Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A multicentre, open, randomized, Phase II/III study, evaluating efficacy and safety of erythrocytes encapsulating L-Asparaginase (GRASPA®) versus reference L-asparaginase treatment in combination with standard polychemotherapy in patients with first recurrence of Philadelphia chromosome negative Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL Ph-) Estudio de fase II / III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, para evaluar la eficacia y la tolerancia de la L-asparraginasa encapsulada en glóbulos rojos (GRASPA®) comparado con el tratamiento con L-asparraginasa asociada con poliquimioterapia estándar, en pacientes que presentan una primera recaída de la leucemia aguda linfoblástica sin cromosoma Filadelfia (LAL Ph-).

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Resumen

2016-04-05 20:10:09
2009-012584-34
GRASPALL2009-06
A multicentre, open, randomized, Phase II/III study, evaluating efficacy and safety of erythrocytes encapsulating L-Asparaginase (GRASPA®) versus reference L-asparaginase treatment in combination with standard polychemotherapy in patients with first recurrence of Philadelphia chromosome negative Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL Ph-) Estudio de fase II / III, multicéntrico, aleatorizado y abierto, para evaluar la eficacia y la tolerancia de la L-asparraginasa encapsulada en glóbulos rojos (GRASPA®) comparado con el tratamiento con L-asparraginasa asociada con poliquimioterapia estándar, en pacientes que presentan una primera recaída de la leucemia aguda linfoblástica sin cromosoma Filadelfia (LAL Ph-).
GRASPALL 2009-06
GRASPALL2009-06

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Test
GRASPA
PF001 Suspension for injection
Intravenous use

Contenido del fármaco


No
Si

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General



Sindromes Mieloproliferativos

Acute Lymphoblastic Leukaemia Leucemia linfoblástica aguda


Determine the efficacy and safety of GRASPA® at a dose equivalent to 150 IU/kg of L-asparaginase combined with standard polychemotherapy in several populations of patients with first recurrence of ALL Ph-, i.e. children from 1 to 17 years old, adults from 18 to 55 years old, with or without known hypersensitivity to L-asparaginase. Determinar la eficacia y la tolerancia de GRASPA® a un equivalente de dosis de 150 UI/kg de L-asparraginasa combinado con poliquimioterapia estándar en varias poblaciones de pacientes con primera recaída de la LAL, Ph-, es decir, niños de 1 a 17 años, adultos de 18 a 55 años, con o sin hipersensibilidad conocida a la L-asparraginasa.

- To evaluate the molecular and clinical response rate: minimal residual disease, (MRD) and complete remission (CR)- To evaluate the safety of GRASPA® compared to the reference L-asparaginase treatment- To evaluate the biological efficacy of GRASPA® compared to the reference L-asparaginase treatment by measurement of the total mean duration of plasmatic asparagine depletion in days- To evaluate the immunogenicity of GRASPA® compared to reference L-asparaginase treatment by the assessment of specific antibodies- To evaluate and compare the treatment adherence of GRASPA® and the reference L-asparaginase treatment- To evaluate the event-free survival (EFS), the relapse-free survival (RFS) and the overall survival (OS), 6 months and 12 months after inclusion. - Evaluar la tasa de respuesta molecular y clínica: enfermedad mínima residual (EMR) y remisión completa (RC).- Evaluar la tolerancia de GRASPA® en comparación con el tratamiento de referencia con L-asparraginasa. - Evaluar la eficacia biológica de GRASPA® en comparación con el tratamiento de referencia con L-asparraginasa midiendo la duración media total de la depleción de asparragina plasmática en días.- Evaluar la inmunogenicidad de GRASPA® en comparación con el tratamiento de referencia con L-asparraginasa mediante la evaluación de anticuerpos específicos.- Evaluar y comparar el cumplimiento del tratamiento de GRASPA® y del tratamiento de referencia con L-asparraginasa.- Evaluar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA), la supervivencia libre de recaídas (SLR) y la supervivencia global (SG), a los 6 meses y a los 12 meses de la inclusión.

No


- Patient from 1 to 55 years old - Children and adolescents from 1 up to 17 years - Adults over 18 up to 55 years- Patients with - Patients with 1st ALL relapse, which could be either isolated bone marrow relapse, or combined (medullary and extra-medullary) relapse, or extra-medullary isolated relapse; or lymphoblastic lymphoma (excepted Burkitt lymphoma)OR - Failure to ALL first line treatment (no complete remission obtained).- Patient previously treated with free E.Coli L-asparaginase form or pegylated one.- Performance Status ? 2 (WHO score).- Patient informed and consent provided (the 2 parents need to consent when children below 18) - Paciente con edad entre 1 y 55 años- Niños y adolescentes: edad entre 1 y 17 años - Adultos: edad entre 18 y 55 años- Pacientes con:Una primera recaída de la LAL, que puede ser una recaída aislada en la médula ósea, una recaída combinada (medular y extramedular), una recaída aislada extramedular o un linfoma linfoblástico (excepto linfoma de Burkitt)OFracaso del tratamiento de primera línea de la LAL (no se obtiene ninguna remisión completa).- Paciente tratado previamente con la forma libre L-asparraginasa obtenida de E. coli o la forma pegilada.- Estado funcional ?2 (puntuación OMS).- Paciente informado y consentimiento aportado (los 2 progenitores deben consentir cuando el niño tiene menos de 18 años).

