, uno de los cuales incluye un preservativo, durante el estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento.16.Hipersensibilidad sospechada a 5-Aza o a manitol17.Incapacidad para tragar cápsulas18.Que no puedan o que no quieran cumplir con el protocolo19.Pacientes con evidencia de hemorragia interna o de la mucosa clínicamente significativa

Composite CR (CR or CRi or bone marrow CR) ?RC compuesta (RC o RCi o RC de la médula ósea)

Fase IFase I-IIFase II
  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Si
No

Si
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


6

Para estudios internacionales:


69
119

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado