Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo en el que se compara el tratamiento con Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab solo en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento

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Resumen

2021-05-11 08:40:20
2019-002161-36
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-002161-36/ES
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Ensayo en el que se compara el tratamiento con Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab solo en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento
Ensayo en el que se compara el tratamiento con Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab solo en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Suecia Västra Trädgårdsgatan 15 SE-111 53 Stockholm Västra Trädgårdsgatan 15 SE-111 53 Stockholm

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Melflufen
melphalan flufenamide hydrochloride
N/A Polvo para solución para perfusión
It is intended to treat a subject until progressio

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Dexamethasone
DEXAMETHASONE
N/A Comprimido
Patients will receive treatment until there is doc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental Daratumumab co-formulated with recombinant human h
DARATUMUMAB
JnJ 54767414 Inyectable*
It is intended to treat a subject until progressio

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Pacientes con mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento.


Demostrar la superioridad desde el punto de vista de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes que reciben melflufen y dexametasona en combinación con daratumumab, en comparación con la administración de daratumumab en monoterapia. N/A

-Evaluar y comparar la tasa global de respuesta (TGR) en pacientes tratados con Melflufen en combinación con Dexametasona y Daratumumab, en comparación con Daratumumab en monoterapia. -Evaluar y comparar la duración de la respuesta (DdR) en pacientes tratados con Melflufen y Dexametasona en combinación con Daratumumab, en comparación con Daratumumab en monoterapia. - evaluar la seguridad y la tolerabilidad de melflufen y dexametasona en combinación con daratumumab, en comparación con daratumumab en monoterapia. - evaluar y comparar los criterios de valoración de la eficacia en pacientes tratados con melflufen en combinación con dexametasona y daratumumab, o con daratumumab: � Mejor respuesta durante el estudio � Tasa de beneficio clínico (TBC) � Duración del beneficio clínico (DBC) � Tiempo transcurrido hasta la respuesta (THR) � Tiempo transcurrido hasta la progresión (THP) � Tiempo transcurrido hasta el tratamiento siguiente (THTS) � Supervivencia global (SG)

No

Ensayo en fase III, aleatorizado, comparativo y abierto, en el que se compara Melflufen en combinación con Daratumumab con Daratumumab en monoterapia en pacientes con Mieloma múltiple en recidiva o recidivante y resistente al tratamiento

1. Pacientes de ambos sexos, de â?¥ 18 años de edad; 2. Ser capaz de otorgar (firmar) el documento de consentimiento informado, lo que incluye cumplir los requisitos y las limitaciones que se recogen en el documento de consentimiento informado (CI) y en este protocolo; 3. Diagnóstico previo de mieloma múltiple con progresión documentada de la enfermedad que precise tratamiento en el momento de la selección; 4. Paciente doble refractario a un fármaco inmunomodulador (IMiD) y a un inhibidor del proteasoma (PI) (independientemente del número de líneas previas de tratamiento), o haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento, incluido un IMiD y un PI (el término refractario incluye intolerancia a un IMiD/PI transcurridos al menos 2 ciclos de 28 días de tratamiento); 5. Se permite el tratamiento previo con Daratumumab u otro anticuerpo anti-CD38 si: - El paciente ha alcanzado al menos una RP y no es refractario al tratamiento previo con anticuerpos anti-CD38. - Han transcurrido al menos 6 meses desde la última dosis del anticuerpo anti-CD38 hasta el día 1 del ciclo 1 (D1/C1). -El tratamiento con los anticuerpos anti-CD38 no se ha interrumpido por la presencia de toxicidad relacionada de grado â?¥ 3. 6 Enfermedad medible, definida por cualquiera de los criterios siguientes: â?¢ Concentración sérica de proteínas monoclonales â?¥ 0,5 g/dl, de acuerdo con los resultados de una electroforesis de proteínas séricas (SPEP). â?¢ â?¥ 200 mg/24 h de proteínas monoclonales en una muestra de orina de 24 horas, de acuerdo con los resultados de una electroforesis (UPEP). â?¢ Concentración de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) â?¥ 10 mg/dl Y un ratio anómalo entre las cadenas ligeras libres (CLL) κ y λ. 7 Esperanza de vida â?¥ 6 meses; 8 Categoría funcional ECOG â?¤ 2 (los pacientes con una categoría funcional más baja debido únicamente a la presencia de dolor óseo asociado con el mieloma múltiple podrán incluirse tras consultarlo con el monitor médico si este lo aprueba); 9.Capacidad para comprender el objetivo y los riesgos del estudio; capacidad para participar en todos los procedimientos requeridos por el protocolo y para proporcionar el documento informado firmado y fechado; 10 Valor â?¤ 470 milisegundos en el intervalo QT de un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones calculado de acuerdo con la fórmula de Fridericia (QTcF); 11. Función orgánica aceptable, con los siguientes resultados analíticos durante la selección (en el transcurso de los 21 días) e inmediatamente antes de la administración del tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1: â?¢ Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) â?¥ 1000 células/mm3 (1,0 x 109/l) (no pueden administrarse factores de crecimiento en el transcurso de los 10 días [14 días en el caso de pegfilgrastim] anteriores al inicio del tratamiento del estudio) â?¢ Número de plaquetas â?¥ 75 000 células/mm3 (75 x 109/l) (sin administración de transfusiones en el transcurso de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento) â?¢ Concentración de hemoglobina â?¥ 8,0 g/dl (se permite la administración de eritrocitos [RBC]) â?¢ Concentración de bilirrubina total â?¤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), salvo para los pacientes con síndrome de Gilbert, cuyo caso haya sido revisado y aprobado por el monitor médico. â?¢ Concentración de aspartato transaminasa/aspartato aminotransferasa (AST, también denominada â??transaminasa glutámica oxalacética séricaâ? [SGOT]) y concentración de alanina transaminasa/alanina aminotransferasa (ALT, también denominada â??transaminasa glutámico pirúvica séricaâ? [SGPT]) â?¤ 3,0 veces el LSN â?¢ Función renal: aclaramiento de creatinina estimado â?¥ 45 ml/min de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault. 12. Debe tener o estar dispuesto a que se le ponga un catéter central aceptable (un dispositivo "port A cath", un catéter central insertado periféricamente [PICC] o un catéter venoso central); 13. a) Pacientes varones: deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos de conformidad con el protocolo, durante el período de tratamiento y al menos durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Asimismo, no podrán donar esperma durante este período. b) Pacientes mujeres: podrán participar si no están embarazadas, no están en período de lactancia y cumplen al menos una de las condiciones siguientes: I. Que no puedan quedarse embarazadas o ii. Si pueden quedarse embarazadas, que acepten utilizar las medidas anticonceptivas durante el período de tratamiento y al menos durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

1. Enfermedad con resistencia primaria (esto es, que nunca haya presentado al menos una RM a ningún tratamiento anterior); 2. Haber recibido tratamiento con linfocitos T con CAR frente al CD38 o anticuerpos biespecíficos frente a CD38/CD3; 3. Presencia de EPOC, con un FEV1 inferior al 50 % del volumen normal previsto; 4. Asma moderado o grave y persistente en el transcurso de los 2 últimos años, o presentar en la actualidad asma sin controlar de cualquier grado (clasificación); 5. Signos de hemorragia interna y/o de la mucosa o resistencia a las transfusiones de plaquetas (la cifra de plaquetas no aumenta en > 10 000 células/mm3 tras una transfusión con una dosis de plaquetas suficiente); 6. Presencia de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, supondría un riesgo excesivo para el paciente o influiría negativamente en su participación en este estudio. Algunos ejemplos son: antecedentes importantes de enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca de clase III o IV de acuerdo con los criterios de la NYHA, angioplastia o endoprótesis vascular cardíaca, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, alteraciones importantes en el sistema de conducción cardíaca, hipertensión sin controlar, acontecimiento tromboembólico de grado � 3 en los últimos 6 meses); 7. Presencia de infección activa sin controlar (incluida la COVID-19 sintomática o asintomática) o que haya precisado la administración de tratamiento sistémico intravenoso en el transcurso de los 14 días anteriores a la aleatorización. Los casos de los pacientes que hayan precisado tratamiento antinfeccioso por vía oral en el transcurso de los 14 días anteriores a la aleatorización se comentarán con el monitor médico; 8. Presencia de otra neoplasia maligna diagnosticada o que haya precisado tratamiento en el transcurso de los 3 últimos años, salvo los casos de carcinoma basocelular tratado adecuadamente, carcinoma escamoso de la piel, cáncer in situ del cuello uterino o de mama, o cáncer de próstata de bajo o muy bajo riesgo en seguimiento activo; 9. Enfermedades psiquiátricas graves, alcoholismo activo o drogadicción que puedan dificultar o interferir en el cumplimiento o en la evaluación de seguimiento; 10. Infección por el VIH o infección activa por el virus de la hepatitis C, tanto ya conocida como si se detecta durante la selección; 11. Hepatitis B: tanto activa (HBsAg+) como inactiva (HBsAg-, Anti-HBs+, Anti-HBc+): �Se permite que los pacientes que hayan recibido vacuna contra la hepatitis B participen en el estudio. 12. Presencia o sospecha de amiloidosis o leucemia de células plasmáticas; 13. Presentar síndrome de POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteínas monoclonales y cambios cutáneos); 14. Afectación meníngea o del SNC por el mieloma; 15. Haber recibido alguno de los tratamientos siguientes en los períodos especificados: �Tratamientos citotóxicos previos para el mieloma múltiple (incluidos fármacos en investigación) en el transcurso de las 3 semanas anteriores al tratamiento (o de las 6 semanas anteriores, en el caso de las nitrosoureas). �Vacunas vivas en el transcurso de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento. �Uso de IMiDs, PIs y/o corticosteroides en el transcurso de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Otros tratamientos y anticuerpos monoclonales (mAb) en fase de investigación en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento. �Se permite la administración de prednisona oral en una dosis de hasta 10 mg como máximo 1 v/d o su equivalente para tratar los síntomas de las enfermedades concomitantes, pero la dosis debe haberse mantenido estable al menos durante los 7 días anteriores al inicio del tratamiento; 16. Presencia de efectos secundarios residuales de un tratamiento previo de grado > 1 antes del inicio del tratamiento (se permite la presencia de alopecia de cualquier grado y/o de neuropatía de grado 1 sin la presencia de dolor); 17. Haber recibido un trasplante de células madres (tanto autotrasplante como alotrasplante) en el transcurso de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento; 18. Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad activa de injerto contra huésped; 19. Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor o haber recibido radioterapia en el transcurso de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento (no se incluye la administración de una tanda limitada de radioterapia para el tratamiento del dolor óseo en el transcurso de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento); 20. Presentar intolerancia a la dosis y la pauta posológica requeridas de esteroides, según el criterio del investigador; 21. Presentar hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio, incluida la hialonuridasa; 22. Tratamiento previo con melflufen.

SLP (tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha en la que se documente por primera vez la progresión confirmada de la enfermedad [PE] o la fecha de fallecimiento por cualquier causa)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA
Santander

Cantabria
Cantabria





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Hematology

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Hematology

HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Hematology

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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