Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio para determinar el perfil de seguridad y la dosis recomendada de SNS-062 para la posterior evaluación de un nuevo fármaco antineoplásico para el tratamiento de neoplasias malignas linfoides B en recidiva o resistentes.

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Resumen

2020-05-16 23:04:21
2018-000108-41
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-000108-41/ES
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Estudio para determinar el perfil de seguridad y la dosis recomendada de SNS-062 para la posterior evaluación de un nuevo fármaco antineoplásico para el tratamiento de neoplasias malignas linfoides B en recidiva o resistentes.
Estudio para determinar el perfil de seguridad y la dosis recomendada de SNS-062 para la posterior evaluación de un nuevo fármaco antineoplásico para el tratamiento de neoplasias malignas linfoides B en recidiva o resistentes.

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Estados Unidos

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Vecabrutinib
vecabrutinib
SNS-062 Cápsula*
The total duration in the trial will vary for each

Contenido del fármaco


No
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  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Pacientes adultos de ambos sexos con neoplasias malignas linfoides B avanzadas que hayan experimentado recidiva o progresión después de un tratamiento previo adecuado y que presenten resistencia o mutaciones que puedan responder a la inhibición posterior


Fase 1b: Determinar la DMT y/o la DR de vecabrutinib. Fase 2: Evaluar la actividad antitumoral en pacientes tratados con vecabrutinib, determinada mediante la tasa de respuesta global (TRG) (remisión completa [RC] + remisión completa con recuperación incompleta del hemograma [RCi] + remisión parcial [RP]).

Fase 1b: ¿ Caracterizar el perfil de seguridad de vecabrutinib. ¿ Caracterizar el perfil farmacocinético de vecabrutinib ¿ Caracterizar la actividad antitumoral de vecabrutinib. ¿ Evaluar el efecto preliminar de vecabrutinib sobre el intervalo QTc. Fase 2: ¿ Evaluar la actividad antitumoral adicional mediante: ¿ Tiempo transcurrido hasta la respuesta (THR). ¿ Duración de la respuesta (DDR). ¿ Tasa de respuesta (TR) (RC + RCi + RP + remisión parcial con linfocitosis [RP L]). ¿ Tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RCi + RP + RP L + enfermedad estable [EE]). ¿ Supervivencia sin progresión (SSP). ¿ SG. ¿ Caracterizar el perfil de seguridad de vecabrutinib. ¿ Caracterizar el perfil farmacocinético en plasma de vecabrutinib.

No

Estudio en fase Ib/II de aumento progresivo de la dosis y ampliación de cohortes del inhibidor no covalente reversible de la tirosina-cinasa de Bruton ¿SNS062¿ en pacientes con neoplasias malignas linfoides B.

1)Varón y mujer ¿ 18 años 2)ECOG ¿ 2 3)Neoplasia maligna confirmad histológicamente con enf recidivante/resistente: Fase Ib: i)LLC/LLCP ii)LLP/MW LPL/WM iii)LCM iv)LZM v)LBDCG-LBA vi)LF Fase 2: Cohorte 1: Pacients con LLC/LLCP q han recibido ¿1 pautas previas q incluya BTKi covalente (en monoterapia o en combinación) Y ¿recidiva durante o desp d la suspensión d esta pauta con iBTK ¿presentan mutación C481 de BTK (FAV ¿ 5%) Cohorte 2: Pacients con LLC/LLCP q han recibido ¿1 pautas previas q incluya BTKi covalente (monoterapia o en combinación) Y ¿recidiva durante o desp d la suspensión d esta pauta con iBTK ¿no presentan mutación C481 de BTK (FAV < 5%) Cohorte 3: Pacients con LLC/LLCP recidivante o resistente q han recibido ¿2 pautas previas, incluida 1 recidiva con iBTK covalente (monoterapia o combinación)Y ¿ La pauta más reciente no ha sido iBTK covalente ¿ Presentan mutación C481 de BTK (FAV ¿ 5%) Cohorte 4: Pacients con LLC/LLCP q han recibido ¿1 pautas previas, siendo la más reciente iBTK (en monoterapia o en combinación) y han suspendido tto por intolerancia al iBTK (es decir, suspensión por un AA o toxicidad inaceptable según lo determinado por el investigador). Los pacientes deben tener necesidad d tto (criterio de inclusión nº6), pero no se exige enf recidivante o resistente 4) Enfases 1b y 2, disponibilidad d 1muestra d sangre periférica y/o 1aspirado d médula ósea y/o 1biopsia ganglionar obtenida durante selección para evaluar parámetros predictivos/pronósticos d la enf para determinar si existe mutación C481d la BTK u otras mutaciones d resistencia 5) Presencia d enf mensurable: a) Pacientes con LLCP, LCM, LZM, LBDCG LBA o LF: presencia d adenopatías o neoplasia maligna linfoide extraganglionar radiológicamente mensurables (Cheson, 2014) b) Pacientes con LLP/MW: presencia d inmunoglobulina M (IgM) sérica con concentración mín de IgM >2 vcs el lím superior d la normalidad (LSN) d cada centro (pero el paciente no presenta síndrome de hiperviscosidad [SHV] sintomático y no requiere plasmaféresis inmediata para controlar el SHV) 6)Necesidad médica actual d tto para la neoplasia maligna d linfocitosB 7)Intervalo ¿ 3 semividas (a menos q el último tto fuese un anticuerpo, en cuyo caso 1 semivida o 14 días, lo q suponga menos tiempo, son aceptables en presencia d progresión demostrada según las directrices habituales) dsde la finalización d todo tto antitumoral previo hasta el comienzo del tto del estudio. 8)Resolución d todos los efectos tóxicos agudos d cualquier tto antitumoral previo a grado 1 (o a la situación basal) antes del comienzo del tto del estudio (con la excepción de alopecia [grado 1 o 2 permitido], neurotoxicidad [grado ¿ 2 permitido] o determinados parámetros analíticos [grado ¿ 2 permitido, con las excepciones q se indican a continuación]) 9)Función tiroidea adecuada (TSH, T3 libre, T4 libre) con o sin terapia d reposición tiroidea (grado ¿ 2) 10) Perfil hepático adecuado a)ALT sérica ¿ 3 el LSN (grado ¿ 1). b)AST sérica ¿ 3 el LSN (grado ¿ 1). c)FA sérica ¿ 2,5 el LSN (grado ¿ 1). d)Bilirrubina sérica ¿ 1,5 el LSN (grado ¿ 1), excepto en pacientes con enf d Gilbert. 11) Función renal adecuada: a)Aclaramiento de creatinina estimado (ClCRe) > 45 ml/min(ClCRe se calculará mediante la fórmula d Cockcroft Gault [Apénd 3]) O b) Aclaramiento de creatinina medido > 45 ml/min (evaluado con muestra d orina d 24 hrs). 12) Perfil pancreático adecuado: a)Amilasa sérica ¿ 1,5 el LSN (grado ¿ 1). b)Lipasa sérica ¿ 1,5 el LSN (grado ¿ 1). 13)Requisitos hematológicos: a)Recuento d plaquetas ¿ 30 × 109/l (grado ¿ 2), sin apoyo con transfusiones, signos d hemorragias mucosas, antecedentes conocidos d hemorragias mucosas en los 3 meses previos a la selección y antecedentes d trastorno hemorrágico. b)Pacientes sin afectación d la médula ósea: i)Recuento absoluto d neutrófilos (RAN) ¿ 0,75 × 109/l. ii)Hemoglobina (Hb) ¿ 8,0 g/dl, estable durante ¿ 7 días. c)Pacientes con afectación d médula ósea: i)RAN ¿ 0,5 × 109/l. 14)Perfil d coagulación adecuado: a)Tiempo d protrombina (TP) ¿ 1,5 el LSN (grado ¿ 1). b)iempo d tromboplastina parcial activado (TTPa) ¿ 1,5 el LSN (grado ¿ 1). 15)Ausencia d antecedentes d infección por el virus d la inmunodeficiencia humana (VIH) y serología negativa o virus indetectable mediante reacción en cadena d la polimerasa (PCR) para el virus d la hepatitis B (VHB) y el virus d la hepatitis C (VHC) en la selección. 16)En las mujeres en edad fértil: a)Prueba d embarazo en suero negativa antes del comienzo del tto del estudio. b)Disposición a utilizar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el comienzo del período deselección hasta ¿30 días después d la últ dosis del tto del estudio. 17)Varones q puedan engendrar hijo: disposición a utilizar método anticonceptivo recomendado y abstenerse d donar semen por el protocolo desde el comienzo del tto del estudio hasta mín d 90d desp d l últ dosis del tto del estudio

1)Enfermedad transformada en el momento de la selección (por ejemplo, transformación de Richter o variante blastoide del LCM) 2) Afectación activa del sistema nervioso central 3) Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria que haya progresado o que haya precisado tratamiento sistémico en los 2 últimos años. Las excepciones que no requieren una remisión de 2 años son: a.Carcinoma basocelular o espinocelular local de piel. b.Carcinoma in situ de cuello uterino o mama. c.Cáncer de vejiga papilar no invasivo. d.Cáncer de próstata hormonosensible con antígeno prostático específico (PSA) estable durante ¿ 3 meses. e.Otros tumores sólidos localizados in situ u otros cánceres de bajo riesgo también pueden estar exentos tras consultarlo con el monitor médico del promotor. 4)Enfermedad cardiovascular importante: a)Infarto de miocardio, tromboembolia arterial o tromboembolia cerebrovascular en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio. b)Angina de pecho sintomática. c)Vasculopatía periférica sintomática. d)Insuficiencia cardíaca congestiva de clase ¿ 3 de la New York Heart Association. e)Hipertensión de grado ¿ 3 no controlada (presión arterial diastólica ¿ 100 mm Hg o presión arterial sistólica ¿ 160 mm Hg), a pesar del tratamiento antihipertensivo. f)Arritmia no controlada 5)Anomalías electrocardiográficas significativas de selección: a)Bloqueo de rama izquierda. b)Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado de tipo 2. c)Bradicardia de grado ¿ 2. d)Intervalo QTc > 480 ms 6)Enfermedad digestiva (por ejemplo, cirugía de derivación gástrica o intestinal, insuficiencia de enzimas pancreáticas, síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, enfermedad diarreica crónica u obstrucción intestinal) que pueda interferir en la absorción del fármaco o en la interpretación de los AA digestivos. 7)Riesgo activo de hemorragia por cualquiera de las circunstancias siguientes: a)Diátesis hemorrágica. b)Trastorno conocido de la función plaquetaria. c)Enfermedad ulcerosa péptica no controlada. d)Anticoagulación oral (p. ej., warfarina, apixabán, rivaroxabán, etexilato de dabigatrán). e)Heparina, heparina de bajo peso molecular o fracciones de heparina (p. ej., enoxaparina, dalteparina, fondaparinux). Nota: Se permite el uso de heparina o trombolíticos para el mantenimiento local o la limpieza de un catéter venoso central. 8)Infección bacteriana, micótica o vírica sistémica no controlada (incluidas las infecciones de las vías respiratorias superiores) al comienzo del tratamiento del estudio. Nota: Podrán participar pacientes con micosis localizadas de la piel o las uñas. 9)Intolerancia previamente documentada a un iBTK covalente, demostrada por la suspensión del iBTK covalente por AA (se aplica a la fase 1b, así como a la fase 2 hasta que se inicie el reclutamiento de pacientes en la cohorte 4). 10)Trasplante. a)Se excluye el trasplante previo de órgano sólido. b)Se permite el auto o alotrasplante de células madre hematopoyéticas previo, siempre que el paciente haya estado sin tratamiento inmunodepresor durante al menos 14 días y no presente signos de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) activa. 11) Embarazo o lactancia. 12)Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. 13)Tratamiento inmunodepresor en curso, incluidos corticoides sistémicos o entéricos, excepto cuando se indique lo contrario. Nota: En la selección, los pacientes podrán estar utilizando corticoides sistémicos (en dosis fisiológicas ¿ 10 mg/día de prednisona o equivalente), tópicos o inhalados. 14) Uso de un inhibidor o inductor moderado o potente de la enzima CYP3A4 en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio, o necesidad prevista de su uso durante el tratamiento del estudio 15)Uso de sustratos de las enzimas CYP2C8, CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9 y CYP2D6 con un índice terapéutico estrecho en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio, o necesidad prevista de su uso durante el tratamiento del estudio 16)Cualquier enfermedad, trastorno médico, disfunción de sistemas orgánicos o situación social, como enfermedad mental o abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, podría interferir probablemente en la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado, afectar negativamente a su capacidad para cooperar y participar en el estudio o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.

Fase 1b: DMT o DR dentro del intervalo de dosis de vecabrutinib evaluado. Fase 2: TRG por cohorte, evaluada según los criterios habituales de respuesta y progresión en la LLC/LLCP.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
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  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
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Centros participantes:


No
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  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU


HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON


HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS


INSTITUT CATALÀ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS
Hospitalet de Llobregat, L

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO


HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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