Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de la seguridad y eficacia de KRT-232 combinado con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-post-TE) que tienen una respuesta subóptima a ruxolitinib

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Resumen

2021-05-11 17:47:04
2019-004554-29
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-004554-29/BG
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Estudio de la seguridad y eficacia de KRT-232 combinado con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-post-TE) que tienen una respuesta subóptima a ruxolitinib
Estudio de la seguridad y eficacia de KRT-232 combinado con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-post-TE) que tienen una respuesta subóptima a ruxolitinib

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Kartos Therapeutics, Inc. Kartos Therapeutics, Inc. Kartos Therapeutics, Inc. Estados Unidos

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental KRT-232
KRT-232
KRT-232 (formerly AMG-232) Comprimido
Phase 1 until MTD reached as defined in the protoc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Jakavi (Ruxolitinib)
Ruxolitinib
N/A Comprimido
Phase 1 until MTD reached as defined in the protoc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental KRT-232
KRT-232
KRT-232 (formerly AMG-232) Comprimido
Phase 1 until MTD reached as defined in the protoc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (MF-post-TE)


â?¢ Determinar una dosis recomendada para la fase II (DRF2) de KRT 232 en combinación con ruxolitinib Existe una importante necesidad no satisfecha de mejorar los tratamientos en pacientes con MF que tienen respuestas subóptimas a un inhibidor de la cinasa Janus (JAK). KRT-232 es un fármaco de molécula pequeña, biodisponible por vía oral, dirigido al cromosoma 2 doble minuto murino (MDM2) al que se une y que inhibe la interacción proteína-proteína MDM2/p53 tumoral (TP53 o p53). Se ha demostrado que KRT-232 inhibe el crecimiento de las células tumorales con p53 de tipo salvaje (p53WT) in vitro y de xenoinjertos tumorales in vivo. p53 es un supresor tumoral y un factor de transcripción que responde al estrés celular activando la transcripción de numerosos genes que intervienen en la detención del ciclo celular, la apoptosis, la senescencia y la reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN). MDM2 es un regulador negativo de p53 y está sobreexpresado en las células CD34 de neoplasias mieloproliferativas que albergan p53TS. MDM2 degrada e inactiva p53, lo que permite que las células madre hematopoyéticas proliferen. En el ensayo clínico KRT-232-101, KRT-232 ha mostrado una actividad en monoterapia sólida en pacientes con MF en los que ha fracasado previamente el tratamiento con ruxolitinib. KRT-232 combinado con ruxolitinib puede ofrecer mejores resultados terapéuticos en pacientes con una respuesta subóptima al tratamiento con ruxolitinib en monoterapia.

� Determinar la respuesta del bazo � Determinar el cambio en el Formulario de evaluación de los síntomas de la mielofibrosis, versión 4.0 (Myelofibrosis Symptom Assessment Form, MFSAF v4.0) en función de la Puntuación total de los síntomas (Total Symptom Score, TSS) � Determinar la duración de la respuesta esplénica (DR-esplénica) � Determinar la reducción del tamaño del bazo medido mediante palpación � Determinar el uso de transfusiones de eritrocitos (ERI) � Determinar la tasa de respuesta clínica: respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP) � Determinar la tasa de supervivencia general (SG) � Determinar la supervivencia sin progresión (SSP) � Determinar la tasa de supervivencia sin leucemia � Determinar la seguridad y tolerabilidad de KRT-232 � Supervisar la FC de KRT-232, KRT-232 glucurónido y ruxolitinib

No

Estudio de fase Ib/II abierto y multicéntrico de la seguridad y eficacia de KRT-232 combinado con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (MF-post-PV) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial

1. Adultos >18 años de edad. 2. Diagnóstico confirmado de MFP, MF-post-PV o MF-post-TE, según la evaluación del médico responsable del tratamiento de acuerdo con los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 3. Tratamiento con ruxolitinib durante �18 semanas antes de la entrada en el estudio y con una dosis estable de ruxolitinib en las 8 semanas anteriores a la aprobación del formulario de inscripción por parte del Promotor. 4. Bazo �5 cm palpable por debajo del RCII o �450 cm3 mediante RM o TAC 5. Los pacientes deben presentar al menos 2 síntomas con una puntuación de al menos 1 en el MFSAF v4.0. 6. Debe realizarse una RM o una TAC para el volumen del bazo no más de 14 días antes de la primera dosis de KRT 232. 7. Estado funcional según la escala ECOG de 0 a 2. 8. Función orgánica hematológica, hepática y renal adecuada (según la definición del protocolo y en los 28 días previos a la primera dosis de KRT-232): 9. Las pacientes con capacidad de concebir y sus parejas masculinas, o los pacientes varones que tengan parejas femeninas con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Además, los pacientes de ambos sexos deben seguir usando métodos anticonceptivos durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

1. Pacientes positivos para las mutaciones TP53 2. Progresión de la enfermedad o deterioro clínico documentados en cualquier momento mientras se recibe tratamiento con ruxolitinib 3. Pacientes que han tenido una respuesta esplénica documentada a ruxolitinib. 4. Participación en otro ensayo clínico intervencionista en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de KRT-232 (se permite la participación en estudios observacionales). 5. Otros inhibidores de la JAK, excepto el tratamiento con ruxolitinib; otros tratamientos recientes/simultáneos como cirugía mayor, quimioterapia, tratamiento inmunomodulador, tratamiento biológico, radioterapia o tratamiento en investigación en las 4 semanas o aproximadamente 5 semividas antes de la primera dosis de KRT-232, lo que sea más corto. Se permite la hidroxiurea hasta el día anterior al día 1 del estudio de tratamiento con KRT-232. 6. Esplenectomía previa 7. Irradiación esplénica en los 3 meses anteriores a la primera dosis de KRT-232. 8. Trasplante alogénico de células madre previo o apto para trasplante alogénico de células madre. 9. Tratamiento previo con inhibidores de MDM2 o tratamiento dirigido a p53. 10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 11. Antecedentes de trasplante de órgano importante. 12. Los pacientes deben ser negativos para anticuerpos contra el VIH-1, negativos para HbsAg, negativos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B y negativos para ARN viral si son positivos para anticuerpos anti-VHC. Los pacientes deben ser negativos para el ADN de la hepatitis B si el resultado de HbsAg o de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B es positivo. 13. Infecciones víricas, micobacterianas, parasitarias, fúngicas y bacterianas activas, incluidas hepatitis A aguda, herpes zóster y leucoencefalopatía progresiva multifocal (LPM). Las infecciones graves activas deben estar resueltas antes de la selección/inscripción. Los pacientes con infecciones agudas que requieran uso sistémico de antibióticos deben retrasar la selección/inscripción hasta que se haya completado el ciclo de tratamiento con antibióticos. 14. Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada, incluida, entre otras: cardiopatía clínicamente significativa (clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York [New York Heart Association]); insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; angina de pecho inestable; arritmia ventricular; o pacientes con enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que pudieran limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio; o pacientes que hayan sido recluidos en una institución por una autoridad judicial o administrativa. 15. Otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, distinta a carcinoma de piel basocelular o de células escamosas tratado con cura, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata limitado al órgano o no metastásico tratado con valores normales de antígeno prostático específico, carcinoma de mama in situ después de la resección quirúrgica completa o carcinoma de vejiga de células de transición superficiales. 16. Prolongación del QTc de grado 2 o mayor (> 480 milisegundos según los criterios NCI-CTCAE, versión 5.0). 17. Hemorragia activa o crónica en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de KRT-232.

Las TLD se utilizarán para establecer la DMT de KRT-232 en combinación con ruxolitinib. El CRS determinará la DRF2 en función de los datos de seguridad y eficacia de la combinación de KRT-232 y ruxolitinib.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA
Málaga

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: Hospital de Día QuirónSalud Zaragoza

.

Hospital de Día QuirónSalud Zaragoza
Zaragoza

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

N/A

COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN
Palmas de Gran Canaria, Las

Las Palmas
Canarias, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

N/A

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

N/A

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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