Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (un trastorno autoinmunitario que destruye las plaquetas, los glóbulos sanguíneos que ayudan a coagular la sangre, y puede provocar un exceso de hematomas o hemorragias o facilidad para sufrirlos)

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Resumen

2020-05-17 09:34:32
2019-002100-41
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-002100-41/ES
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Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (un trastorno autoinmunitario que destruye las plaquetas, los glóbulos sanguíneos que ayudan a coagular la sangre, y puede provocar un exceso de hematomas o hemorragias o facilidad para sufrirlos)
Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad del efgartigimod en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (un trastorno autoinmunitario que destruye las plaquetas, los glóbulos sanguíneos que ayudan a coagular la sangre, y puede provocar un exceso de hematomas o hemorragias o facilidad para sufrirlos)

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
argenx BVBA argenx BVBA argenx BVBA Bélgica

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Efgartigimod
Efgartigimod alfa
ARGX-113 Concentrado para solución para perfusión
24 weeks treatment period

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Trombocitopenia inmune primaria


Evaluar la eficacia de efgartigimod en comparación con placebo para lograr una respuesta sostenida del recuento plaquetario en pacientes con trombocitopenia inmune (TPI) primaria crónica; la respuesta sostenida del recuento plaquetario se define como recuentos plaquetarios de como mínimo 50×10exp9/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo. En trombocitopenia inmune, por causas desconocidas, el sistema inmune ataca plaquetas en sangre y sus precursores, megacariocitos, en médula ósea. Los anticuerpos (Ac), que normalmente combaten invasores externos (bacterias, virus) ahora actúan contra plaquetas del cuerpo: aumenta su destrucción, disminuye su producción y afecta su funcionamiento. Como resultado, el nº de plaquetas en sangre es bajo (trombocitopenia). Dado que las plaquetas tienen un papel esencial en hemostasia y coagulación, el principal riesgo es el sangrado, más frecuente en piel y mucosas (hemorragias nasales, de encías), más raramente hemorragias gastrointestinales e intracraneales o cerebrales. Los Ac son proteínas relacionadas con el sistema inmune llamadas inmunoglobulinas y la mayoría de los Ac que causan trombocitopenia inmune son de la clase inmunoglobulina G (IgG). Esta clase tiene una vida más larga que otras. Se une al receptor Fc neonatal (FcRn), molécula presente en diferentes tipos de células y en adultos. El FcRn tiene una función importante en prevenir degradación de IgG, porque acompaña a las IgG fijado a ellas a través de la célula, protegiéndolas de destrucción, y las libera de nuevo a circulación. El medicamento en estudio, efgartigimod, se parece mucho a la parte de IgG que se une al FcRn, parte Fc (fragmento cristalizado). Se ha modificado para que se fije con más fuerza que las IgG. Así, todos los FcRn están ocupados por efgartigimod, las IgG no pueden unirse y no se evita su degradación. Efgartigimod se ha estudiado en personas sanas y pacientes con miastenia grave y trombocitopenia inmune, 2 enfermedades autoinmunes con IgG. Administrar Efgartigimod redujo niveles de IgG en sangre. Este estudio investiga si la reducción de IgG y Ac en sangre de pacientes con trombocitopenia inmune, causada por efgartigimod, llevará a menor destrucción, mayor producción y mejor funcionalidad de plaquetas, lo que daría recuentos de plaquetas más altos continuados y así menos sangrado.

- Evaluar la eficacia de efgartigimod en comparación con placebo en la respuesta global del recuento plaquetario. - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de efgartigimod administrado por vía intravenosa (i.v.) cada semana o cada dos semanas. - Evaluar la incidencia y la intensidad de los episodios hemorrágicos producidos durante el tratamiento con efgartigimod en comparación con el placebo. - Evaluar el uso de tratamiento de rescate y los cambios realizados en el tratamiento simultáneo para la TPI durante el tratamiento con efgartigimod en comparación con el placebo. - Evaluar los efectos del tratamiento con efgartigimod sobre las mediciones de la calidad de vida (CdV) y los resultados notificados por el paciente (RNP) en comparación con el placebo. - Evaluar la inmunogenicidad de efgartigimod. - Evaluar la farmacocinética (FC) de efgartigimod. - Evaluar los efectos farmacodinámicos (FD) de efgartigimod.

No

Ensayo en fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de efgartigimod (ARGX 113) 10 mg/kg por vía intravenosa en pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria

1. Capacidad para comprender los requisitos del ensayo, otorgar su consentimiento informado por escrito (incluido consentimiento para uso y publicación de información sanitaria relacionada con la investigación) y para cumplir con procedimientos del protocolo (incluidas las visitas del ensayo necesarias). 2. Paciente de sexo masculino o femenino de >=18 años de edad 3. Diagnóstico confirmado de TPI al menos 3 meses antes de aleatorización según criterios de Sociedad Estadounidense Hematología de 2011, y ausencia de cualquier otra etiología conocida para la trombocitopenia. 4. Diagnóstico respaldado por la respuesta a un tratamiento previo para la TPI (distinto de agonistas del receptor de trombopoyetina [AR-TPO]), en opinión del investigador. 5. Recuento plaquetario medio 35×10exp9/l) en 3 recuentos de valoración, 2 durante el periodo de selección y el recuento plaquetario previo a la dosis en la visita 1. Los 3 recuentos plaquetarios deben haberse obtenido en un plazo de entre 7 y 14 días, dejando al menos 2 días entre 2 recuentos cualesquiera. 6. Al comienzo del ensayo, el paciente recibe tratamiento(s) simultáneo(s) para la TPI y ha recibido al menos 1 tratamiento previo para la TPI en el pasado o el paciente no está recibiendo tratamiento para la TPI, pero ha recibido al menos 2 tratamientos previos para la TPI. Los pacientes que reciban tratamiento(s) simultáneo(s) permitido(s) para la TPI en el inicio deben haber mantenido una dosis y una frecuencia estables al menos durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Los medicamentos simultáneos permitidos para la TPI son corticoesteroides por vía oral, inmunodepresores por vía oral, dapsona/danazol, y/o eltrombopag. Los pacientes que no reciban tratamientos simultáneos para la TPI también serán aptos para el ensayo si no han recibido antes tratamiento para la TPI durante al menos 4 semanas antes del inicio, y 6 meses en el caso de los tratamientos previos anti-CD20 para la TPI (p. ej., rituximab). 7. Para poder recibir el medicamento (infusión) del ensayo, las mujeres con capacidad de concebir deben presentar una prueba de embarazo en suero con resultado negativo en la visita de selección y una en orina con resultado negativo en el inicio. Las mujeres se consideran con capacidad de concebir a menos que sean posmenopáusicas (definidas como mujeres con amenorrea continua) durante al menos 1 año con unas concentraciones de hormona foliculoestimulante (FSH) >40 UI/l o que estén esterilizadas quirúrgicamente (es decir, mujeres sometidas a histerectomía, a extirpación quirúrgica de ambos ovarios o a un procedimiento documentado de esterilización femenina permanente, incluida la ligadura de trompas). La hormona foliculoestimulante se puede usar para confirmar el estado posmenopáusico en pacientes amenorreicas que no reciban tratamiento de reposición hormonal. 8. Las mujeres con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (es decir, con una tasa de embarazos inferior al 1 % anual) durante el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI. Deben estar recibiendo, durante al menos 1 mes, una pauta posológica estable de: ¿ anticonceptivos hormonales combinados (con estrógeno y gestágeno) asociados a inhibición de la ovulación -orales -intravaginales -transdérmicos ¿ anticonceptivos hormonales solo de gestágeno asociados a inhibición de la ovulación -orales -inyectables -implantables ¿ dispositivo intrauterino (DIU) ¿ sistema intrauterino de liberación hormonal ¿ ligadura de trompas bilateral ¿ vasectomía de la pareja (siempre que esta sea la única pareja sexual de la participante en el ensayo y se haya documentado la aspermia tras el procedimiento) ¿ abstinencia continua de relaciones heterosexuales. La abstinencia sexual solo será aceptable si constituye el estilo de vida habitual y preferido del paciente. La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico o de posovulación) no es aceptable. 9. Los pacientes varones no esterilizados que sean sexualmente activos con una pareja de sexo femenino con capacidad de concebir deben utilizar un método anticonceptivo doble eficaz consistente en el preservativo para los pacientes de sexo masculino y un método anticonceptivo muy eficaz para la pareja de sexo femenino con capacidad de concebir (los mismos que se describen en el criterio de inclusión 8 para las pacientes del ensayo). Se puede incluir a los pacientes varones que practiquen una abstinencia sexual real (si ello concuerda con el estilo de vida habitual y preferido del participante). También se podrá incluir a los pacientes varones esterilizados que se hayan sometido a una vasectomía con azoospermia documentada posterior a la intervención. Además, los pacientes varones no podrán donar semen durante este periodo desde la firma del FCI, mientras dure el ensayo y hasta 90 días después de la última administración del PEI.

1. TPI/trombocitopenia asociadas a otra afección, como p. ej., linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección vírica, trastornos autoinmunitarios, enfermedades tiroideas, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis, trombocitopenia inducida o aloinmune, o trombocitopenia asociada a mielodisplasia. 2. Uso de anticoagulantes (p. ej., antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes directos por vía oral) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 3. Uso de cualquier transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 4. Uso de IgIV por vía subcutánea o intramuscular, o de plasmaféresis (PLEX), 4 semanas antes de la aleatorización. 5. Uso de un tratamiento anti-CD20 (p. ej., rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. 6. Uso de romiplostim dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 7. Uso de fostamatinib dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 8. Haberse sometido a una esplenectomía menos de 4 semanas antes de la aleatorización. 9. Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses o las 5 semividas del fármaco (lo que suponga más tiempo) previos a la aleatorización. 10. Uso de anticuerpos monoclonales o de proteínas de fusión de fragmentos cristalizables (Fc) distintos de los indicados anteriormente dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. 11. En la visita de selección, las anomalías analíticas de importancia clínica que se indican a continuación: -Hemoglobina 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5 × LSN. - O BIEN - - Concentración total de IgG =3 años antes de la selección. Se admitirá en todo momento a los pacientes con cáncer de piel no melanocítico (como carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide) o carcinoma cervicouterino in situ extirpados por completo. 13. Hipertensión incontrolada, definida como una elevación reiterada de la presión arterial por encima de los 160 mmHg (sistólica) o los 100 mmHg (diastólica), a pesar de recibir tratamientos adecuados. 14. Antecedentes de cualquier episodio trombótico o embólico dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización. 15. Antecedentes de coagulopatía o de trombocitopenia hereditaria, o antecedentes familiares de trombocitopenia. 16. Antecedentes de cirugía mayor reciente o programada (que afecte a órganos importantes, como cerebro, corazón, pulmón, hígado, vejiga o tubo digestivo) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. 17. Pacientes con seropositividad conocida o con un resultado positivo en la prueba de infección vírica activa en el momento de la selección por: Virus de la hepatitis B (VHB) (excepto los pacientes positivos para Ac anti-HB por vacunación contra el VHB), virus de la hepatitis C, VIH. 18. Indicios clínicos de enfermedades importantes agudas o crónicas inestables o incontroladas distintas de la TPI (p. ej., enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, hepáticas, renales, neurológicas, neoplasias malignas, enfermedades infecciosas, diabetes incontrolada) a pesar de recibir tratamientos adecuados y que puedan poner al paciente en riesgo indebido. 19. Pacientes con antecedentes médicos conocidos de hipersensibilidad a alguno de los ingredientes del PEI. 20. Pacientes que hayan participado anteriormente en un ensayo clínico con efgartigimod. 22. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 23. Empleados del investigador o del centro del ensayo con participación directa en el ensayo propuesto o en otros bajo la dirección de dicho investigador o centro del ensayo, así como familiares de los empleados o del investigador.

Proporción de pacientes con TPI crónica con una respuesta sostenida del recuento plaquetario, definida como recuentos plaquetarios de como mínimo 50×10exp9/l durante al menos 4 de las 6 visitas comprendidas entre las visitas 19 y 24 del ensayo.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO


HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCÍO
Sevilla

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL SON LLATZER


HOSPITAL SON LLATZER
Palma de Mallorca

Islas Baleares
Baleares, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.


HOSPITAL DEL MAR.
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON


HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID


HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID
Pozuelo de Alarcón

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL


HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ


HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL DE MANISES


HOSPITAL DE MANISES
Manises

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


No iniciado



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