INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :
Comparador
Nombre comercial :
Danazol
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
DANAZOL
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Cápsula*
Vía de administración:
Subjects may take Danazol for up to 48 weeks.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :
Experimental
Nombre comercial :
Momelotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
MOMELOTINIB
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Comprimido recubierto con película
Vía de administración:
Subjects may participate in this study for up to a
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 3:
Función del fármaco :
Experimental
Nombre comercial :
Momelotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
MOMELOTINIB
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Comprimido recubierto con película
Vía de administración:
Subjects may participate in this study for up to a
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 4:
Función del fármaco :
Experimental
Nombre comercial :
Momelotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
MOMELOTINIB
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Comprimido recubierto con película
Vía de administración:
Subjects may participate in this study for up to a
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 5:
Función del fármaco :
Experimental
Nombre comercial :
Momelotinib
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
MOMELOTINIB
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Comprimido recubierto con película
Vía de administración:
Subjects may participate in this study for up to a
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 6:
Función del fármaco :
Comparador
Nombre comercial :
Danazol
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
DANAZOL
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Cápsula*
Vía de administración:
Subjects may take Danazol for up to 48 weeks.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 7:
Función del fármaco :
Comparador
Nombre comercial :
Danazol
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
DANAZOL
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Cápsula*
Vía de administración:
Subjects may take Danazol for up to 48 weeks.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
FÁRMACO 8:
Función del fármaco :
Comparador
Nombre comercial :
Danazol
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
DANAZOL
Código del producto-fármaco:
N/A
Forma farmacéutica:
Cápsula*
Vía de administración:
Subjects may take Danazol for up to 48 weeks.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo
Indicaciones:
Enfermedad de investigación:
Mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (PV), o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (TE)
Objetivo principal del ensayo:
Determinar la eficacia de MMB frente a DAN evaluada mediante la mejora en la puntuación total de los síntomas (PTS) del formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis v4.0 (Myelofibrosis Symptom Assessment Form, MFSAF) en pacientes con MFP, mielofibrosis (MF) postPV o MFpostTE que recibieron tratamiento previo con inhibidores de JAK autorizados Este estudio implica un fármaco experimental llamado momelotinib (también denominado MMB) y el uso de un fármaco llamado danazol. Danazol ha sido aprobado para el tratamiento de enfermedades distintas de la mielofibrosis en España (comercializado como Danatrol), en Estados Unidos, y en otros países. Las pautas de tratamiento de Europa y Estados Unidos recomiendan el Danazol para tratar la anemia en la mielofibrosis.
El objetivo del estudio es comparar la eficacia del fármaco experimental, momelotinib, con danazol para tratar y reducir los síntomas relacionados con la enfermedad, el tamaño del bazo y la necesidad de transfusiones de sangre en adultos con mielofibrosis primaria, mielofibrosis post-policitemia vera o mielofibrosis post-trombocitemia esencial. Además, el estudio comparará los efectos que tienen estos fármacos en la salud y el organismo.
En el estudio pueden participar tanto hombres como mujeres a partir de 18 años de edad que cumplan los requisitos del estudio. Se planea que participen 180 participantes y 170 centros aproximadamente.
Objetivos secundarios del ensayo:
¿Comparar el efecto de MMB frente a DAN en el estado independiente de las transfusiones en la semana 24¿Comparar la TRE de los sujetos tratados con MMB frente a DAN¿Comparar la necesidad de transfusiones de eritrocitos de los sujetos tratados con MMB frente a DAN¿Evaluar la duración de la respuesta de PTS del MFSAF¿Evaluar la duración del estado IT en la semana 24¿Comparar el beneficio de MMB frente a DAN en la respuesta de anemia y la necesidad de transfusiones¿Comparar el cambio desde el inicio en la PTS de MFSAF en la semana 24 en los sujetos tratados con MMB frente a DAN¿Caracterizar la seguridad de MMB¿Comparar la supervivencia general y la supervivencia sin leucemia de los sujetos tratados con MMB frente a DAN¿Comparar la fatiga notificada por el paciente y la función física con MMB frente a DAN¿Comparar el estado de salud notificado por el paciente y CdV relacionada con la salud con MMB frente a DAN
¿Evaluar la relación de la exposición a MMB (farmacocinética) con el resultado
El ensayo contiene un sub-estudio:
No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:
Estudio en fase III aleatorizado y doble ciego para evaluar la actividad de momelotinib (MMB) frente a danazol (DAN) en pacientes anémicos sintomáticos con mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (PV) o mielofibrosis post-tr
Criterios de Inclusión:
1. Edad ¿18 años
2. Diagnóstico confirmado de MFP, de acuerdo con los criterios de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o MF post-PV/PTE de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional de investigación y tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas (International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment, IWG-MRT)
3. Sintomáticos, definido como una PTS de MFSAF ¿10 unidades evaluada mediante una sola evaluación de MFSAF v4.0 en la visita de selección
4. Con anemia, que se define como cualquiera de los siguientes:
- Para cualquier sujeto; haber recibido una transfusión en el plazo de 28 días antes del primer día de las evaluaciones iniciales (I1), con Hgb previa a la transfusión
Criterios de exclusión:
1. Uso de los siguientes tratamientos en los períodos de tiempo indicados (criterios a i); los tratamientos restringidos se describen con más detalle en la Sección del protocolo 5.3.3.
2. Antecedentes de cáncer de próstata, con la excepción del cáncer de próstata localizado que se ha tratado quirúrgicamente o con radioterapia con intención curativa y presuntamente curado
3. Antígeno prostático específico (PSA) >4 ng/ml
4. No apto para mediciones del volumen del bazo debido a esplenectomía previa o no estar dispuesto o no poder someterse a una exploración por TAC o RM para la medición del volumen del bazo de acuerdo con los requisitos del protocolo de la Sección 8.3
5. Cualquiera de los siguientes criterios a-k:
a. Enfermedad intercurrente no controlada, entre otras, infección activa no controlada (los sujetos que reciben de manera ambulatoria fármacos antibacterianos y/o tratamientos antivirales para una infección que está bajo control o como profilaxis de infecciones se pueden incluir en el ensayo)
b. Acontecimiento hemorrágico significativo activo o crónico de grado ¿2 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) v 5.0, dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
c. Angina de pecho inestable en los 6 meses anteriores a la aleatorización
d. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
e. Arritmia cardíaca no controlada en los 6 meses anteriores a la aleatorización
f. Intervalo QTcF>500 ms, salvo que sea atribuible a un bloqueo de rama
g. Trombosis progresiva actual a pesar del tratamiento
h. Antecedentes de porfiria
i. Puntuación de Child-Pugh ¿10
k. Incapacidad o falta de voluntad de cumplir las restricciones del protocolo relativas al tratamiento de la MF y otros medicamentos antes y durante el tratamiento del estudio
6. Sujetos con una neoplasia maligna anterior o concurrente, cuya evolución natural o tratamiento tiene un gran potencial de interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento en investigación
7. Anemia conocida clínicamente significativa debida a deficiencia de hierro, vitamina B12 o folato, o anemia hemolítica autoinmune o hereditaria, o hemorragia gastrointestinal
8. Resultado positivo conocido de VIH
9. Hepatitis vírica A, B, o C crónica activa o aguda o portador de hepatitis B o C (se requieren pruebas de hepatitis B y C)
10. Toxicidades no hematológicas no resueltas derivadas de tratamientos anteriores que sean de grado >1 según los CTCAE, v 5.0
11. Presencia de neuropatía periférica de grado ¿2 según CTCAE, versión 5.0.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
13. Intolerancia o hipersensibilidad conocidas a MMB o DAN, sus metabolitos o los excipientes de las formulaciones.
14. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. Nota: Las cápsulas de DAN contienen lactosa, se proporcionan más detalles en la Sección 1.6.3.
Criterios de valoración:
La tasa de respuesta de la PTS del MFSAF en la semana 24. La tasa de respuesta de la PTS se define como la proporción de sujetos que logran una reducción ¿50 % en la PTS en los 28 días inmediatamente anteriores del final de la semana 24 en comparación con el inicio.
Fases:
