Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

"Primer ensayo clínico en humanos, doble ciego, aleatorizado con placebo, abierto para los seis primeros pacientes (escalado de dosis), para evaluar la seguridad y eficacia de la infusion intracoronaria de células madre cardíacas (CMC) humanas alogénicas en pacientes con Infarto Agudo de Miocardio y Disfunción Ventricular Izquierda" - CAREMI

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Resumen

2016-04-06 00:01:37
2013-001358-81
CTPX01
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"Primer ensayo clínico en humanos, doble ciego, aleatorizado con placebo, abierto para los seis primeros pacientes (escalado de dosis), para evaluar la seguridad y eficacia de la infusion intracoronaria de células madre cardíacas (CMC) humanas alogénicas en pacientes con Infarto Agudo de Miocardio y Disfunción Ventricular Izquierda" - CAREMI
Primer ensayo clínico en humanos utilizando células madre cardíacas humanas obtenidas de un donante para el tratamiento del Infarto Agudo de Miocardio. Los pacientes recibirán o células o placebo por infusión intracoronaria para evaluar la seguridad y eficacia de este tratamiento.
CTPX01

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
AlloCSC-01 Suspension for injection
Intracoronary use

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
  PLACEBO 1:

Si
Solution for infusion

Intracoronary use

Información General



Terapia Celular

Acute Myocardial Infarction (AMI): "First STEMI submitted to elective primary PCI with successful revascularization (TIMI ? 2), but intermediate-high risk of HF development (infarct size by MRI>25%" Infarto Agudo de Miocardio


The primary objective consists in the evaluation of the safety of the treatment: - In the dose escalation phase the principal objective is to evaluate the safety and feasibility of the procedure (MRI and administration method) that is not part of the routine care of a heart attack, and confirm that the target dose can be administered intracoronary in a safe way. The following will be assessed: o Deaths from any cause within 30 days o Adverse Events (AEs) of any nature observed from magnetic resonance imaging (MRI) of patient inclusion to up to 7 days after treatment administration. - In the randomization phase, the Major Adverse Cardiac Events (MACE) will be assessed for the first 30 days of treatment administration, defined as death from any cause, new myocardial infarction, hospitalization for failure heart, ventricular tachycardia (VT), ventricular fibrillation (VF) and stroke. Este objetivo consiste en evaluar la seguridad del tratamiento: ? En la fase de escalado de dosis el objetivo principal es evaluar la seguridad y viabilidad del procedimiento (pruebas de imagen y método de administración) que no forma parte del cuidado rutinario de un infarto así como confirmar que la dosis objetivo se puede administrar de forma segura por vía intracoronaria Se evaluarán: -Fallecimientos por cualquier causa dentro de los primeros 30 días -Acontecimientos Adversos (AA) de cualquier naturaleza observados desde la realización de la Resonancia Magnética de inclusión hasta 7 días tra la administración del tratamiento ?En la fase de aleatorización se evaluarán los AA Cardiacos Principales (MACE) durante los primeros 30 días desde la administración del tratamiento definidos como fallecimiento por cualquier causa, nuevo infarto agudo de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y accidentes cerebrovasculares

FOLLOW-UP SAFETY: MACE in the first 6 months and at 12 months. Death from any cause. Death from cardiovascular cause. General monitoring of all serious adverse events from any cause. EFFICACY: Evolution of infarct (morphology): % change in MRI at 6 and 12 months after treatment administration vs. screening MRI and 1 month MRI. Compare CSC versus placebo. Evolution of edema: % change in MRI at 1 month after treatment administration vs screening MRI. Evolution of the biomechanical parameters by MRI: % changes of MRI at 6 and 12 months of administration of the treatment vs screening MRI and 1 month MRI. Compare CSC vs placebo. CLINICAL PARAMETERS OF ANALYSIS: ProBNP curve (one day prior to 2nd hemodynamic assessment, 6 months, 12 months). CRP (one day prior to 2nd hemodynamic assessment, at discharge, 1 month). 6 minute walking test at discharge, 6 and 12 months. NYHA at discharge, 6 and 12 months. MLHFQ at discharge, 6 and 12 months. Hospital admission for HF. CCV mortality. SEGUIMIENTO DE SEGURIDAD: MACE en 6 primeros meses y a los 12 meses. Muerte por cualquier causa durante el ensayo. Muerte por causa cardiovascular. Supervisión general de todos los eventos adversos graves por cualquier causa. EFICACIA: Evolución del infarto (morfología):% de cambio en la RM a 6 y 12 meses tras la administración de tratamiento vs el screening por RM y al mes. Comparar CMC vs placebo. Evolución de edema:% de cambio en la RM a 1 mes tras la administración del tratamiento vs MRI del screening. Evolución de los parámetros biomecánicos por RM:% cambios de la RM a los 6 y 12 meses tras la administración del tratamiento vs MRI de screening y MRI al mes. PARÁMETROS CLÍNICOS: curva proBNP (1día antes del segundo cateterismo, a los 6 y 12 meses). CRP (1día antes del segundo cateterismo, al alta hospitalaria y al mes). Prueba de esfuerzo de 6 minutos al alta, 6 y 12 meses. NYHA al alta, 6 y 12 meses. MLHFQ al alta, 6 y 12 meses. Ingreso hospitalario por IC. Mortalidad CCV.

No


1. Adult patients ? 18 years of age and ? 80 years. 2. Patients presenting a ST-segment-elevation in the acute myocardial infarction (STEMI) according to the universally accepted definition founded in the STEMI management guide of the European Society of Cardiology 3. Killip ? 2 on admission 4. Successful primary percutaneous coronary intervention (PCI) (Thrombolysis In Myocardial Infarction [TIMI] = 3) during the first 12h after infarct symptoms 5. Bare-metal stent at primary PCI 6. Ejection Fraction (EF) ?45% analyzed by echocardiography at day 2 after primary PCI 7. Ejection Fraction (EF) ?45% analyzed by magnetic resonance imaging (MRI). This MRI will be done between day 3 and day 7 after infarction. 8. Patients with an infarct size in left ventricle (LV) ?25% tested in the first MRI will be included. 9. The affected coronary artery must be adequate for cells infusion by catheterization. 10. The presence of microvascular obstruction at inclusion MRI is permitted 11. The patient is stable and in adequate clinical condition to undergo the administration of the cell medicine through a second catheterization, between 4-7 days after the first PCI. 1. Pacientes adultos ? 18 años de edad y ? 80 años. 2. Pacientes que presenten un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST de acuerdo a la definición aceptada universalmente a través de la guía de la Sociedad Europea de Cardiología. 3. Killip ? 2 al ingreso en el hospital. 4. Intervención Percutánea Coronaria primaria exitosa (Thrombolysis In Myocardial Infarction? ? TIMI = 3) en las primeras 12 horas tras los síntomas del infarto. 5. Stent metálico no medicalizado en la PCI primaria. 6. Fracción de Eyección (?Ejection Fraction? - EF) ?45% analizado mediante ecocardiografía en el día 2 tras la PCI primaria. 7. EF ?45% mediante RM. Esta RM se realizará entre el día 3 y el día 7 tras el infarto. 8. Se incluirán pacientes con un tamaño de infarto ?25% del ventrículo izquierdo cuantificado mediante RM. 9. La arteria coronaria afectada debe ser adecuada para realizar la infusión de las células mediante cateterismo. 10. Se permite la presencia de obstrucción microvascular en la RM de inclusión. 11. El paciente se encuentra estable y en condiciones clínicas adecuadas para someterse al tratamiento de administración del medicamento celular a través de un segundo cateterismo entre 4-7 días tras la PCI primaria.

1. Participation in another clinical trial in the last 30 days 2. Has previously received cell or gene therapy 3. Women who are pregnant or breastfeeding 4. Mental disease or psychological condition that impedes the subject from understanding the nature of the protocol and granting his/her consent 5. Previous Q-wave infarction 6. Valve disease, relapsing pericarditis, history of cardiac tamponade, cardiomyopathies 7. Involvement of coronary trunk 8. Severe stenotic lesion (>90%) in a coronary vessel with size >2.75mm, shown in the first PCI and non revascularizable during primary PCI 9. Admission for prior HF or EF<45 or NYHA > 2 before STEMI 10. Killip >2 on admission 11. History of sustained VT or VF at any point since hospital admission 12. Sustained VT that does not revert with treatment or requires >6 hours to be controlled in the 48 hours prior to the product administration procedure 13. Complete Auriculo Ventricular blockade on arrival to the Emergency Room (previously unknown), or acute branch block during hospitalization 14. History of cardioembolic disease 15. Platelets <100,000 and/or Hb<8.5g/dL 16. Acute or chronic renal failure with creatinine ?2.5 or creatinine clearance ?50 mL/min 17. Infection with systemic involvement (fever or documented Systemic Inflammatory Response Syndrome) current and/or in the month prior to AMI 18. History of bleeding in the 3 months prior to screening in any location due to uncontrolled coagulopathy 19. Cancer disease, except that eradicated at least 5 years before inclusion, and without receiving radiotherapy on chest. It is permitted coetaneous non-melanoma neoplasms completely eliminated (at any time) and that do not require subsequent chemotherapy or radiotherapy on chest. 20. Child's C stage chronic liver disease 21. Stroke in the previous 12 months 22. Baseline respiratory failure and/or requires oxygen at home 23. Advanced dementia according to the Barthel index 24. History of autoimmune disease and/or positive autoantibodies at least double titer of the normal ranges 25. Patients with Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV), Human Immunodeficiency virus (HIV) or asymptomatic carriers (positive without clinical disease) except positive for HBV by vaccination 26. Uncontrolled hypertension at screening despite treatment (systolic blood pressure [BP] ? 180 and/or diastolic BP ? 110) 27. Very poorly controlled diabetes (Hb1Ac ?8.5 g/dL) or with serious target organ lesion (peripheral vascular disease requiring revascularization or non revascularizable, CRF with creatinine clearance ?50 mL/min, stroke in the previous 12 months, severe non-revascularizable coronary disease) 28. Primary or acquired immune deficiency or immunosuppressant treatment (including treatments with immunosuppressants in the previous three months or with systemic corticosteroids in the previous month or foreseeable need for those treatments during the course of the study). 29. Very poorly controlled hypercholesterolemia (total cholesterol ?250 mg/dL despite treatment) 30. Active smoking greater than or equal to 40 cigarettes/day 31. Recreational drug use that would hamper heart or cardiovascular function, at least once in the past 6 months 32. Weekly alcohol consumption over 80 g per kg 33. Women of childbearing potential who do not agree to use contraceptives during the study period and up to 6 months afterwards 34. Life expectancy of less than 2 years for any reason. 35. Previous or current blood transfusion or allogeneic transplant 36. Allergy to Amynoglicoside antibiotics 37. Contraindications preventing the use of Magnetic Resonance Imaging. 1. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días 2. Ha recibido previamente terapia celular o génica 3. Mujeres embarazadas o lactantes 4. Enfermedad mental o condición psicológica que impide al sujeto comprender la naturaleza del protocolo y otorgar su consentimiento 5. Infarto previo con onda Q 6. Valvulopatías, pericarditis recidivante, historia de taponamiento cardiaco, miocardiopatías 7. Afectación del tronco coronario 8. Lesión estenótica severa (>90%) en un vaso coronario evidenciada en la primera PCI y no revascularizable durante la PCI primaria 9. Ingresos por IC previa o FE < 45 o NYHA > 2 antes de STEMI 10. Killip > 2 al ingreso hospitalario 11. Historia de la TV o FV sostenida en cualquier momento desde el ingreso hospitalario 12. TV sostenida que no revierte con el tratamiento o precisa para su control > 6 horas en las 48 horas previas al procedimiento de administración del medicamento celular 13. Bloqueo Aurículo-Ventricular completo a la llegada a urgencias (hasta ahora desconocido) o bloqueo agudo de rama durante la hospitalización 14. Historia de enfermedad cardioembólica 15. Plaquetas < 100000 y / o Hb < 8.5g/dL 16. Insuficiencia renal aguda o crónica con creatinina ? 2,5 o aclaramiento de creatinina ? 50 ml / min 17. Infección con afectación sistémica (fiebre o Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica documentado) actual y / o en el mes previo al infarto agudo de miocardio 18. Historia de sangrado en los 3 meses previos al screening en cualquier localización por coagulopatía no controlada 19. Enfermedad neoplásica, excepto la erradicada al menos 5 años antes de la inclusión y que no haya recibido radioterapia sobre el tórax. Se exceptúan las neoplasias cutáneas tipo no melanoma eliminadas por completo (en cualquier momento) y que no precisaron tratamiento con quimioterapia posterior o radioterapia en el tórax 20. Hepatopatía crónica estadio C de Child 21. Accidente cerebro-vascular ?ACVA- en los 12 meses previos 22. Insuficiencia respiratoria de base y / o con requerimientos de oxígeno en domicilio 23. Demencia avanzada según el índice de Barthel 24. Historia de la enfermedad autoinmune y / o autoanticuerpos positivos al menos a un título doble a los rangos normales 25. Pacientes con hepatitis B (VHB) , hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o portadores asintomáticos (positivos sin enfermedad clínica) excepto positivos a VHB por vacunación 26. Hipertensión no controlada en el screening a pesar de tratamiento (presión arterial sistólica [TA] ? 180 y / o diastólica TA ? 110 ) 27. Diabetes con muy mal control metabólico (Hb1Ac ? 8,5 g / dl) o con lesión grave de órgano diana (enfermedad vascular periférica que precisa revascularización o no revascularizable, IRC con aclaramiento de creatinina ? 50 ml / min, ACVA en los 6 meses previos, enfermedad coronaria severa no revascularizable) 28. Inmunodeficiencia primaria o adquirida o tratamiento con inmunosupresores (incluyendo tratamientos con inmunosupresores desde los tres meses previos o con corticoides sistémicos en el mes previo o previsión de necesidad de estos tratamientos durante el tiempo que dure el estudio) 29. Hipercolesterolemia con muy mal control (colesterol total ? 250 mg / dL a pesar de tratamiento) 30. Tabaquismo activo mayor o igual a 40 cigarrillos / día 31. Uso recreativo de drogas que dañarían el corazón o la función cardiovascular, al menos una vez en los últimos 6 meses 32. Consumo semanal de alcohol de más de 80 g por kg 33. Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en usar anticonceptivos durante el período de estudio y hasta 6 meses después 34. Expectativa de vida de menos de 2 años por cualquier causa. 35. Transfusión de sangre previa o actual o trasplante alogénico 36. Alergia a los antibióticos del grupo de los aminoglucósidos 37. Contraindicaciones que impidan el uso de la Resonancia Magnética por Imágenes.

Primary Endpoints: Safety variables - Any AE - MACE - Global mortality - Cardiovascular mortality Daily assessment of safety will be performed during the hospitalization phase; monthly evaluations will be performed during the first 6-months of follow-up and then quarterly assessments thereafter until the 12 months of the clinical trial. Dose-escalation phase: For the first 6 patients who comprise the dose-escalation phase of this protocol, the primary evaluation will be safety from the screening MRI performed and during the first week after administration of the therapy (AE and global mortality from any cause). Secondary evaluations will be identical to those at the randomized phase. Variables de Seguridad: - Cualquier AA - MACE - Mortalidad global. - Mortalidad cardiovascular. Se realizará una evaluación diaria de la seguridad durante la fase de hospitalización. Se realizarán evaluaciones mensuales de seguimiento durante los primeros 6 meses y a partir de entonces trimestrales hasta los 12 meses del ensayo clínico. Fase de escalado de dosis: La evaluación primaria para los 6 primeros pacientes incluidos en la fase de escalado de dosis será la seguridad desde la realización de la RM de screening y durante la primera semana tras la administración del tratamiento (AA y mortalidad global por cualquier causa). Las evaluaciones secundarias serán similares a las de la fase de aleatorización.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

No
No

Si
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
Si

No
No

Si

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

2
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


0
1

1

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


41

Para estudios internacionales:


55
55

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

Hemodynamic Unit

COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA
MÁLAGA

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Cardiology Department

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
SALAMANCA

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

Cardiology Department

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID
VALLADOLID

Valladolid
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

Cardiology Department

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON
BARCELONA

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Cardiology Department 

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Cardiology Department 

COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA
PAMPLONA/IRUÑA

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Hemodynamic Unit

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
VALENCIA

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

Hemodynamic Department

HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA
DONOSTIA-SAN SEBASTIÁN

Guipúzcoa
País Vasco





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha