Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en combinación con tratamiento de inducción y consolidación seguido de un año de mantenimiento en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos de tipo 2 (SMD-EB2) con mutaciones de FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva.

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Resumen

2021-05-11 01:44:06
2018-000624-33
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-000624-33/NL
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Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en combinación con tratamiento de inducción y consolidación seguido de un año de mantenimiento en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos de tipo 2 (SMD-EB2) con mutaciones de FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva.
Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en combinación con tratamiento de inducción y consolidación seguido de un año de mantenimiento en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos de tipo 2 (SMD-EB2) con mutaciones de FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva.

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Astellas HOVON Foundation HOVON Foundation Holanda

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Gilteritinib
GILTERITINIB
ASP2215 Comprimido recubierto con película
During Induction 2 x 14 days During Consolidation:

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Comparador Midostaurin
MIDOSTAURIN
N/A Cápsula*
During Induction 2 x 14 days During Consolidation:

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Comparador Midostaurin
MIDOSTAURIN
N/A Cápsula*
During Induction 2 x 14 days During Consolidation:

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente o síndromes mielodisplásicos con exceso de blastos-2 (MDS-EB2) con mutaciones FLT3


Comparar la SLE entre gilteritinib y midostaurina en combinación con terapia de inducción y terapia de consolidación seguida de terapia de mantenimiento de un año en pacientes con LMA recién diagnosticada con una mutación del gen FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva. La leucemia mieloide aguda (LMA) es el tipo más común de leucemia aguda en adultos, que consiste en un trastorno clonal de las células madre hematopoyéticas que se caracteriza por la incapacidad de las células mieloides inmaduras para formar neutrófilos maduros. El síndrome mielodisplásico (SMD) es una enfermedad neoplásica de la médula ósea caracterizada por citopenias y una fuerte predisposición al desarrollo de LMA. Se observan mutaciones activadoras en el gen Fms-Like Tyrosine kinase 3 (FLT3) en aproximadamente el 30% de los pacientes con LMA recién diagnosticada. FLT3 es un receptor que normalmente se expresa en la superficie de las células progenitoras hematopoyéticas y junto a su ligando (FL) juegan un papel importante en la proliferación, supervivencia y diferenciación de células madre multipotentes. Los pacientes con mutaciones activadoras de FLT3 tienen una alta probabilidad de fracaso a los tratamientos estándar actuales en los estudios clínicos, con una tasa de recaída más alta y una duración más corta de la remisión tras el tratamiento inicial. La adición de midostaurina, un inhibidor de amplio espectro de las quinasas, a la quimioterapia estándar, prolonga la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia general (SG) en pacientes con una mutación FLT3. Gilteritinib es un inhibidor más potente y específico del FLT3 mutante en comparación con la midostaurina y ha mostrado una actividad clínica prometedora en LMA. El objetivo primario del estudio es comparar la Supervivencia Libre de Eventos (SLE) entre gilteritinib y midostaurina en combinación con terapia de inducción y terapia de consolidación seguida de terapia de mantenimiento de un año en pacientes con LMA recién diagnosticada con una mutación del gen FLT3 elegibles para quimioterapia intensiva. Los objetivos secundarios incluyen comparar la tasa de respuesta completa y supervivencia global entre gilteritinib y midostaurina.

- Determinar si el tratamiento con gilteritinib, en comparación con midostaurina, prolonga la SG en el grupo de pacientes con AML. - Comparar la tasa de RC después de la terapia de inducción (es decir, RC como mejor respuesta durante o al finalizar la inducción) para el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con LMA. - Comparar las tasas de RC y RC con RCi después del ciclo de inducción 1 y después del ciclo de inducción 2 para el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con LMA. - Comparar RFS, CIR y CID para el tratamiento que incluye gilteritibib frente a midostaurina en el grupo de pacientes con AML - Evaluar el estado de la ERM en momentos secuenciales a lo largo del tratamiento y las tasas de CRMRDâ?? entre el tratamiento que incluye gilteritinib frente a midostaurina, utilizando técnicas de citometría de flujo o moleculares en el grupo de pacientes con LMA RESTO DE OBJETIVOS EN PROTOCOLO

No

Estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado de gilteritinib frente a midostaurina en combinación con tratamiento de inducción y consolidación seguido de un año de mantenimiento en pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide

� Edad �18 años � LMA o SMD recién diagnosticados con exceso de blastos-2 (EB2) definido según los criterios de la OMS (apéndice A), con mutación del gen FLT3 documentada centralmente (ya sea TKD o ITD o ambos). La LMA puede ser secundaria a trastornos hematológicos previos, incluido el SMD, y / o relacionada con la terapia. Es posible que los pacientes hayan recibido un tratamiento previo con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para los MDS. La ESA debe detenerse al menos cuatro semanas antes del registro. � Mutación de FLT3 según la evaluación mediante PCR de análisis de fragmentos de ADN para la mutación de FLT3-ITD y FLT3-TKD. La positividad se define como una relación FLT3-ITD o FLT3-TKD / FLT3-WT de � 0,05 (5%). � Considerado apto para quimioterapia intensiva � El paciente es apto para la administración oral del fármaco del estudio. � Estado funcional de la OMS / ECOG � 2 � Función hepática adecuada evidenciada por o Bilirrubina total en suero � 2.5 � límite superior de lo normal (LSN) a menos que se considere debido a la leucemia con la aprobación por escrito del (co) investigador principal o Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) � 3,0 � LSN, a menos que se consideren debido a la leucemia con la aprobación por escrito del (co) investigador principal � Función renal adecuada definida por el aclaramiento de creatinina> 40 ml / min según la tasa de filtración glomerular (TFG) de Cockroft-Gault � Consentimiento informado por escrito � El paciente es capaz de dar su consentimiento informado � La paciente debe: o Tener potencial no fértil: � Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación, o � Después de la histerectomía o estado quirúrgicamente estéril documentado (al menos 1 mes antes de la evaluación) o O, si está en edad fértil, � Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio. � Y tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección � Y, si es heterosexualmente activo, acepte usar sistemáticamente métodos anticonceptivos altamente efectivos * según los estándares aceptados localmente, además de un método de barrera a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la administración final del medicamento del estudio. * Las formas de control de la natalidad altamente efectivas incluyen: � Uso correcto y constante de anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación, � Dispositivo intrauterino (DIU) establecido o sistema intrauterino (SIU), � Oclusión tubárica bilateral, � Vasectomía (Una vasectomía es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que se haya confirmado la ausencia de espermatozoides. De lo contrario, se debe utilizar un método anticonceptivo adicional muy eficaz). � El varón es estéril debido a una orquiectomía bilateral. � La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz solo si se define como abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el período de riesgo asociado con el fármaco del estudio. La confiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. * La lista no incluye todo. Antes de la inscripción, el investigador es responsable de confirmar que la paciente utilizará métodos anticonceptivos altamente efectivos según los requisitos del documento de orientación del CTFG Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos, septiembre de 2014 (y cualquier actualización del mismo) durante la período definido por el protocolo. o La paciente debe estar de acuerdo en no amamantar a partir de la selección y durante el período del estudio, y durante 2 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. o La paciente no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 6 meses posteriores a la administración final del fármaco del estudio. � El paciente masculino y sus parejas femeninas que estén en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo según los estándares aceptados localmente, además de un método de barrera que comienza en la detección y continúa durante todo el período del estudio y durante 4 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. . � El paciente masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 4 meses y 1 semana después de la administración final del fármaco del estudio. � El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento

� Quimioterapia previa para AML o MDS-EB2, incluido el tratamiento previo con agentes hipometilantes. La hidroxiurea está permitida para el control de blastos leucémicos periféricos en pacientes con leucocitosis (p. Ej., Recuentos de glóbulos blancos [WBC]> 30 x 109 / L) � Leucemia promielocítica aguda (APL) con PML-RARA o una de las otras variantes patognomónicas de genes de fusión / translocaciones cromosómicas � Crisis blástica después de CML � Hipersensibilidad conocida o sospechada a midostaurina o gilteritinib y / o cualquier excipiente � El paciente requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que son fuertes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A � Lactancia materna al inicio del tratamiento del estudio � Infección activa, incluida la hepatitis B o C o la infección por VIH que no está controlada en la aleatorización. Se permite una infección controlada con un tratamiento antibiótico / antiviral / antimicótico aprobado o monitorizado de cerca. � Pacientes con una segunda neoplasia maligna actualmente activa. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída en un año. Sin embargo, se permiten pacientes con los siguientes antecedentes / condiciones concurrentes: o Carcinoma de piel de células basales o escamosas; o Carcinoma in situ del cuello uterino; o Carcinoma in situ de mama; o Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata � Enfermedad cardíaca activa significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye: o Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o Infarto de miocardio; o Angina inestable y / o accidente cerebrovascular; o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)

� Supervivencia libre de eventos (SLE), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta que no se logra la RC después de la inducción de la remisión, la muerte o la recaída después de lograr la RC, lo que ocurra primero. Se dice que un paciente no ha logrado la RC después de la inducción de la remisión si su mejor respuesta durante o al finalizar la terapia de inducción es menor que la RC. Los pacientes que lograron RC después de la inducción de la remisión y no se sabe que hayan recaído o hayan muerto serán censurados en la fecha de la última evaluación clínica.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL SON LLATZER

Clinical Hematology

HOSPITAL SON LLATZER
Palma de Mallorca

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Clinical Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES
Palma de Mallorca

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Oncology and Hematology

HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Hematology

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL DEL MAR.

Clinical Hematology

HOSPITAL DEL MAR.
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA

Clinical Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARI MUTUA DE TERRASSA
Terrassa

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Clinical Hematology

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS
Hospitalet de Llobregat, L

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Hematologia Clínica

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA

Clinical Hematology

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA GIRONA - HOSPITAL JOSEP TRUETA
Girona

Gerona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

Clinical Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA
Tarragona

Tarragona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 12: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON

Hematology

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 13: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Hematology

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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