Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio para comparar el tratamiento con azacitidina más pevonedistat frente a azacitidina en adultos con LMA de nuevo diagnóstico ancianos y/o no candidatos a quimioterapia estándar de inducción

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Resumen

2020-12-01 21:24:19
2019-001323-12
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Estudio para comparar el tratamiento con azacitidina más pevonedistat frente a azacitidina en adultos con LMA de nuevo diagnóstico ancianos y/o no candidatos a quimioterapia estándar de inducción
Estudio fpara comparar el tratamiento con azacitidina más pevonedistat frente a azacitidina en adultos con LMA de nuevo diagnóstico ancianos y/o no candidatos a quimioterapia estándar de inducción

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Millennium Pharmaceuticals, Inc Fundación PETHEMA Fundación PETHEMA España

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Pevonedistat
Pevonedistat
N/A Concentrado para solución para perfusión
Until disease progresion. The duration from the la

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia Mieloide Aguda de nuevo diagnóstico


Evaluar si Pevonedistat más Azacitidina mejora la supervivencia global (SG), en comparación con azacitidina como agente único, en el tratamiento de pacientes con LMA que no han recibido tratamiento previo y que no son aptos para la quimioterapia estándar de inducción. El tratamiento estándar de los pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) de nuevo diagnóstico incluye las opciones siguientes: 1) quimioterapia intensiva con antraciclinas y citarabina (Ara-C), como en pacientes más jóvenes, pero a menudo con pautas menos intensas; 2) Ara-C en dosis bajas por vía subcutánea (LDAC); 3) fármacos hipometilantes (HMA); y 4) tratamiento sintomático con transfusiones y otras medidas, como el tratamiento de las complicaciones infecciosas o el control de la leucocitosis con fármacos quimioterápicos (como hidroxiurea) en dosis bajas. Independientemente de la opción terapéutica elegida, los pacientes ancianos presentan un pronóstico muy malo y no se han hecho progresos importantes en las últimas décadas. Por lo general, se acepta que el tratamiento de estos pacientes debe investigarse en mayor profundidad y que, cuando esté disponible, se les debe ofrecer la posibilidad de participar en un ensayo clínico para recibir tratamiento de primera línea. Pevonedistat es un novedoso fármaco de molécula pequeña que inhibe la enzima activadora de la proteína NEDD8 y que se está desarrollando como tratamiento de neoplasias malignas. La enzima activadora de la NEDD8 (NAE) es una enzima E1 activadora, que es un componente esencial de la ruta de conjugación de la NEDD8, mediante la que se controla la actividad de un subconjunto de ligasas E3 de ubicuitina. Los inhibidores de la actividad de la NAE pueden aportar valor terapéutico en el tratamiento de varios tipos de cáncer, al interrumpir la degradación proteasomal de distintas proteínas reguladoras críticas. Tanto los datos preclínicos como los datos clínicos preliminares de pevonedistat en monoterapia o politerapia como tratamiento de la LMA justifican que se continúe investigando. En el presente ensayo clínico se comparará la administración de pevonedistat en combinación con azacitidina con la de azacitidina en monoterapia en este tipo de pacientes

Evaluar: RCC SLE Tiempo hasta PE, recaída tras RC o RCi, o muerte RCC tras 2, 4 y 6 ciclos Tasa de RC, RCi y RG Tasa de RC, RCi y TRG a 2, 4 y 6 ciclos Duración de la respuesta Tiempo hasta evento (RC, RCi, RP, PE) Tasa de supervivencia a 6 meses y 1 año. SLE SLR IAR TRG, SLE y SG en pacientes con mutaciones TP53 Aumento de EMR negativa en pacientes con RC o RCi Calidad de RCC por EMR en médula Incremento en la tasa de supervivencia de 30 y 60 días Estado general de salud/QoL y puntajes de dominio de fatiga Datos de concentración en plasma para PEVO Seguridad/toxicidad de los regímenes Impacto en el uso de recursos médicos Tasa y duración de independencia trasfusional de eritrocitos/plaquetas o ambas Ingreso hospitalario relacionado con LMA Mejora de SLE Biomarcadores predictivos de la actividad de PEVO, profundidad y duración de la respuesta Utilización de la salud y calcular valores de utilidad (EQ-5D-5L) Mejora del funcionamiento y síntomas (EORTC QLQ-C30)

No

Estudio fase III aleatorizado abierto para comparar el tratamiento con azacitidina más pevonedistat frente a azacitidina en adultos con LMA de nuevo diagnóstico ancianos y/o no candidatos a quimioterapia estándar de inducción

1. Pacientes de ambos sexos de al menos 18 años de edad 2. Diagnóstico morfológico de LMA 3. ECOG de 0 a 3 (ECOG 0-2 en caso de que el paciente tenga 75 años o más) 4. LMA de nuevo diagnóstico 5. Paciente no apto para recibir un tratamiento de inducción estándar con Ara-C y antraciclina, por la edad o por la presencia de enfermedades concomitantes, de acuerdo con uno de los parámetros siguientes: a. Presentar una puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) ¿4 para la quimioterapia estándar de inducción, de acuerdo con el modelo simplificado descrito por Walter y colaboradores. o Cálculo de la puntuación MRT: ¿ +0 para (edad 71 años) ¿ +0 para (EF=0), +2 para (EF=1), +4 para (EF >1) ¿ +0 para (plaquetas 50) b. O edad ¿ 18-71 años y presencia de al menos una de las siguientes condiciones: o ¿ 65 años con una puntuación ¿ 3 en el índice HCT-CI (Sorror); o ECOG de 2 o 3; o Antecedentes de insuficiencia cardiaca que requiriera tratamiento o fracción de eyección ¿ 55 % o angina de pecho estable crónica; o Capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (CDPMC) ¿ 65 % o volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) ¿ 65 % o antecedentes importantes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica; o FG ¿ 30 ml/min y < 50 ml/min, o creatinina entre el LSN y 2,5 mg/dl; o Insuficiencia hepática leve, con concentración total de bilirrubina > 1,0 y ¿ 1,5 × LSN; o Enfermedad neoplásica previa inactiva o controlada; o En caso de que el paciente presente cualquier comorbilidad o enfermedad que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva, el coordinador del ensayo debe revisarla y aprobarla antes del reclutamiento en el estudio. 6. Valores analíticos en los intervalos siguientes (en el transcurso de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco): o Bilirrubina total ¿ 1,5 × LSN, salvo en los pacientes con síndrome de Gilbert. Se podrá reclutar a los pacientes con el síndrome de Gilbert si presentan un valor de bilirrubina directa ¿3 × LSN. Se permite que el paciente presente elevación de la bilirrubina indirecta tras la hemolisis postransfusional. o ALT y AST ¿2,5 × LSN. o Adecuada función renal: aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min. o Albúmina >2,7 g/dl. 7. Cifra de leucocitos

1. Tratamiento previo para un síndrome mielodisplásico (SMD) o para la leucemia mielomonocítica crónica (LMC) con quimioterapia u otros fármacos antineoplásicos, incluyendo HMAs (hasta 2 ciclos) como decitabina o azacitidina. 2. Antecedentes de NMP con la translocación BCR-ABL1 y de LMA con la translocación BCR-ABL1. 3. Diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda. 4. Candidato a recibir quimioterapia intensiva o un alotrasplante de células progenitoras. 5. Signos clínicos o antecedentes de afectación del sistema nervioso central por la LMA. 6. Haber sido diagnosticado o haber recibido tratamiento para otra neoplasia maligna en el transcurso del año anterior a la aleatorización, o haber sido diagnosticado previamente de otra neoplasia maligna y presentar indicios de enfermedad residual, lo que puede poner en peligro la administración del tratamiento con AZA o AZA+PEVO. 7. Factores psicológicos, sociales o geográficos que impidan al paciente otorgar su consentimiento informado o seguir el protocolo, o que puedan dificultar el cumplimiento del tratamiento del estudio y el seguimiento. 8. Cifra de leucocitos > 50 × 109/l. 9. Presencia de alguna contraindicación para la administración de PEVO o AZA. 10. Hipersensibilidad a pevonedistat o a sus excipientes. 11. Mujeres que tengan la intención de donar óvulos durante el transcurso del estudio o en los 4 meses posteriores a la última dosis de los fármacos del estudio. 12. Mujeres que estén en período de lactancia o presenten un resultado positivo en una prueba de embarazo en suero durante el período de selección o en una prueba de embarazo en orina que se realice el día 1, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. 13. Varones que tengan la intención de donar esperma o engendrar un hijo durante el transcurso del estudio o los 4 meses posteriores a la última dosis de los fármacos del estudio. 14. Haber presentado resultado positivo en las pruebas del VIH. Los pacientes que presenten el VIH, pero que cumplan los criterios siguientes, podrán participar en el estudio: ¿ Cifra de CD4 > 350 células/mm3 ¿ Carga vírica indetectable ¿ El paciente continúa recibiendo tratamientos modernos con fármacos que no se eliminan mediante el metabolismo de los CYP. ¿ Ausencia de antecedentes de infecciones oportunistas características del sida. 15. Presencia de infección por hepatitis B o C, salvo los pacientes con una carga vírica indetectable en los últimos 3 meses. 16. Presencia de cirrosis hepática o insuficiencia hepática grave preexistente. 17. Se excluirá a los pacientes que presenten: enfermedad intercurrente sin controlar, entre otras, enfermedad cardiopulmonar , como angina de pecho inestable, arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV según los criterios de la New York Heart Association; véase el anexo 9 ), o infarto de miocardio con elevación del segmento ST en el transcurso de los 6 meses anteriores a la primera dosis, o hipertensión pulmonar sintomática grave que requiera tratamiento farmacológico, arritmias ventriculares graves sin controlar o signos electrocardiográficos de isquemia aguda o alteraciones activas del sistema de conducción. No se incluirán pacientes con enfermedades concurrentes que impidan la evaluación de la seguridad de la politerapia. 18. Presencia de una enfermedad respiratoria crónica que requiera la administración continua de oxígeno, o antecedentes importantes de enfermedades renales, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, metabólicas, inmunológicas, hepáticas, cardiovasculares o u otras enfermedades que puedan afectar negativamente su participación en el estudio según el criterio del investigador. 19. Haber recibido tratamiento con inductores potentes del CYP3A en el transcurso de los 14 días anteriores a la primera dosis de pevonedistat. 20. Presencia de una coagulopatía o un trastorno hemorrágico sin controlar. 21. Presencia de hipertensión arterial que no pueda controlarse con los tratamientos habituales. 22. Intervalo QT corregido (QTc) prolongado ¿ 500 ms, calculado según las directrices del centro. FEVI

Supervivencia global (SG)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO

Hematología

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO
Valladolid

Valladolid
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Hematología

INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS
Hospitalet de Llobregat, L

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI DE GIRONA DR. JOSEP TRUETA
Girona

Gerona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA
Tarragona

Tarragona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)
Vitoria-Gasteiz

Álava
País Vasco





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

Hematología

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA
Cartagena

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



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