Hemotrial: 2019-002477-56 - Estudio de IMGN632 solo o en combinación c...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:22:24

Número EudraCT:

2019-002477-56

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2019-002477-56/ES

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Título del ensayo:

Estudio de IMGN632 solo o en combinación con venetoclax y/o azacitidina para pacientes con leucemia mieloide aguda positiva a CD123

Título abreviado:

Estudio de IMGN632 solo o en combinación con venetoclax y/o azacitidina para pacientes con leucemia mieloide aguda positiva a CD123

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Estados Unidos	ImmunoGen, Inc.	ImmunoGen, Inc.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Venclyxto
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	VENETOCLAX
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	From time patient receives first dose of study tre
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	IMGN632
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	IMGN632
Código del producto-fármaco:	IMGN632	Forma farmacéutica:	Polvo para solución para perfusión
Vía de administración:	From the time patient receives first dose of study
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 3:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Vidaza
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	From time patient receives first dose of study tre
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	leucemia mieloide aguda con valor positivo de CD123
Objetivo principal del ensayo:	1. Cohortes de aumento escalonado de la dosis: Evaluar la seguridad y tolerabilidad e identificar una RP2D) del IMGN632 cuando se lo administra en combinación con azacitidina (Régimen A), venetoclax (Régimen B), azacitidina + venetoclax (Régimen C) en pacientes con LMA recidivante 2. Cohortes de expansión de la dosis a. Evaluar la actividad preliminar contra la leucemia del IMGN632 cuando se lo administra en combinación con azacitidina (Régimen A), venetoclax (Régimen B), azacitidina + venetoclax (Régimen C) en pacientes con LMA recidivante o sin tratamiento previo y evaluar los niveles de MRD b. Régimen D (IMGN632 como monoterapia de mantenimiento para ERM+): Evaluar la actividad preliminar contra la leucemia del IMGN632 cuando se lo administra como monoterapia a pacientes con LMA con ERM+ después de la primera línea de tratamiento N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	Cohortes de aumento escalonado de la dosis (Régimen A, B y C): 1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad del IMGN632 cuando se lo administra en combinación con azacitidina (Régimen A), venetoclax (Régimen B), azacitidina + venetoclax (Régimen C) en pacientes con LMA 2. Caracterizar la farmacocinética del IMGN632 en combinación con azacitidina (Régimen A), venetoclax (Régimen B), azacitidina + venetoclax (Régimen C) 3. Evaluar las concentraciones de la azacitidina, venetoclax y azacitidina + venetoclax cuando se la administra en combinación con el IMGN632 4. Caracterizar la inmunogenia del IMGN632 5. Evaluar los niveles de ERM durante la fase de aumento escalonado de la dosis Cohortes de expansión de la dosis: Régimen D (IMGN632 como monoterapia de mantenimiento para ERM+) 1. Evaluar la seguridad y tolerabilidad del IMGN632 cuando se lo administra como monoterapia a pacientes con LMA con ERM+ 2. Caracterizar la PK del IMGN632 3. Caracterizar la inmunogenia del IMGN632
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 1b/2 de IMGN632 como monoterapia o en combinación con venetoclax y/o azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda con valor positivo de CD123
Criterios de Inclusión:	1. El paciente debe ser ¿ 18 años. 2. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de LMA (excluida la leucemia promielocítica aguda) de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. 3. Características de la enfermedad y terapia previa permitida: a. Los pacientes deben ser evaluados para los tratamientos de referencia disponibles y deben considerarse adecuados para este tratamiento experimental según el criterio del médico a cargo del tratamiento. b. Los pacientes sin tratamiento previo podrán ingresar en la Fase de Expansión del Régimen A (IMGN632 + azacitidina) y del Régimen C (IMGN632 + azacitidina + venetoclax). No se permiten tratamientos anteriores con agentes hipometilantes para el síndrome mielodisplásico. c. Los pacientes deberán tener LMA CD123 positiva confirmada por citometría de flujo local (o inmunohistoquímica [IHC]). d. Los pacientes pueden haber recibido terapias dirigidas contra CD123 previas, excepto IMGN632, siempre y cuando CD123 siga siendo detectable durante la selección. e. Los pacientes con LMA recidivante podrán ser incluidos en la Fase de Escalado de los Regímenes A, B y C (IMGN632 + azacitidina, venetoclax, o azacitidina + venetoclax, respectivamente) y en la Fase de Expansión para los Regímenes A y B y pueden haber recibido hasta 2 líneas de terapia previas, por ejemplo, tratamiento de primera línea (inducción, consolidación [incluido el trasplante], y el mantenimiento) y 1 régimen de rescate. f. Los pacientes incluidos en el Régimen D deben estar en RC (RC/RCi) durante no más de 6 meses y con EMR+, confirmada por el laboratorio central, tras la terapia intensiva de inducción/consolidación. 4. Los pacientes incluidos en el Régimen D (LMA EMR+) primero deben tener una muestra de cribado de médula ósea evaluable confirmada como EMR+ por el test de EMR del laboratorio central. 5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ¿ 1. Si no pudiera ser ambulatorio por una discapacidad crónica, deberá tener un estado funcional Karnofsky > 70. 6. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto a Grado 1 o a estado basal (excluyendo alopecia). 7. El recuento leucocitario debe ser menor a 25 x 10e9 células/L. El uso de hidroxiurea está permitido para controlar los recuentos sanguíneos antes del Ciclo 1 Día 1, a discreción del médico tratante, según la práctica habitual del centro. Durante la Fase de Escalado de los Regímenes A-C puede utilizarse la hidroxiurea durante el Ciclo 1. 8. Tener un nivel de enzimas hepáticas (ALT y AST) ¿ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). 9. Tener un nivel de bilirrubina total ¿ 1.5 veces el LSN durante los 14 días previos a la inclusión. 10. Tener un nivel de creatinina sérica ¿ 1.5 mg/dL durante los 14 días previos a la inclusión. 11. Tener una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) > 45 % evaluada mediante ecocardiograma (Ecocardio) o ventriculografía nuclear (VRN). 12. Los pacientes con trasplante de médula ósea autólogo o alogénico previo son elegibles. Los pacientes con trasplante alogénico deben cumplir los siguientes requisitos: El trasplante debe haberse realizado más de 120 días antes de la fecha de la primera dosis en este estudio, el paciente no debe tener enfermedad activa del injerto contra el huésped ¿ Grado 2, y el paciente debe estar fuera de toda inmunosupresión sistémica durante al menos 2 semanas antes del tratamiento de estudio.
Criterios de exclusión:	1. Los pacientes que hayan recibido cualquier terapia anticancerígena, incluyendo agentes en investigación, dentro de los 14 días (o dentro de 28 días para inhibidores controlados) previos a la administración del fármaco del estudio (la hidroxiurea está permitida antes del inicio del tratamiento del estudio). Los pacientes deben haber recuperado su estado basal de todas las toxicidades agudas de esta terapia previa. 2. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con IMGN632. 3. Los pacientes con neoplasmo mieloproliferativo relacionado con LMA secundaria estarán excluidos de la Fase de Expansión de Dosis de este estudio. 4. Los pacientes con afectación por LMA del sistema nervioso central (SNC) están excluidos. No es necesaria una punción lumbar a no ser que haya una sospecha clínica de afectación del SNC a criterio del investigador. La terapia concurrente para la profilaxis del SNC o la continuación de la terapia para la LMA del SNC controlada se permite con la aprobación del promotor. 5. Pacientes con antecedentes de síndrome de obstrucción sinusoidal/enfermedad oclusiva venosa del hígado. 6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas graves o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades en el sistema de conducción activa antes de la inclusión en el estudio. 7. Infecciones activas clínicamente relevantes como hepatitis B o C activas, infección por VIH, o citomegalovirus o cualquier otra infección concurrente que, en opinión del investigador, haga inapropiada la inclusión del paciente en este estudio (pruebas no necesarias). 8. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas (o más si no se han recuperado completamente) antes de la inclusión en el estudio.
Criterios de valoración:	1. Cohortes de Escalado de Dosis a. Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D) de IMGN632 cuando se administra en combinación con azacitidina (Régimen A), venetoclax (Régimen B), azacitidina + venetoclax (Régimen C). b. Acontecimientos adversos que surjan durante el tratamiento (TEAEs por sus siglas en inglés), resultados de test de laboratorio, exámenes físicos, electrocardiogramas (ECGs), y signos vitales. 2. Cohortes de Expansión de Dosis a. Régimen A (IMGN632 + azacitidina), Régimen B (IMGN632 + venetoclax), Régimen C (IMGN632 + azacitidina + venetoclax) i. Ratio de RC completa (RC EMR- o RC), mejor respuesta (RC EMR-, CR, RCh, respuesta completa con recuperación incompleta [RCi], estado morfológico libre de leucemia [MLFS], respuesta parcial [RP]), y la duración de la respuesta (DOR). ii. Niveles de EMR utilizando las pruebas de citometría de flujo central. b. Régimen D (mantenimiento con IMGN632 en monoterapia con EMR+) i. Tasa de conversión de EMR+ a EMR-, supervivencia libre de recaída (RFS) en pacientes con LMA EMR+.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual