Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo clínico multicéntrico de fase II, abierto, de cohortes múltiples y un solo brazo, para determinar la seguridad, viabilidad y eficacia del JCAR015 en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B

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Resumen

2017-02-07 23:22:03
2016-001706-42
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Ensayo clínico multicéntrico de fase II, abierto, de cohortes múltiples y un solo brazo, para determinar la seguridad, viabilidad y eficacia del JCAR015 en sujetos adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B
Un estudio que evalúa la seguridad, viabilidad y actividad clinica de JCAR015, una terapia celular de CAR-T, en adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
EXPERIMENTAL AUTOLOGOUS CD3+ T CELLS EXPRESSING CD19 CHIMERIC A
JCAR015
SUSPENSIÓN INYECTABLE
VÍA INTRAVENOSA

Contenido del fármaco


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  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Leucemia Aguda


Cohortes 1 ¿ 4: Evaluar la eficacia de JCAR015 medida según la tasa de remisión global (TRG) después de la última infusión de JCAR015 en pacientes con evidencia morfológica de la enfermedad, conforme a la evaluación de un comité de revisión independiente (CRI) Cohorte 5: Evaluar la seguridad y la eficacia de JCAR015 en pacientes con enfermedad mínima residual (EMR)

¿ Determinar la seguridad y viabilidad de la administración de JCAR015 a pacientes adultos de LLA con enfermedad recidivante o resistente. ¿ Determinar la seguridad y viabilidad de la administración de JCAR015 a pacientes adultos de LLA con enfermedad residual mínima. ¿ Determinar la respuesta clínica de JCAR015 en pacientes de LLA tratados con JCAR015. ¿ Evaluar el % de pacientes que logran una RC o una RCi sin que haya evidencia de EMR en la médula ósea (por debajo del límite de detección en la secuenciación génica de la inmunoglobulina de cadena pesada (IgH) o en la prueba de la PCRq para detectar BCR-ABL). ¿ Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) celular de JCAR015, incluida la cantidad y la persistencia en sangre periférica y en médula ósea. ¿ Evaluar el porcentaje de pacientes que logran una remisión morfológica dentro de los 6 meses siguientes a la última infusión de JCAR015 y que luego reciben TCMH.

No


Parte A: Criterios de inclusión comunes a todas las cohortes: 1. Edad ¿18 años en el momento de la firma del consentimiento informado (FCI). 2. El paciente debe comprender y firmar de forma voluntaria un FCI antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento del estudio. 3. El paciente es capaz y tiene la voluntad de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. 4. Diagnóstico de LLA de linfocitos B. 5. Evidencia de expresión de CD19 mediante citometría de flujo (sangre periférica o médula ósea) o inmunohistoquímica (biopsia de médula ósea). 6. Estado general 30 ml/min/1,73m2 b. Alanina aminotransferasa (ALT) ¿5 × LSN y bilirrubina directa 2,0mg/dl (o 3,0mg/dl paa pacientes con infiltración leucémica del hígado). c. unción pulmonar adecuada, definida como disnea de grado ¿1 y saturación de oxígeno (SaO2) ¿92% en aire ambiental. d. Función cardíaca adecuada, definida como FEVI ¿40% determinada mediante ecocardiograma o MUGA dentro del mes siguiente a la firma del FCI. 9. Acceso vascular central o periférico adecuado para el procedimiento de leucoaféresis. Para incluir pacientes que necesitan la colocación de un catéter venoso central, es suficiente que haya una consulta quirúrgica que indique la elegibilidad del paciente. 10. Los sujetos deben aceptar no donar sangre, órganos, esperma o semen, y óvulos para su uso en otros individuos sin conocimiento del destinatario acerca de la exposición a un organismo modificado genéticamente por el donante y habiendo sido informado acerca de los riesgos potenciales asociados en cualquier momento después de recibir la infusión JCAR015 11. Mujeres con capacidad de concebir deben: a. Presentar 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador (un resultado negativo en una prueba de embarazo de detección de ¿-hCG en los 7 días anteriores a la primera dosis de quimioterapia citorreductora y un test de embarazo en sangre u orina negativo en la selección de la parte B antes de la primera infusión de JCAR015). Aceptar someterse a otras pruebas de embarazo 90 días tras la dosis final de JCAR015. También aunque la paciente practique abstinencia total de contacto heterosexual. b. Compromiso bien de abstinencia total de contacto heterosexual o bien aceptar usar, y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción. Los métodos anticonceptivos deben incluir un método de eficacia elevada y un método adicional eficaz (de barrera) desde al menos 28 días antes de la infusión inicial de JCAR015 y durante todo el tto. del estudio, incluidas las interrupciones de dosis. Tras ese momento, deberá informarse a un médico responsable del cese de la toma de medidas anticonceptivas. c. Aceptar no amamantar durante la participación en el estudio y durante al menos 90 días tras la última dosis de JCAR015. d. Aceptar usar métodos anticonceptivos de eficacia elevada durante todo el estudio (y para la parte A, durante 12 meses tras la última infusión de JCAR015). 12. Los varones que tienen parejas con capacidad de concebir deben: a. Aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el estudio (y para la parte A, durante 12 meses tras la última infusión de JCAR015). Parte B 1. Completar la parte A y generación con éxito de un producto celular JCAR015. 2. Resultados del examen de la médula ósea tras la parte A: a. Grupo 1: Evidencia morfológica de enfermedad (¿5% de blastos según morfología). b. Grupo 2: Remisión morfológica completa (médula ósea con 30 ml/min/1,73 m2. c. ALT ¿5 × LSN (o ¿8 × LSN para pacientes con infiltración leucémica del hígado) y bilirrubina directa ea de grado ¿1 y SaO2 ¿92 % en aire ambiental. 5. Para las mujeres con capacidad de concebir y los varones que tienen parejas con capacidad de concebir se aplicarán los mismos criterios de inclusión que en la parte A

Parte A : 1. Recidiva aislada de enfermedad extramedular. 2. Síndromes genéticos concomitantes: anemia de Fanconi, s. de Kostmann, s. de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea.3. Linfoma/leucemia de Burkitt o crisis blástica linfoide (p210 BCR-ABL+) de leucemia mielógena crónica (LMC). 4. Neoplasia maligna previa, a no ser que se tratase con intención de curar y sin evidencia de enfermedad activa durante >5 años antes de la firma del FCI, con las excepción de: a. Pacientes con cáncer de mama en estadio I tratado completamente y con éxito, y que no requiere tto. o solo requiere tto. antihormonal. b. Pacientes con cáncer colorrectal T1N0M0 o T2N0M0 sometidos a una resección completa con éxito y que han estado sin enfermedad durante >2 años antes de la selección c. Pacientes con cáncer de próstata indolente, definido como en fase clínica T1 o T2a, con puntuación de Gleason ¿6, y PSA s directrices NCCN. Los sujetos con historial de enfermedad del SNC efectivamente tratada (definida como una evaluación documentada negativa del LCR en el plazo de 1 mes antes de firmar el FCI) será elegible. 10. Historial de una de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los 6 meses anteriores a la firma del FCI: Insuficiencia cardíaca de grado III o IV según la NYHA, angioplastia o stent cardíacos, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa. 11. Historial o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, paresis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enf. de Parkinson, enfermedad cerebelar, síndrome cerebral orgánico o psicosis. 12. Participación en un estudio de investigación con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la firma del FCI, con la excepción de los fármacos antiinfecciosos en investigación (p. ej., antibacterias, antifúngicos, antivirales). 13. Antecedentes de tto. con un producto biológico de origen murino (a no ser que el paciente haya mostrado ser negativo para anticuerpos humanos antirratón [HAMA] antes de o durante la selección). Está permitido el uso previo de blinatumomab (siempre que haya evidencia de expresión de CD19 conforme al criterio de inclusión n.º 4 de la parte A). Los productos biológicos quiméricos (p. ej., rituximab) no se consideran murinos para los fines de este protocolo. 14. Mujeres embarazadas o lactantes. 15. Uso de medicación prohibida (ir a la sección 8.3 del protocolo para más detalles): 16. Tto. con alemtuzumab en los 6 meses anteriores a la leucoaféresis o tratamiento con clofarabina o cladribina en los 3 meses anteriores a ella. 17. Cualquier motivo médico, psicológico, familiar, sociológico o geográfico no controlado que no permita el cumplimiento con el protocolo, según el criterio del investigador, o falta de voluntad o de capacidad por parte del paciente para seguir los procedimientos exigidos por el protocolo. Parte B 1. Cualquier infección fúngica, bacteriana, vírica o de otro tipo no controlada (es no controlada si hay signos/síntomas relacionados con la infección en curso y no ha mejorado a pesar de haber recibido tto. adecuado con antibióticos u otros fármacos). 2. Compromiso activo del SNC por neoplasia maligna, definida como SNC-3 por las directrices NCCN. Los sujetos con historial de enfermedad del SNC efectivamente tratada (definida como evaluación documentada negativa del LCR en el plazo de 1 mes antes de firmar el FCI) será elegible. 3. Presencia de patología clínicamente relevante del SNC: epilepsia, trastorno convulsivo generalizado, paresia, afasia, derrame cerebral, lesión cerebral grave, demencia, enf. de Parkinson, enf. del cerebelo, sindrome orgánico cerebral o psicosis. 4. Presencia de grado II-IV (Glucksberg) o de grado B-D (IBMTR) o EICH crónica aguda o extensiva. 4. Uso de medicación prohibida (ver sección 8. 3 del protocolo). 6. Mujeres con una prueba positiva de embarazo en orina o en suero o están embarazadas.

Cohortes 1 ¿ 4: Eficacia: TRG, definida como la proporción de pacientes con RC o RCi determinada mediante análisis de la médula ósea, de la sangre periférica y del líquido cefalorraquídeo (LCR), así como mediante exploración física y mediante la evaluación de los síntomas del sistema nervioso central (SNC). Cohorte 5: - Eficacia: EMR negativa

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

0
0
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

11/2016
  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
0

0

Sexo:


0
0

Número planeado de pacientes a incluir:


0

Para estudios internacionales:


0
0

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA


COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona


Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)


Institut Català d'Oncologia Badalona (ICO)
BADALONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ


HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutamiento Finalizado



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