Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Ensayo clinico para comparar la combinación de Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (Isa-KRd) versus Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (KRd) en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado y elegibles para trasplante autólogo de células madre (ensayo IsKia)

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Resumen

2020-12-01 23:29:34
2019-004844-32
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-004844-32/DE
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Ensayo clinico para comparar la combinación de Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (Isa-KRd) versus Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (KRd) en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado y elegibles para trasplante autólogo de células madre (ensayo IsKia)
Ensayo clinico para comparar la combinación de Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (Isa-KRd) versus Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (KRd) en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado y elegibles para trasplante autólogo de células madre (ensayo IsKia)

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Amgen Europe GmbH , Sanofi Aventis R&D European Myeloma Network ¿ EMN European Myeloma Network ¿ EMN Holanda

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Isatuximab
Isatuximab
SAR650984 Concentrado para solución para perfusión
24 months

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Dexsol
DEXAMETHASONE
N/A Solución oral
24 months

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental Revlimid
LENALIDOMIDE
N/A Cápsula dura
24 months

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Experimental Kyprolis
Carfilzomib
N/A Polvo para solución para perfusión
24 months

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Mieloma múltiple recientemente diagnosticado


Comparar la tasa de negatividad para enfermedad mínima residual (Mínima Residual Disease - MRD) mediante NGS entre Isa-KRd y KRd en el tratamiento de consolidación posterior a ASCT. 1. Los datos preclínicos demostraron que la acción de isatuximab mejoraba cuando se combinaba con lenalidomida (Jiang H, et al, Leukemia 2016; 30: 309-408) 2. Un ensayo de fase Ib sugirió que isatuximab combinado con lenalidomida y dexametasona es activo y bien tolerado en pacientes con mieloma múltiple recaído y refractario (relapsed/refractory multiple myeloma - RRMM) previamente tratados (Martin T, et al, Blood. 2017 Jun 22; 129 (25): 3294-3303) 3. Los resultados de la combinación de KRd parecen mejorar mediante la incorporación de Transplante Autólogo de progenitores hematopoyéticos (Autologous Stem Cell Transplant - ASCT) con una tasa de respuesta completa estricta (Stringent Complete Response - sCR) del 74 % y una supervivencia libre de progresión (Progression Free Survival â?? PFS) a 3 años del 86 % (Jakubowiak A, et al, EHA 2016 Abstract S101; Zimmerman TM, et al, ASH 2016 Abstract 675) 4. Los resultados del ensayo de fase Ib con isatuximab junto con Kd en RRMM demostraron que esta combinación de fármacos parece segura; con pocos efectos adversos grado 3/4. Se observó una actividad anti-mieloma alentadora Tase de Respuesta Global (Overall Response Rate â?? ORR del 66 %) en todos los niveles de dosis. Se inicio el ensayo con una dosis de Isatuximab 10 mg/Kg una vez a la semana x 4. Posteriorment se ha seleccionado, en un ensayo en fase III en curso de Isatuximab Kd versus Kd, una dosificación de una vez cada dos semanas (estudio Chari et al Fase Ib de isatuximab carfilzomib en mieloma múltiple recidivante y refractario (RRMM), DOI: 10.200/JCO.2018.36.15_suppl.8014).

- Tasa de negatividad MRD tras la inducción por NGS - Comparar la tasa de Supervivencia libre de Progresión de la Enfermedad en los 2 brazos de tratamiento - Tasa de negatividad de MRD - Tasa de negatividad sostenida para MRD de 1 año (por NGF y NGS) (desde la consolidación posterior a ASCT hasta consolidación ligera) - Determinar la tasa de respuesta global, Muy Buena Respuesta Parcial, respuesta completa y respuesta completa estricta tras inducción, ASCT, consolidación post ASCT, consolidación ligera y en ambos brazos; duración de la negatividad MRD; tasa de negatividad sostenida para MRD de 1 año; determinar en ambos brazos: tiempo de progresión, supervivencia global, tiempo hasta la próxima terapia, supervivencia libre de progresión; si respuesta tumoral y el resultado pueden cambiar en subgrupos con diferente pronóstico según los factores pronósticos actuales; seguridad en ambos brazos; éxito de recolección de células madre; éxito injerto después de ASCT y calidad de vida

No

Estudio de fase III de Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (Isa-KRd) versus Carfilzomib-Lenalidomida-Dexametasona (KRd) en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado y elegibles para trasplante autólogo de células madre (

1. Paciente con mieloma múltiple recién diagnosticado y elegible para ASCT. 2. El paciente, según el investigador, deba estar dispuesto a y ser capaz de cumplir con las visitas de estudio y los procedimientos requeridos por protocolo. 3. El paciente haya otorgado un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas regulatorias nacionales, locales e institucionales antes del inicio de cualquier actividad o procedimiento específico del estudio. El sujeto no tenga ningún tipo de condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y, el paciente, según el (los) investigador (es), esté dispuesto y sea capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. 4. Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea �10 % o presencia probada por biopsia de un plasmacitoma y mieloma múltiple documentado que satisfaga al menos uno de los criterios de calcio, renal, anemia, hueso (CRAB) o biomarcadores de criterios de malignidad: Criterios CRAB: - Hipercalcemia: calcio sérico> 0,25 mmol / L (>1 mg/dL) más alto que el límite superior normal (LSN) o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) - Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina 177 μmol/L (>2 mg/dL). - Anemia: hemoglobina >2 g/dL por debajo del límite inferior de lo normal o hemoglobina 1 lesión focal en estudios de resonancia magnética (RMN) 5. El paciente tenga entre 18 y 70 años y elegible para un trasplante autólogo de células madre. 6. El paciente tenga una enfermedad medible según lo definido por cualquiera de los siguientes criterios: - Nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) sérica �1,0 g/dL o nivel de proteína M en orina �200 mg/24 horas; o - FLC Mieloma múltiple sin enfermedad medible en suero u orina: FLC inmunoglobulina sérica �10 mg/dL e índice sérico FLC de inmunoglobulina kappa y lambda anormal. 7. Esperanza de vida � 3 meses 8. Estado del ECOG �2 9. Valores de laboratorio clínico que cumplan los siguientes criterios durante la fase de selección: o Función hepática adecuada, sérica (alanina aminotransferasa) ALT � 2,5 veces el LSN, AST (aspartato transaminasa) � 2,5 x el ULSN. o Bilirrubina directa en suero � 1,5 LSN (excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndrome de Gilbert, bilirrubinemia directa � 1,5 LSN). o Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) � 1,0 � 109/L o Recuento de plaquetas � 75 � 109/L (� 50 � 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50 %) y no si no ha habido infusión de plaquetas en la semana previa. o Aclaramiento de creatinina � 30 ml/minuto. El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando eGFR (Modified Diet in Renal Disese [MDRD]) o Calcio sérico corregido � 13,5 mg/dL (3,4 mmol/L) o FEVI � 40 %. El ecocardiograma transtorácico 2-D (ECHO) es el método preferido de evaluación. MUGA es aceptable si ECHO no está disponible. 10. Las mujeres en edad fértil (Female Child-Bearing Potential - FCBP)* han de cumplir con las condiciones del Plan de Prevención de Embarazo, incluida la confirmación de que tiene un nivel adecuado de comprensión y deben aceptar las pruebas de embarazo en curso y practicar la anticoncepción o la verdadera abstinencia. Las FCBP deberán usar un método anticonceptivo de barrera adicional altamente efectivo simultáneamente durante 4 semanas antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento y las interrupciones de la dosis, y durante 5 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio. 11. Los pacientes varones deben aceptar practicar la anticoncepción si son sexualmente activos con FCBP durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de carfilzomib y durante al menos 5 meses después de la última dosis de isatuximab.

1. Tratamiento previo con terapia contra mieloma (no incluye radioterapia, bifosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides â?¤ al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días) 2. Pacientes con MM no secretor a menos que presentes FLC en suero y la proporción sea anormal o un plasmacitoma con diámetros mínimos de > 2 cm 3. Pacientes con leucemia de células plasmáticas, amiloidosis, enfermedad de Waldenstrom, síndrome POEMS 4. Pacientes con afectación meníngea por MM 5. Paciente no elegible para trasplante autólogo 6. Mujeres embarazadas o lactantes 7. Infección activa aguda que requiera tratamiento (antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días previos a la aleatorización 8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 9. Infección activa por hepatitis A, B o C. Infección por hepatitis C (los sujetos con hepatitis C que logren una respuesta virológica sostenida tras terapia antiviral están permitidos), o la infección por hepatitis B (los sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo central que logren una respuesta virológica sostenida con terapia antiviral también permitidos). Pruebas a realizar si es requerido, según las regulaciones locales del país. De hecho, no es posible evitar el riesgo de reactivación virológica con los tratamientos del estudio 10. Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses previos a la aleatorización, insuficiencia cardíaca NYHA III o IV, angina no controlada, HTA no controlada (HTA no controlada, definida como una presión arterial sistólica promedio â?¥ 160 mmHg o diastólica â?¥ 100 mmHg a pesar del tratamiento óptimo (medido siguiendo las pautas de la Sociedad Europea de HTA/ Sociedad Europea de Cardiología 2013), embolia pulmonar, antecedentes de enfermedad arterial coronaria severa, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome de disfunción sinusal o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción G3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos 11. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, con la excepción de a) carcinoma basocelular, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ del cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de Gleason G6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; d) cáncer considerado curado por resección quirúrgica o que probablemente no afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como el carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o los tumores benignos de la glándula suprarrenal o el páncreas 12. Neuropatía significativa (G3â??4, o G2 con dolor) dentro de los 14 días previos a la aleatorización según lo definido por los Criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) 5.0 13. Historial conocido de alergia a Captisol® (un derivado de la ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib) y a PS80; hipersensibilidad previa a sacarosa, histidina (como base y sal de hidrocloruro), o cualquiera de los componentes (sustancia activa o excipientes) de los tratamientos del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides o bloqueadores H2, que prohibirían un tratamiento adicional con estos agentes 14. Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente 15. Cualquier otra enfermedad o afección médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado 16. Mujer embarazada o en periodo de lactancia o que tenga intención de quedar embarazada durante la participación en el estudio. FCBP que no esté dispuesta a prevenir el embarazo mediante uso de 2 métodos anticonceptivos fiables durante â?¥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 28 días tras de la interrupción de la lenalidomida del estudio, o 30 días después de la interrupción de carfilzomib o durante 5 meses tras de la interrupción del tratamiento con isatuximab, lo que ocurra al final 17. Participantes masculinos que no estén de acuerdo con practicar la abstinencia verdadera o no estén de acuerdo con usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una FCBP mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción del estudio de lenalidomida, o 30 días tras de la interrupción de carfilzomib, o durante 5 meses tras de la interrupción del tratamiento con isatuximab, lo que ocurra al final, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa

La tasa de negatividad de MRD se determina como la proporción de pacientes con negatividad MRD (�10-5 nivel de sensibilidad) después de la consolidación ASCT tratamiento utilizando el principio ITT. Para pacientes que se retiran del estudio o se pierdan durante el seguimiento (pérdida de FU) antes de los cuatro ciclos de consolidación de ASCT posteriores, se considerará la mejor evaluación de MRD. Los pacientes serán clasificados como MRD positivo si solo tienen resultados de prueba MRD positivos o no se han sometido a una evaluación de MRD.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA
Santander

Cantabria
Cantabria





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Hematology

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Hematology

HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Hematology

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Hematology

CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
Pamplona/Iruña

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Hematology

HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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