- ALL t(9;22) and/or BCR-ABL positive (Philadelphia chromosome positive).- Patient with 2nd relapse and over.- Women of childbearing potential without effective contraception as well as pregnant or breast feeding women.- Patient unable to receive treatments used in global chemotherapy protocols, due to general or visceral conditions such as: - Severe cardiac impairment (NYHA grade 3 or 4 cardiomyopathy) - Serum creatinine 2 x ULN unless related to ALL - ALT or AST 5 x ULN unless related to ALL - Pancreatitis history - Other malignancy that ALL - Severe Infection, HIV positive, active hepatitis related to B or C virus infection - Trisomy 21 - Other serious conditions according to investigator's opinion.- Known grade 4 allergic reaction to E.Coli L-asparaginase (according NCI-CTCAE, Version 3.0).- History of grade 3 transfusionnal incident.- Presence of specific anti-erythrocyte antibodies preventing from getting a compatible erythrocyte concentrate for the patient.- Patient under concomitant treatment likely to cause hemolysis.- Patient undergoing yellow fever vaccination.- Patient under phenytoine treatment.- Patient included in previous clinical study less than 6 weeks - LAL t(9;22) y/o positiva para BCR-ABL (con el cromosoma Filadelfia).- Paciente con una 2ª recaída o más.- Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos eficaces, así como mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia.- Paciente que no puede recibir tratamientos usados en los protocolos de quimioterapia, debido a enfermedades sistémicas o viscerales como: Insuficiencia cardiaca grave (miocardiopatía de grado 3 o 4 según la NYHA) Creatinina sérica 2 veces por encima del LSN a menos que esté relacionado con la LAL ALT o AST 5 veces por encima del LSN a menos que esté relacionado con la LAL Antecedentes de pancreatitis Otros cánceres además de la LAL Infección grave, VIH positivo, hepatitis activa relacionada con infección por el virus B o C Trisomía 21 Otras enfermedades graves según la opinión del investigador.- Reacción alérgica conocida de grado 4 a la L-asparraginasa obtenida de E. coli (según la versión 3.0 de los CCTAA del INC).- Antecedentes de incidentes transfusionales de grado 3.- Presencia de anticuerpos específicos contra los glóbulos rojos que impiden conseguir un concentrado compatible de glóbulos rojos en el paciente.- Paciente con tratamiento concomitante que puede causar hemólisis.- Paciente que ha recibido la vacuna de la fiebre amarilla.- Paciente con tratamiento de fenitoína.- Paciente incluido en un estudio clínico previo durante las 6 semanas anteriores.

EXPLORATORY PHASE II AND CONFIRMATORY PHASE III:The primary endpoint combines both efficacy and toxicity endpoints as follows:- Efficacy endpoint at F2 block ending (i.e. Day 28): - Mean duration of asparagine depletion in days throughout F1-F2 blocks. Asparagine depletion will be defined as plasmatic asparagine concentration 2µM.- Toxicity endpoint at F2 block ending: - Incidence of allergic reaction, whatever the grade FASE II DE EXPLORACIÓN Y FASE III DE CONFIRMACIÓN:El criterio principal de valoración combina tanto los criterios de valoración de eficacia y de toxicidad de la siguiente manera:Criterio de valoración de eficacia al finalizar el bloque F2 (es decir, día 28):- Duración media de la depleción de asparragina en días a lo largo de los bloques F1-F2.La depleción de asparragina se definirá como la concentración plasmática de asparragina 2 µM.Criterio de valoración de toxicidad al finalizar el bloque F2:- Incidencia de reacción alérgica, con independencia del grado.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

Si
Si

Si
No

No
Si

No
Si
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

Si
Si

No

Centros participantes:


Si
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

3
6
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
  Población de pacientes: 1

Rango de edad:


1
1

0

Sexo:


1
1

Número planeado de pacientes a incluir:


5

Para estudios internacionales:


80
80
  Población de pacientes: 2

Rango de edad:


-1

Sexo:



Número planeado de pacientes a incluir:


Para estudios internacionales:



Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado