Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas

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Resumen

2021-05-11 08:12:54
2018-004396-13
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Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas
Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Incyte Biosciences International Sàrl Incyte Biosciences International Sàrl Incyte Biosciences International Sàrl Suiza

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental N/A
TBC
MCLA-145 Solución inyectable y para perfusión
For a maximum of 26 cycles (approximately 24 month

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

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No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Tumores sólidos avanzados o recurrentes/metastásicos o linfomas de linfocitos B


Determinar la seguridad, tolerabilidad y toxicidades limitantes de la dosis (TLD) de MCLA-145 y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis de radiación efectiva (DRE) en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B MCLA-145 es un fármaco en investigación para su uso en el tratamiento de tumores malignos avanzados o metastásicos. "En fase de investigaciónâ? significa que el MCLA-145 no ha sido aprobado por ninguna autoridad sanitaria para su uso como medicamento de venta con o sin receta. El MCLA-145 es un fármaco que es un anticuerpo monoclonal. Cuando el sistema inmunitario del organismo detecta algo nocivo, produce anticuerpos. Los anticuerpos son proteínas que combaten la infección. Los anticuerpos monoclonales son un tipo específico de anticuerpo creados en laboratorio. Se pueden fijar a moléculas o células de su organismo y afectar a su funcionamiento. El sistema inmunitario incluye un tipo de glóbulo blanco llamado linfocito T que tiene la capacidad para combatir el cáncer. A menudo son detenidos por las células cancerosas y esto permite que el cáncer crezca. El MCLA-145 se ha diseñado para insertarse en estos linfocitos T y tiene el potencial de aumentar el número y mejorar la función de sus linfocitos T haciendo que sean más capaces de combatir el cáncer. Se trata de un estudio abierto, lo que significa que paciente, médico del estudio y equipo del estudio, sabrán que el paciente está recibiendo la medicación del estudio. Los pacientes recibirán MCLA-145 intravenoso al comienzo de cada ciclo (cada 28 días) por un máximo de 26 ciclos. Terminará sobre los 23 meses. El estudio tiene dos partes. En la parte 1 del estudio, se evaluará la seguridad del fármaco y como la enfermedad reacciona ante él. La parte 2 comenzará después de que las dosis de la parte 1 sean evaluadas y la dosis de fármaco para la parte 2 sea escogida. España solo participará en la parte 2. En el estudio se tratarán alrededor de un total de 118 participantes. De ellos, 80 en la parte 2.

Explorar la actividad antitumoral preliminar de MCLA-145 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B mediante la evaluación de la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia sin progresión (SSP) y la duración de la respuesta (DR). Evaluar la FC de MCLA-145 cuando se administra en monoterapia en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B. Evaluar la inmunogenicidad de MCLA-145 cuando se administra en monoterapia en tumores sólidos avanzados o metastásicos o linfomas de linfocitos B.

No

Estudio en fase I, abierto, de aumento de la dosis, seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de MCLA-145 en participantes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas

1. Capacidad de comprender y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) por escrito del estudio 2. El paciente debe tener al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado 3. Disposición y capacidad para seguir y cumplir todos los requisitos del protocolo 4. Esperanza de vida �12 semanas. 5. Estado funcional del ECOG de 0 o 1 6. Tumores sólidos avanzados o recidivantes/metastásicos confirmados mediante histología o citología, o linfomas de linfocitos B que se consideran no susceptibles de cirugía u otros tratamientos o procedimientos curativos 7. Enfermedad mensurable según los criterios RECIST v1.1 o Lugano 8. Haber recibido tratamiento de referencia previo para la enfermedad avanzada o recidivante/metastásica según proceda para el tipo de tumor 9. Haber recibido un máximo de 4 tratamientos sistémicos previos para la enfermedad avanzada o recidivante/metastásica 10. Haber recibido un máximo de 1 tratamiento anti-PD-1 previo con inmunoterapia en el contexto avanzado/metastásico 11. Disposición a someterse a biopsias tumorales previas al tratamiento y durante el tratamiento para obtener tejido tumoral 12. Solo parte 2: los participantes deben presentar PD-L1 evaluable de una biopsia tumoral nueva durante la selección 13. Disposición para evitar el embarazo o concebir hijos Criterios específicos del tumor Participantes con melanoma confirmado histológica o citológicamente: 14. Melanoma cutáneo, acral o mucoso confirmado mediante pruebas histológicas o citológicas. 15. Melanoma irresecable en estadio III o IV no susceptible de tratamiento local 16. Documentación de la presencia o ausencia de la mutación de BRAF de activación de V600 o consentimiento para las pruebas de determinación de las mutaciones en BRAF 17. Si la mutación en BRAF es positiva, debe haber recibido tratamiento dirigido a BRAF ± MEK con progresión documentada 18. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresión documentada durante el tratamiento anti-PD-1 según lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico durante un mínimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE durante el tratamiento con anti-PD-1 Participantes con CCECC confirmado histológica o citológicamente: 19. Carcinoma escamocelular confirmado histológica o citológicamente de la cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe 20. CCECC irresecable recidivante o metastásico según el sistema actual de estadificación del AJCC que no es susceptible de tratamiento local 21. Para los participantes con carcinoma de orofaringe, documentación del estado del virus del papiloma humano 22. Debe haber recibido tratamiento previo con una pauta quimioterápica basada en platino en el contexto recidivante o metastásico 23. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresión documentada durante el tratamiento anti-PD-1 según lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico durante un mínimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE durante el tratamiento con anti-PD-1 Participantes con carcinoma urotelial confirmado histológica o citológicamente: 24. Carcinoma urotelial de la pelvis renal, uréter, vejiga urinaria o uretra confirmado mediante pruebas histológicas o citológicas, de tipo celular transicional/no transicional 25. Carcinoma urotelial irresecable avanzado o metastásico no susceptible de tratamiento local 26. Debe haber recibido tratamiento previo o no haber resultado idóneo para el tratamiento con una pauta de quimioterapia basada en platino en el contexto avanzado o metastásico 27. Solo participantes en la parte 2: deben tener progresión documentada durante el tratamiento anti-PD-1 según lo definido por uno de los criterios siguientes: a. Resistente al tratamiento principal: haber recibido tratamiento previo con un tratamiento anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico durante un mínimo de 12 semanas y tener PE como mejor respuesta al tratamiento b. Resistencia secundaria: haber recibido tratamiento previo anti-PD-1 en el contexto avanzado o metastásico y haber alcanzado RC, RP o EE, pero posteriormente se ha confirmado la PE Para los participantes con CMTN confirmado histológica o citológicamente y criterios de inclusión completos, véase el protocolo.

1. Las siguientes neoplasias de linfocitos B: linfoma de Burkitt, leucemia/linfoma linfoblástico, linfoma linfoplasmocítico, leucemia linfocítica crónica 2. Tratamiento previo con un fármaco anti-PD-L1 o agonista de los linfocitos T o tratamiento previo con linfocitos T con un receptor de antígenos quimérico (CAR) 3. Tratamiento con medicamentos antineoplásicos o fármacos en fase de investigación en los siguientes intervalos antes de la primera dosis de MCLA-145: a. Al menos 14 días de quimioterapia, tratamiento dirigido con moléculas pequeñas o radioterapia b. Al menos 28 días para un anticuerpo monoclonal previo utilizado para el tratamiento antineoplásico c. Para otros fármacos con semividas prolongadas (p. ej., >5 días), la inclusión antes de la quinta semivida requiere la aprobación del monitor médico d. Al menos 10 semanas para la radioinmunoterapia e. No debe haberse sometido a un TPH alogénico en los últimos 6 meses, ni a un TPH autólogo en los últimos 3 meses 4. No se ha recuperado a grado �1 o a los valores iniciales de los efectos tóxicos del tratamiento previo y/o presenta complicaciones de una intervención quirúrgica previa antes de iniciar el tratamiento con MCLA-145 5. Ausencia de toxicidad hepática previa asociada a tratamiento con anti-PD-1 (± tratamiento anti-CTLA-4) de grado >1 6. AA mediados por el sistema inmunitario de grado �3 anteriores con tratamiento anti-PD-1 7. Antecedentes de AA oculares mediados por el sistema inmunitario de cualquier grado 8. Los participantes con valores de laboratorio en la selección 9. Participantes con metástasis parenquimatosas hepáticas que se estima que comprenden �20 % del volumen hepático. 10. Cardiopatía clínicamente significativa, incluidos antecedentes conocidos de fracción de eyección ventricular izquierda

La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante controlando la frecuencia, la duración y la intensidad de los acontecimientos adversos (AA). La DRE se considerará una dosis que alcance la actividad funcional diana en PD-L1 y CD-137 en función de los marcadores farmacocinéticos (FC) y farmacodinámicos (FD), y en los signos tempranos de actividad clínica.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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