Hemotrial: 2018-004479-11 - Estudio de fase II, multicéntrico, aleator...

Resumen

Fecha actualización:

2023-09-25 21:42:35

Número EudraCT:

2018-004479-11

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004479-11/ES

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Título del ensayo:

Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de MBG453 intravenoso en combinación con fármacos hipometilantes en pacientes adultos con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto según los criterios del IPSS-R.

Título abreviado:

Estudio de fase II de la eficacia y seguridad de MBG453 en combinaciÃ³n con fÃ¡rmacos hipometilantes en pacientes con sÃndrome mielodisplÃ¡sico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto segÃºn los criterios del IPSS-R

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	Novartis Farmacéutica, S.A.	Novartis Farmacéutica, S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	N/A
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Not yet defined\|
Código del producto-fármaco:	MBG453	Forma farmacéutica:	Concentrado para soluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	As long as patients are deriving clinical benefit
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Pacientes adultos con sÃndrome mielodisplÃ¡sico de riesgo intermedio, alto o muy alto segÃºn las categorÃas del IPSS-R
Objetivo principal del ensayo:	- Determinar si MBG453 en combinaciÃ³n con la terapia estÃ¡ndar con fÃ¡rmacos hipometilantes (HMA) mejora la remisiÃ³n completa de los pacientes con riesgo intermedio, alto o muy alto de SMD. - Determinar si MBG453 en combinaciÃ³n con la terapia estÃ¡ndar con HMA mejora la SLPen pacientes con riesgo intermedio, alto o muy alto de SMD. Los sÃndromes mielodisplÃ¡sicos (SMD) corresponden a un grupo heterogÃ©neo de enfermedades hematopoyÃ©ticas que estÃ¡n asociadas a una funciÃ³n alterada de la mÃ©dula Ã³sea, hematopoyesis ineficaz, nÃºmero elevado de blastos en mÃ©dula Ã³sea y citopenias persistentes en sangre perifÃ©rica. La remisiÃ³n completa con agentes hipometilantes (HMA) en pacientes con SMD de riesgo intermedio, alto y muy alto suele ser infrecuente y transitoria, y el pronÃ³stico sigue siendo malo para estos pacientes. Cuando el tratamiento estÃ¡ndar basado en HMA falla en estos pacientes, las opciones de tratamiento en segunda lÃnea son limitadas. El anticuerpo monoclonal anti-TIM-3 MBG453 es un nuevo inhibidor de punto de control inmunitario con actividad prometedora en LMA y SMD. El propÃ³sito de este estudio es evaluar los efectos clÃnicos de MBG453 en combinaciÃ³n con fÃ¡rmacos hipometilantes (azacitidina o decitabina) en pacientes adultos con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto segÃºn los criterios del IPSS-R. El objetivo del ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo es determinar la eficacia de la adiciÃ³n de MBG453 al tratamiento de referencia actual en las variables principales de eficacia (remisiÃ³n completa y supervivencia libre de progresiÃ³n). El diseÃ±o aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo minimiza el riesgo de sesgo introducido por las evaluaciones de eficacia, seguridad y los resultados reportados por el paciente.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Evaluar la supervivencia global en cada grupo de tratamiento. - Evaluar la supervivencia libre de eventos (EFS-Event Free Survival) en cada brazo del tratamiento. - Evaluar la supervivencia libre de leucemia en cada tratamiento. - Evaluar la tasa de respuestas en cada grupo de tratamiento. - Evaluar la duraciÃ³n de la remisiÃ³n completa en cada grupo de tratamiento. - Evaluar el tiempo hasta la remisiÃ³n completa en cada grupo de tratamiento. - Evaluar la mejora en la independencia transfusional de RBC/plaquetas en cada grupo de tratamiento. - Evaluar el perfil de seguridad de MBG453 administrado en combinaciÃ³n con HMA. - Caracterizar la farmacocinÃ©tica de MBG453 administrado en combinaciÃ³n con HMA. - Evaluar la inmunogenicidad de MBG453 administrado en combinaciÃ³n con HMA.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de MBG453 intravenoso en combinaciÃ³n con fÃ¡rmacos hipometilantes en pacientes adultos con sÃndrome mielodisplÃ¡sico (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto
Criterios de Inclusión:	1. Se deberÃ¡ obtener el consentimiento informado firmado antes de la participaciÃ³n en el estudio. 2. Edad >/=18 años en la fecha de firma del formulario de consentimiento informado (FCI). 3. DiagnÃ³stico morfolÃ³gico confirmado de sÃndrome mielodisplÃ¡sico (SMD) basado en la clasificaciÃ³n de 2016 de la OMS (Arber et al., 2016) con una de las siguientes categorÃas de riesgo del Ãndice PronÃ³stico Internacional (IPSS-R) evaluadas por el investigador - Muy alto (>6 puntos) - Alto (>4,5-6 puntos) - Intermedio (>3-4,5 puntos): un paciente que se considere que estÃ¡ en la categorÃa de riesgo intermedio Ãºnicamente podrÃ¡ participar en caso de presentar un nivel de blastos en la mÃ©dula Ã³sea >/=5 %. 4. No elegible en el momento de la selecciÃ³n, para quimioterapia intensiva segÃºn el investigador, basado en la prÃ¡ctica mÃ©dica habitual local y prÃ¡ctica del centro para decisiones de tratamiento. 5. No elegible en el momento de la selecciÃ³n, para trasplante de precursores hematopoyÃ©ticos (TPH), segÃºn el investigador, basado en la prÃ¡ctica mÃ©dica habitual local y prÃ¡ctica del centro para decisiones de tratamiento. 6. Estado funcional del Grupo Cooperativo OncolÃ³gico del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. RefiÃ©rase al protocolo para la lista completa de criterios de inclusiÃ³n.
Criterios de exclusión:	1. ExposiciÃ³n previa a terapia dirigida a TIM-3 en algÃºn momento. Terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitario (p. ej., anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2); las vacunas contra el cÃ¡ncer estÃ¡n permitidas excepto si el fÃ¡rmaco se ha administrado dentro de los 4 meses antes de la aleatorizaciÃ³n. 2. Tratamiento previo de primera linea para sÃndromes mielodisplÃ¡sicos de riesgo intermedio, alto o muy alto (segÃºn el IPSS-R) con quimioterapia o cualquier otros fÃ¡rmacos antineoplÃ¡sicos incluida la lenalidomida y los HMA como la decitabina o la azacitidina. 3. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cualquier principio de los tratamientos del estudio (azacitidina, decitabina o MGB453) o o sus excipientes, o anticuerpos monoclonales (AM). 4. Actualmente usando o usado durante los 14 dÃas anteriores a la aleatorizaciÃ³n, de terapia sistÃ©mica con esteroides (>10 mg/dÃa de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora. Se permite el uso de esteroides tÃ³picos, inhalados, nasales u oftalmolÃ³gicos. Terapia de sustituciÃ³n; se permite el uso de esteroides administrados en caso de transfusiÃ³n, no se consideran una forma de tratamiento sistÃ©mico. 5. Tratamiento en investigaciÃ³n para SMD recibido durante las 4 semanas anteriores a la aleatorizaciÃ³n. En caso de un inhibidor de puntos de control inmunitario: es necesario un periodo mÃnimo de 4 meses antes de la aleatorizaciÃ³n para permitir la inclusiÃ³n. 6. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistÃ©mica (p. ej., corticosteroides). 7. Vacuna viva administrada durante los 30 dÃas anteriores a la aleatorizaciÃ³n. RefiÃ©rase al protocolo para la lista completa de criterios de inclusiÃ³n.
Criterios de valoración:	- RemisiÃ³n completa (RC) segÃºn el International Working Group (IWG) para el SMD (secciÃ³n del protocolo 8.3) segÃºn la evaluaciÃ³n del investigador (secciÃ³n del protocolo 12.4.1.1) - PFS se define como el tiempo desde la randomizaciÃ³n hasta la progresiÃ³n de la enfermedad (incluyendo la transformaciÃ³n a leucemia aguda segÃºn la clasificaciÃ³n de 2016 de la OMS), recidiva a partir de RC segÃºn IWG-SMD (secciÃ³n del protocolo 8.3) o muerte debida a ninguna causa, lo que ocurra primero, segÃºn la evaluaciÃ³n del investigador (secciÃ³n del protocolo 12.4.1.2)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA

Investigador principal:	Servicio de HematologÃa
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA	Población:	Santander
Provincia:	Cantabria	Comunidad:	Cantabria
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: INSTITUT CATALÃ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:	N/A
Centro:	INSTITUT CATALÃ DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual