Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Primer ensayo clínico en seres humanos del medicamento en investigación KO-539 en pacientes con leucemia

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Resumen

2020-12-01 21:24:34
2019-001545-41
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Primer ensayo clínico en seres humanos del medicamento en investigación KO-539 en pacientes con leucemia
Primer ensayo clínico en seres humanos del medicamento en investigación KO-539 en pacientes con leucemia

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Kura Oncology, Inc. Kura Oncology, Inc. Kura Oncology, Inc. Estados Unidos

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental N/A
KO-539
KO-539 Cápsula dura
Patients may continue treatment as long as the inv

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental N/A
KO-539
KO-539 Cápsula dura
Patients may continue treatment as long as the inv

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria


Parte 1 objetivo principal: Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de KO-539 o la dosis recomendada en la fase II (DRFII), o ambas, en pacientes afectados de leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria. Parte 2 objetivo principal: Determinar la seguridad y la tolerabilidad del KO-539 administrado de manera continuada hasta que se verifique intolerancia o se obtengan pruebas de la existencia de respuesta máxima. Hay ciertas interacciones de proteínas dentro de la célula leucémica que se cree que impulsan la enfermedad en pacientes con leucemia mieloide aguda. KO-539 es un fármaco experimental que bloquea una de estas interacciones proteína-proteína con la esperanza de inhibir el crecimiento y la división de las células leucémicas. El objetivo principal de este ensayo es evaluar si el nuevo fármaco en investigación (KO-539), el fármaco del estudio, es seguro y tolerable. "En investigación" significa que las autoridades reguladoras aún no han aprobado el KO-539 para su uso fuera de los ensayos clínicos. Otras razones para realizar el estudio son: â?¢ Determinar los efectos secundarios de KO-539. â?¢ Determinar si el KO-539 puede reducir o ralentizar el crecimiento de la leucemia y durante cuánto tiempo. â?¢ Estudiar esta leucemia y determinar por qué podría o no responder al tratamiento con KO-539.

Parte 1: Fase de aumento escalonado de la dosis Objetivo secundario 1: Investigar la seguridad y la tolerabilidad del KO-539 de acuerdo con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAA NCI), v. 5.0. Objetivo secundario 2: Caracterizar la farmacocinética del KO-539 tras la administración de una dosis única por vía oral y tras varias dosis por la misma vía. Parte 2: Fase de ampliación de la administración de dosis Objetivo secundario: Estudiar las pruebas iniciales de la existencia de actividad antitumoral con arreglo a los criterios propuestos por la Red Europea de Leucemia (ELN, por sus siglas en inglés): Objetivos secundarios fundamentales � Remisión completa con y sin enfermedad residual mínima (ERM) � ERM Otros objetivos secundarios � Remisión completa con recuperación hematológica incompleta � Supervivencia sin sucesos � Supervivencia sin leucemia a los 6 meses � Duración de la remisión a los 6 meses

No

Ensayo de fase I/IIA (primer estudio en seres humanos) del inhibidor KO-539 de menina-MLL (KMT2A) en pacientes afectados de leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria

1. Enfermos de LMA recidivante o refractaria, definida como la reaparición de >5 % de blastocitos en la médula ósea, en los que, además, no haya surtido efectos ninguna de las terapias de referencia (como el trasplante de precursores hematopoyéticos, o TPH) o que no resulten aptos para someterse a ellas. 2. �18 años de edad. 3. Lectura, comprensión y otorgamiento por escrito de un consentimiento informado y, si procede, autorización conforme a la Ley estadounidense de Portabilidad y Responsabilidad de los Seguros Médicos (HIPAA, por sus siglas en inglés), una vez que se le haya explicado la índole del ensayo en todos sus extremos al voluntario, quien debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos y actividades del estudio, comprendida la donación de muestras seriadas de médula ósea y sangre periférica. 4. Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que vaya de 0 a 2. 5. Un funcionamiento orgánico aceptable: � creatinina �2,0 � límite superior de la normalidad (LSN) o depuración de creatinina (DC) �40 ml/min con la ecuación de Cockcroft y Gault; � bilirrubina sérica �1,5 � LSN; aspartato-aminotransferasa y alanina-aminotransferasa �2,0 � LSN. 6. Se permitirá la administración de hidroxicarbamida antes de la inscripción en el ensayo y tras el inicio del tratamiento con KO-539 con objeto de normalizar la cifra de leucocitos en sangre periférica y mantenerla en �30 000/μl. Los pacientes podrán seguir con la hidroxicarbamida hasta el día 28 del ciclo 1 o hasta la primera evaluación de la enfermedad, después de lo cual deberá retirárseles progresivamente el tratamiento. 7. Tanto los hombres como las mujeres que se inscriban en este ensayo deben usar métodos anticonceptivos aceptables a lo largo de la investigación y, una vez que se interrumpa el tratamiento estudiado, durante el período más prolongado de los dos indicados a continuación: al menos durante 37 días en el caso de las mujeres y 97 en el de los hombres, o hasta que se produzca la recuperación hematológica. Se definen como anticonceptivos eficaces los de doble barrera (por ejemplo, preservativo más espermicida en combinación con un preservativo femenino, diafragma, capuchón cervical, esponja anticonceptiva o anillo vaginal), dispositivo intrauterino, implantes o inyecciones hormonales, anticonceptivos orales combinados, abstinencia sexual (abstinencia total de la práctica de relaciones sexuales, en caso de ser la opción preferida del paciente; no resulta aceptable la abstinencia periódica) o relaciones sexuales únicamente con una pareja vasectomizada. Quedan exentos de este requisito los pacientes y parejas esterilizados quirúrgicamente o que hayan pasado la menopausia.

n período de 5 semividas del fármaco. El paciente debe haberse recuperado de toda toxicidad aguda (con exclusión de aquellas de grado 2 que el promotor y el investigador no consideren un riesgo para su seguridad) hasta alcanzar un grado â?¤2 con arreglo a los CTCAA NCI v. 5.0, o bien el investigador ha de juzgar irreversible la toxicidad. 8.El paciente necesita tratamiento con fármacos concurrentes que sean inhibidores o inductores potentes del citocromo P450-isoenzima 3A4, a excepción de antibióticos, antifúngicos y antivíricos que se utilicen como tratamiento habitual o con objeto de prevenir o tratar infecciones, así como otros fármacos semejantes que se consideren del todo esenciales para la atención del paciente. 9.El paciente se ha sometido a una prueba del virus de la inmunodeficiencia humana, de la hepatitis C o del antígeno de superficie de la hepatitis B que se sepa que ha arrojado un resultado positivo y que sea indicativa de infección activa. 10.El paciente tiene un trastorno preexistente que lo predispone a sufrir una infección grave o potencialmente mortal (por ejemplo, fibrosis quística, inmunodeficiencia congénita o adquirida, un trastorno hemorrágico o citopenias no relacionadas con la LMA). 11.El paciente presenta una infección fúngica, bacteriana, vírica o de otra índole, sistémica, aguda o crónica, activa y sin atajar. 12.Enfermedad cardiovascular de consideración, como angina inestable, hipertensión o arritmia sin normalizar, antecedentes de accidente cerebrovascular â??comprendido un ataque isquémico transitorio en los 6 meses anterioresâ??, insuficiencia cardíaca congestiva (de clase III o IV de la New York Heart Association) vinculada con una cardiopatía primaria, valvulopatía isquémica o grave o infarto de miocardio acontecido dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento estudiado. 13.Promedio del intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) de >480 ms en electrocardiogramas triplicados y realizados con un intervalo de separación de un máximo de 5 minutos uno de otro. Como guía de fármacos cuya relación con una prolongación del QT corregido (QTc) es conocida, remítase a la siguiente página web de Credible Meds, donde consta una lista de fármacos que ejercen dicho efecto o causan taquicardia ventricular helicoidal, o ambos 14.Intervención quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento estudiado. Toda operación que requiera anestesia local o epidural debe llevarse a cabo al menos 72 horas antes de la administración del fármaco de esta investigación y el paciente ha de estar recuperado. 15.Proceso patológico preexistente que, a juicio del investigador principal, haga que resulte peligrosa la administración del tratamiento estudiado o enturbie la interpretación de la determinación de la toxicidad o de los acontecimientos adversos. 16.Mujeres embarazadas o que estén dando el pecho. Antes de iniciar el tratamiento, todas las pacientes que tengan capacidad de procrear deben someterse a una prueba de embarazo que ha de arrojar un resultado negativo. 17.Abuso de bebidas alcohólicas o drogas o alcoholismo o drogodependencia conocidos.

Dosis máxima tolerada (DMT) � El diseño adaptativo que muestre un intervalo de probabilidad de la toxicidad modificado (IPTm-2) se empleará para hacer recomendaciones de dosis y estimar la DMT. La DMT se evaluará más a fondo para AAL (actividad antileucémica) y tolerabilidad general. Seguridad � Incidencia de AAs � Muertes en estudio � Interrupciones del tratamiento del estudio debido a AA � Cambios clínicamente significativos en hematología, química del suero, análisis de orina y otros parámetros de laboratorio. � Cambios clínicamente significativos en los parámetros de los signos vitales. � Cambios clínicamente significativos en los parámetros del ECG. � Disminuciones clínicamente significativas en el estado de ECOG Actividad antileucémica (AAL) En esta parte de la Fase 1 / 2A del estudio, no está claro si se verán las respuestas al tratamiento dada la dosis eficaz pronosticada en humanos. No obstante, las evaluaciones de enfermedades y AAL serán: � Remisión completa (RC) con y sin enfermedad residual mínima (ERM) � ERM � Remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) � Supervivencia sin sucesos (SSS) � Supervivencia sin leucemia (SSL) a los 6 meses � Duración de la remisión (DR) a los 6 meses

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Haematology and Haemotherapy

HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Haematology and Haemotherapy

HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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