Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio multicéntrico, abierto, de seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de HepaStem en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) cirrótica y precirrótica.

  • Guardar

  • Imprimir
  • << Volver

Resumen

2020-05-17 14:46:38
2018-004449-18
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004449-18/ES
Descargar
Estudio multicéntrico, abierto, de seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de HepaStem en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) cirrótica y precirrótica.
HEP201-PANASH es un estudio intervencionista de dosis ascendentes de HepaStem para el tratamiento de pacientes con EHNA cirrótica y precirrótica. La población se dividirá en 4 cohortes y se planea administrar un total de 2 dosis como infusiones únicas o repetidas de manera ascendente. La seguridad y la tolerabilidad de HepaStem en el tratamiento de la EHNA se evaluarán primero, así como su eficacia preliminar.

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Promethera Biosciences Promethera Biosciences Promethera Biosciences Bélgica

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Comparador HepaStem
Heterologous Human Adult Liver-derived Progenitor
HHALPC Suspensión inyectable
The maximum treatment duration for each patient is

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




EHNA se caracteriza por esteatosis, inflamación y balonización citológico con fibrosis variable. Los pacientes con EHNA corren el riesgo de tener morbilidad y mortalidad cardiovascular. En las enfermedades crónicas del hígado, los cambios en los component


El principal objetivo de este estudio es de determinar la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y repetidas ascendentes de HepaStem hasta el día 28, administradas a pacientes con EHNA cirrótica y precirrótica El propósito de este estudio es determinar hasta qué punto es seguro y tolerable el medicamento que se estudia, con dosis únicas y repetidas ascendentes de administración de HepaStem a pacientes con esteatohepatitis no alcohólica cirrótica y precirrótica (EHNA). Un total de 24 pacientes como mínimo, entre 18 y 70 años inclusive, serán incluidos en este estudio. Se trata de un estudio multicéntrico, abierto, de dosis únicas (y repetidas) ascendentes paralelas (2 dosis y 2 regímenes de dosis): • Un “estudio multicéntrico” significa que el estudio se realizará en más de un centro médico o clínica (aproximadamente 18-24 centros en 8 países de Europa). • La “etiqueta abierta” significa que tanto usted como el médico de su estudio sabrán la dosis de tratamiento que recibirá. • Las “dosis únicas” hacen referencia a que el paciente solo recibirá una vez el producto en investigación, las “dosis repetidas” hacen referencia a que puede recibirlo de 1 a 3 veces y las “dosis ascendentes” hacen referencia a que se van a evaluar dos dosis, una mayor que la otra. ¿Qué debo saber acerca de HepaStem como medicamento bajo estudio? HepaStem está compuesto de células hepáticas humanas derivadas de hígados donados. Se espera que estas células produzcan un efecto en todo el cuerpo y en el hígado al actuar sobre la respuesta inflamatoria y la fibrosis hepática.

1. Seguridad - aparición de anticuerpos contra HLA y especificidad HLA del donante después de HepaStem - cambios en los niveles de los factores relacionados con la coagulación y la eficacia de la coagulación hasta 24 horas después de la infusion - seguridad y tolerabilidad de HepaStem hasta 6 meses después de la infusión eficacia 2. Eficacia: - cambios de las puntuaciones de la enfermedad: MELD, Child-Pugh y CLIF-C AD (F4 descompensado) - cambios de la función hepatica - cambios en los biomarcadores metabólicos y los signos clínicos - cambios en la fibrosis hepática (métodos no invasivos) 3. Exploratorios - efecto de HepaStem sobre la respuesta inmunitaria cellular - cambios en los biomarcadores inflamatorios, apoptosis y EHNA - cambios en los marcadores de la hipertensión portal - evolución hacia la descompensación aguda de la cirrosis

No

Estudio multicéntrico, abierto, de seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de HepaStem en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) cirrótica y precirrótica.

Criterios de inclusión: 1. Ser capaz y estar dispuesto a facilitar su consentimiento informado por escrito y a cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio 2. De 18 a 70 años de edad, inclusive 3. Diagnóstico probado de EHNA basado en la evidencia histológica de la biopsia realizada en un plazo de 6 meses para los pacientes con F3 y en un plazo de 2 años para los pacientes con F4 antes de la selección. Si la biopsia no está disponible dentro de estos periodos de tiempo, se debe realizar una biopsia en la visita de selección. Nota: En el caso de pacientes F4 para los cuales la biopsia no pueda confirmar el diagnóstico de EHNA, debe excluirse cualquier otra causa de enfermedades hepáticas subyacentes. Criterios de elegibilidad para la infusión 1. Fibrinógeno > 80 mg/dL 2. Y plaquetas > 40.000/mm3 3. Ausencia de trombosis de la vena porta 4. Ninguna reacción clínicamente significativa durante infusiones previas del PMI que, según el investigador, impidan la administración de HepaStem Criterios de inclusión para el subestudio 1. Ser capaz y estar dispuesto a facilitar un consentimiento informado por escrito para el subestudio y ser elegible considerando los criterios de inclusión y exclusión del estudio.

Criterios de exclusión: 1. Alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 8 x límite superior de la normalidad (LSN) 2. Enfermedad hepática alcohólica o consumo de alcohol superior a la ingesta diaria de 140 g/semana (dos dosis) para las mujeres y de 210 g/semana (tres dosis) para los hombres. 3. Otras causas de enfermedad hepática, entre ellas la enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B activa (HbsAg+), hepatitis C (PCR positiva), rastornos autoinmunes, hepatotoxicidad inducida por medicamentos, enfermedad de Wilson, hemocromatosis y deficiencia de alfa-1-antitrispina basada en el historial médico y/o evaluación clínica y biológica. 4. Eventos trombóticos o hemorrágicos recientes, recurrentes o en curso, durante los 3 meses anteriores a la selección. 5. Pacientes considerados en riesgo persistente de trombosis o hemorragia en el momento de la selección. 6. Pacientes con alto riesgo de sangrado gastrointestinal en el momento del examen. Los pacientes con rigidez hepática ¿ 21 kPa en el momento de la selección deben pasar una evaluación endoscópica del riesgo de hemorragia de las varices; la presencia de varices de grado III o IV es un criterio de exclusión, a menos que se trate con profilaxis primaria. 7. Insuficiencia cardiaca (grado III y IV de la clasificación de la New York Heart Association, NYHA) 8. Procedimiento invasivo de gran envergadura durante las 4 semanas previas a la selección. El investigador debe comprobar la cicatrización adecuada del sitio de punción. 9. Evento trombótico cerebrovascular, miocárdico o arterial de las extremidades durante los 12 meses anteriores de la selección y/o no se considera estabilizado por el investigador. 10. Cirugía bariátrica durante el año anterior a la selección 11. Trastornos de la coagulación definidos como: (Drolz et al. 2016, Nadim et al. 2016, Stravitz et al. 2018, Green et al. 2018)fibrinógeno a 2) 13. Descompensación aguda de la cirrosis con puntuación de descompensación aguda (CLIF-C AD) del Consorcio de Insuficiencia Hepática Crónica > 60 14. Insuficiencia hepática crónica agudizada (IHCA) de grado 1, 2 ,3 15. Puntuación MELD > 20 16. Puntuación Child Pugh ¿ C 17. Choque séptico o infección no controlada bacteriana o fúngica sistémica grave, definida como persistente o signos recientes (< 48 h) de infección a pesar de una terapia adecuada con antibióticos. 18. Insuficiencia circulatoria definida como tratada con vasoconstrictores para mantener la presión arterial o inótropos para mejorar el gasto cardíaco 19. Trastornos respiratorios con oximetría de pulso < 90% y signos clínicos relacionados 20. Recibir uno de los siguientes tratamientos en el momento a la selección: a. Vitamina E, tiazolidinedionas (TZD), antagonistas del péptido-1 (GLP1) similares al glucagón, a menos que la dosis sea estable durante los 3 meses anteriores a la selección. b. Medicamentos con cualquier influencia en la coagulación: agentes antiplaquetarios, anticoagulantes (antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes directos y parenterales, tratamiento antiplaquetario dual) Se autoriza el tratamiento profiláctico con aspirina. 21. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 9.5 %) o/y retinopatía diabética proliferativa conocida 22. Seropositivo al virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 23. Trasplante de órganos previo 24. Pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores 25. Malignidades, que no sean cáncer de piel curado, o cáncer tratado a menos que se documente una remisión completa en los últimos 5 años, o cáncer considerado como curado definitivamente por el investigador. 26. Carcinoma hepatocelular o alfafetoproteína sérica actual o con antecedentes > 200 ng/ml (Bruix, Sherman and Practice Guidelines Committee 2005, Omata et al. 2010) 27. Tratamiento previo con células madre mesenquimales (CMM) u otras terapias celulares además de los productos sanguíneos 28. Hipersensibilidad o alergia conocida o sospechada a cualquiera de los componentes del diluyente HepaStem (albúmina humana, heparina sódica, bicarbonato de sodio, dimetil sulfóxido (DMSO)) o antecedentes de alergias múltiples y/o graves a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica grave. 29. Embarazo, lactancia o mujeres con posibilidad de tener hijos que se niegan a usar métodos anticonceptivos fiables durante toda la duración del estudio 30. Participación en cualquier estudio clínico de un agente bajo investigación en el momento a la selección 31. Cualquier otra condición o discapacidad médica o social significativa que, en opinión del investigador, pueda justificar un tratamiento específico, o nueda interferir con la participación o el cumplimiento óptimo del paciente con los procedimientos del estudio.

Criterio de valoración primario: determinación de la dosis y seguridad - Los EA notificados hasta el día 28 se evalúan en cuanto a gravedad, severidad, relación con el producto medicinal bajo investigación (PEI) y/o el procedimiento de administración del PEI. Esto incluye de manera no exhaustiva los cambios clínicos en los exámenes clínicos, signos vitales, pruebas de laboratorio e imágenes.

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Gastroenterología

HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Hepatología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Medicina del Aparato Digestivo

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

Gastroenterología y Hepatología

HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha