Hemotrial: 2018-004223-36 - Estudio de fase III, aleatorizado, en doble...

Resumen

Fecha actualización:

2021-08-12 09:37:50

Número EudraCT:

2018-004223-36

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004223-36/ES

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Título del ensayo:

Estudio de fase III, aleatorizado, en doble ciego y de grupos paralelos, para comparar la eficacia, seguridad e inmunogenia del biosimilar del rituximab que se propone (DRL_RI) frente a MabThera® en sujetos con linfoma folicular de baja carga tumoral, positivo para el cluster de diferenciación (CD)20, en estadio II-IV, no tratado previamente

Título abreviado:

Estudio de fase III para comparar la eficacia, seguridad e inmunogenia del biosimilar del rituximab que se propone (DRL_RI) frente a MabThera® en sujetos con linfoma folicular no tratado previamente.

Código Protocolo del Promotor:

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

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Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Suiza	Dr. Reddy¿s Laboratories S.A.	Dr. Reddy¿s Laboratories S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Dr. Reddy¿s rituximab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	DRL_RI	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	36 weeks
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	MabThera
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RITUXIMAB
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	36 weeks
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma Folicular
Objetivo principal del ensayo:	Demostrar la equivalencia de la eficacia de DRL_RI y MabThera® en sujetos con LTB-FL positivo para el antígeno CD20 de los linfocitos B, en su medición mediante la ORR , evaluada de acuerdo con los criterios de respuesta publicados para el linfoma maligno Este estudio pretende conocer los efectos de DRL_RI en el linfoma folicular, para valorar si el fÃ¡rmaco del estudio es un tratamiento efectivo y seguro en pacientes con esta enfermedad. Los pacientes con linfoma folicular que muestren su conformidad en participar en este estudio recibirÃ¡n infusiones intravenosas de DRL_RI o de MabTheraÂ®. Para ver si DRL_RI es tan efectivo como MabTheraÂ®, que es un medicamento ya aprobado para el tratamiento del linfoma folicular, es preciso comparar DRL_RI con MabTheraÂ®. Para ello, los pacientes se van a dividir en 2 grupos, a los que se asignarÃ¡n a uno u otro al azar, de manera parecida a tirar una moneda al aire. En torno al 50% de los pacientes recibirÃ¡n DRL_RI, mientras que en torno a otro 50% recibirÃ¡n MabTheraÂ®. Por tanto, sÃ³lo se podrÃ¡ participar en el estudio si estÃ¡ de acuerdo en que se le pueda asignar a recibir DRL_RI o MabTheraÂ®. Para que la comparaciÃ³n sea lo mÃ¡s justa posible, y para evitar cualquier sesgo, consciente o inconsciente, por el personal del estudio, este va a tener un diseÃ±o â??doble ciegoâ?, lo que significa que ni el paciente, ni el mÃ©dico o el personal del estudio sabrÃ¡n cuÃ¡l es el medicamento que estÃ¡ se recibiendo. Se ha previsto que este estudio de investigaciÃ³n se lleve a cabo en 130 centros de distintitos paÃses, en lo que se espera la participaciÃ³n de 284 pacientes aproximadamente.
Objetivos secundarios del ensayo:	.Comparar la supervivencia sin progresión (progression-free survival, PFS), la ORR en la Semana 12, la supervivencia global (overall survival, OS) y la duración de la respuesta (duration of response, DOR) con DRL_RI frente a MabThera® en sujetos con LTB-FL positivo para CD20. .Comparar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenia de DRL_RI frente a MabThera® en sujetos con LTB-FL positivo para CD20.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase III, aleatorizado, en doble ciego y de grupos paralelos, para comparar la eficacia, seguridad e inmunogenia del biosimilar del rituximab que se propone (DRL_RI) frente a MabThera® en sujetos con linfoma folicular de baja carga tumoral
Criterios de Inclusión:	1. Firma del consentimiento informado por escrito. 2. Varón o mujer de edad >/=18 años. 3. LTB-FL positivo para CD20, confirmado histológicamente, de Grado 1-3a, no tratado previamente, según los criterios del Groupe D¿Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF). Deberá disponerse de tejido de los sujetos para su examen anatomopatológico central, y deberá disponerse también de su diagnóstico confirmado centralmente antes de la aleatorización. Si un sujeto fuera elegible según la revisión central de los estudios de diagnóstico por imagen pero no por la Study Centre Review, se considerará elegible si lo confirman el Investigador y el Monitor Médico. Ante cualquier otra discordancia en la elegibilidad, el sujeto se considerará no elegible. 4. Estadio II a IV de Grado histológico 1, 2 o 3a de Ann Arbor 5. Estado funcional del ECOG 0 o 1. 6. Linfoma folicular de baja carga tumoral, lo que se define como: -En su evaluación radiológica central, masa ganglionar o extraganglionar de diámetro 10% en los 6 últimos meses, sudoración nocturna recurrente o continua, fiebre (esto es, temperatura axilar u oral >38°C) intermitente o continua durante como mínimo 3 días -En su evaluación radiológica central, ausencia de esplenomegalia (definida como tamaño esplénico mayor de 16 cm mediante tomografía computarizada [computed tomography, CT]) -Según los hallazgos clínicos, ausencia de riesgo de compresión de órgano vital -Ausencia de fase leucémica (la fase leucémica se define como células tumorales circulantes >5.000/µL) -Ausencia de citopenias clínicamente importantes (definidas como plaquetas/=10 mm. 8. Aclaramiento de creatinina >/= 45 mL/min calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault. 9. Aspartato transaminasa, alanina transaminasa y fosfatasa alcalina
Criterios de exclusión:	1. Uso previo, por cualquier razón, de rituximab o cualquier anticuerpo monoclonal frente a CD20. 2. Cualquier contraindicación para el uso del rituximab. 3. Todo tratamiento previo para el linfoma folicular (incluidas, entre otras, quimioterapia o radioterapia). 4. Sujetos que, en opinión del Investigador, precisan tratamiento concomitante adicional para el linfoma. 5. Evidencia de transformación histológica a linfoma de alto grado o a linfoma de células B grandes difuso. 6. Afectación conocida del sistema nervioso central por el linfoma (Nota: no se precisan estudios de neuroimagen, salvo que exista indicación clínica). 7. Sujetos en tratamiento crónico con glucocorticoides sistémicos a dosis superiores a las sustitutivas (lo que se define como dosis mayores de 7,5 mg al día de prednisona o de equivalente a prednisona durante un periodo superior a 3 semanas). 8. Neoplasia maligna previa, a excepción del cáncer cutáneo de tipo no melanoma o de la neoplasia intraepitelial de cuello uterino tratados con éxito más de 1 año antes de la inclusión en el estudio. 9. Sujetos con cualquiera de lo siguiente: seropositividad conocida o antecedente de infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (human immunodeficiency virus, HIV), positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo core de la hepatitis B, o positividad del anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV). 10. Sujetos con tuberculosis (TB) activa. Los sujetos con evidencia de TB latente o historia de TB deberán haber completado o iniciado el tratamiento pertinente como mínimo 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1). Solo se precisará la práctica de una prueba de la tuberculosis (QuantiFERON®-TB Gold-in-Tube - QFT-GIT o QuantiFERON®-TB Gold Plus) si así lo exigieran las normas o la práctica locales. 11. Sujetos que hayan recibido una vacuna de gérmenes vivos en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. 12. Sujetos con infección activa no controlada que precisa tratamiento sistémico en la Selección o antecedente documentado de infección clínicamente importante recurrente en el plazo de los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio (por ejemplo, dos o más infecciones víricas, bacterianas o fúngicas que hayan precisado tratamiento con paciente ingresado). 13. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva de clase III IV de la New York Heart Association (NYHA) o arritmia o angina importantes de acuerdo al ECG y al criterio clínico. 14. Sujetos con hipersensibilidad conocida al rituximab o sus excipientes, o a las proteínas de origen murino u otro origen exógeno. 15. Antecedente o presencia de proceso médico o enfermedad que, en opinión del Investigador, suponga para el sujeto un riesgo inaceptable como consecuencia de la participación en el estudio. 16. Participación en un estudio clínico o recepción de un tratamiento en fase de investigación durante el periodo de los 2 meses inmediatamente anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. 17. Mujeres lactantes o embarazadas. 18. Mujeres potencialmente fértiles que no están de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos (por ejemplo, esterilización u otras formas de anticoncepción no hormonales) durante el tratamiento y como mínimo los 12 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio. No se admiten como métodos anticonceptivos la abstinencia real, la abstinencia periódica (métodos de ovulación según calendario, sintotérmico y postovulación) ni el coito interrumpido. 19. Sujeto que ya ha sido incluido y/o aleatorizado previamente en este estudio. 20. Sujeto que no es probable que se encuentre disponible para acudir a todas las visitas o someterse a todos los procedimientos exigidos por el protocolo.
Criterios de valoración:	El criterio de valoración principal es la ORR, definida como el porcentaje de sujetos de cada grupo de tratamiento que alcanza una respuesta completa (complete response, CR), respuesta completa no confirmada (unconfirmed complete response, CRu) o respuesta parcial (partial response, PR) en el Mes 7 (Semana 28), según la revisión radiológica central de acuerdo con los criterios de respuesta del linfoma maligno (Cheson BD et al., 1999).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR	Población:
Provincia:	Cádiz	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFIA	Población:
Provincia:	Córdoba	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL COSTA DEL SOL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL COSTA DEL SOL	Población:	Marbella
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL DE SABADELL

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL DE SABADELL	Población:	Sabadell
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

Investigador principal:
Centro:	INSTITUT CATALA DONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS	Población:	Hospitalet de Llobregat, L
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GETAFE	Población:	Getafe
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 11: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 12: HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL ARNAU DE VILANOVA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 14: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 15: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE

Investigador principal:
Centro:	COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE OURENSE	Población:	Ourense
Provincia:	Orense	Comunidad:	Galicia
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 16:

Investigador principal:	N/A
Centro:		Población:
Provincia:	Asturias	Comunidad:	Principado de Asturias
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico