Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

A phase I/II multi-center study of HDM201 added to chemotherapy in adult subjects with relapsed/refractory (R/R) or newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML)

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Resumen

2020-05-16 22:51:08
2018-003107-19
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-003107-19/DE
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A phase I/II multi-center study of HDM201 added to chemotherapy in adult subjects with relapsed/refractory (R/R) or newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML)
Estudio de búsqueda de dosis, así como de eficacia y seguridad de HDM201 en sujetos con leucemia mieloide aguda en combinación con quimioterapia

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Novartis Pharma AG Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Farmacéutica, S.A. España

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental
not available yet
HDM201 Cápsula dura
IL AML 25 days (5 cycles) R/R AML 15 days (3 cycl

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

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No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria (R/R) o de nuevo diagnóstico (1L)


El objetivo principal de la parte 1 es determinar la DRE de HDM201 combinado con quimioterapia en sujetos con LMA 1L y con LMA R/R. El objetivo principal de la parte 2 es evaluar si la DRE de HDM201 combinada con quimioterapia en sujetos con LMA 1L incluidos en la cohorte 1 de expansión (sin mutación en FLT3 documentada) y en sujetos con LMA R/R incluidos en la cohorte 4 de expansión, respectivamente, es la RP3D. Para todos los sujetos con LMA 1L incluidos en las cohortes 2 y 3 de expansión, el objetivo principal será la seguridad y tolerabilidad de HDM201 en combinación con quimioterapia. Para el resto de objetivos, refierase al protcolo. Este es un estudio multicéntrico abierto de fase I / II que investiga el HDM201 vía oral en combinación con quimioterapia en dos poblaciones: sujetos con LMA de primera línea o sujetos con LMA recidivante/refractaria. Dado que esta es una fase de estudio I / II, es una investigación en una etapa muy temprana de este medicamento en pacientes con LMA. HDM201 es una molécula pequeña que inhibe una proteína relevante involucrada en el desarrollo de LMA. HDM201 es un nuevo agente de investigación con prometedora actividad en pacientes con LMA. Este estudio se realiza en tres partes: - Parte 1: Escalado de la dosis (ensayo de diferentes dosis de HDM201) y determinación de la dosis recomendada de HDM201 para la fase de expansión en la LMA no tratada (1L) o recidivada / refractaria (R / R) en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia (régimen de citarabina de dosis intermedia 7 3). - Parte 2: Expansión de dosis y determinación de la dosis recomendada para la Fase 3. Dosis de HDM201 para la expansión en LMA no tratada recientemente diagnosticada (1L) o recidivante/refractaria (R / R) en combinación con otros fármacos (quimioterapia, midostaurin o daunorrubicina liposomal y citarabina). - Parte 3: estudio de interacción fármaco-fármaco solo realizado en sujetos R / R LMA para evaluar cómo HDM201 puede funcionar en combinación con quimioterapia y diferentes fármacos (un fármaco antifúngico para la prevención de infecciones fúngicas y un ansiolítico). Los sujetos con 1L AML y R / R LMA tendrán ≥ 18 años de edad. La población de 1L LMA incluye sujetos de LMA de novo (es decir, recién diagnosticados sin tratamiento) y LMA secundaria después de una enfermedad hematológica previa que el investigador consideró adecuados para el tratamiento con quimioterapia (ajuste).

Los objetivos secundarios de la parte 1 de este estudio son evaluar la PK, así como la seguridad y tolerabilidad de HDM201 en combinación con quimioterapia en ambas poblaciones del estudio (sujetos con LMA 1L sin mutación en FLT3 documentada y sujetos con LMA R/R independientemente del estado de mutación en FLT3). Los objetivos secundarios de la parte 2 de este estudio son evaluar la PK de HDM201 a la DRE, la eficacia y la recuperación del hemograma del tratamiento con HDM201 en combinación con quimioterapia en las cohortes 1, 3 y 4 de expansión y en combinación con quimioterapia y midostaurina en la cohorte 2 de expansión. En la cohorte 2 de expansión también se evaluará la PK de midostaurina en combinación con HDM201 a la DRE y quimioterapia. En las cohortes 1 y 2 de expansión se evaluará la negatividad de la enfermedad mínima/medible residual (EMR).

No

Estudio de fase I/II multicéntrico de HDM201 asociado a quimioterapia en sujetos adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída/refractaria (R/R) o de nuevo diagnóstico (1L)

Todos los sujetos: ¿Se deberá obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio. ¿Edad ¿ 18 años. ¿Diagnóstico de LMA según la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes con LPA (leucemia promielocítica aguda) con fusión del gen alfa de la leucemia promielocítica y del receptor del ácido retinoico (LP-RAR¿) no son elegibles. ¿Estado funcional (PS) de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). ¿Funciones orgánicas adecuadas ¿Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >45 %. En la población de sujetos con LMA 1L: ¿En las cohortes 1 o 2 de expansión de la parte 1 o la parte 2: sujetos con LMA de novo aptos para el tratamiento de inducción con citarabina y antraciclinas según el criterio del investigador. ¿En la cohorte 2 de expansión de la parte 2: presencia documentada de mutación en FLT3 (duplicación en tándem interna (ITD) o dominio de la tirosina quinasa (TKD) y apta para el tratamiento con midostaurina según el criterio del investigador. ¿En la cohorte 3 de expansión de la parte 2: Los sujetos con LMA secundaria (p. ej., LMA con cambios relacionados con la mielodisplasia [LMA-CRM], secundaria a la mielodisplasia/síndrome mielodisplásico [SMD] o LMA relacionada con el tratamiento). Está permitido el uso previo de agentes hipometilantes u otros tratamientos con intención curativa para el tratamiento de neoplasias hematológicas previas o LMA relacionada con el tratamiento. Sujetos aptos para el tratamiento de inducción con citarabina/daunorrubicina liposomal según el criterios del investigador. En la población de sujetos con LMA R/R: ¿Todas las partes: diagnóstico de LMA en recaída o refractaria y apto para el tratamiento con IDAC según el criterio del investigador. ¿Solo en la parte 3: voluntad y capacidad para participar en la cohorte 1 o 2 de IFF.

Todos los sujetos ¿Exposición previa a un inhibidor de MDM2 y MDM4 (p. ej., idasanutlin). ¿Leucemia en el sistema nervioso central (SNC) sintomática y no controlada con un tratamiento adecuado. ¿Leucemia extramedular aislada. ¿Sujetos con neoplasia maligna previa (véanse las excepciones en el criterio 6 del apartado 5.2). ¿Intervalo QT corregido mediante fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms en la selección. ¿Sujetos que requieran tratamiento con inductores moderados o potentes de CYP3A4 durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o durante el estudio. ¿Sujetos que requieran el uso de preparados/medicamentos a base de plantas medicinales o suplementos dietéticos durante los 7 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio. ¿Sujetos que requieran tratamiento con sustratos de CYP3A4/5 con índice terapéutico estrecho (durante las 24 horas anteriores, durante y 48 horas después de la administración de HDM201). ¿Sujetos que requieran tratamiento con inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 durante las 48 horas anteriores, durante y 48 horas después de la administración de HDM201 (excepto en las cohortes 1 y 2 de IFF de la parte 3 - véase a continuación). ¿Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. ¿Mujeres en edad fértil (MEF) salvo que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento del estudio y durante un periodo de tiempo adecuado después del último tratamiento del estudio (para más información, véase el criterio 18 del apartado 5.2). ¿Varones sexualmente activos salvo que utilicen un preservativo durante el coito mientras estén tomando el fármaco del estudio y durante un periodo de tiempo adecuado después del último tratamiento del estudio (para más información, véase el criterio 19 del apartado 5.2). Solo en la parte 1: ¿Sujetos con un subtipo de LMA de riesgo favorable en la selección o sujetos con mutación en FLT3. Solo en la parte 3: ¿Cohorte 1 de IFF: uso de posaconazol (excepto la dosis prevista requerida en el protocolo) durante los 7 días anteriores al inicio de la investigación de IFF y durante el periodo de IFF. ¿Cohorte 2 de IFF: uso de midazolam (excepto la dosis prevista requerida en el protocolo) durante los 2 días anteriores al inicio de la investigación de IFF y durante el periodo de IFF. ¿Cohortes 1 y 2 de IFF: sujetos que hayan recibido o esperen recibir inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 durante los 7 días anteriores al inicio de la investigación de IFF, durante la investigación de IFF y 24 horas después de la última recogida de muestras de sangre para la evaluación PK. Véanse más criterios de exclusión para sujetos con LMA R/R en el apartado 5.2.1 y para sujetos con LMA 1L en el apartado 5.2.2.

Parte 1: Sujetos con 1L LMA - incidencia de DLT y tiempo hasta la DLT en sujetos q reciben el tratamiento de inducción -Incidencia y severidad de AA en sujetos con 1L LMA Sujetos con R/R LMA -incidencia de DLT y tiempo hasta la DLT -Incidencia y severidad de AA en sujetos con R/R LMA Parte 2: Sujetos con 1L LMA -incidencia de AA, AAG y valores de laboratorio anómalos, ECG y constantes vitales (Cohorte de Expansión 1) -Proporcion de RC/RCi con ABRC al final del tratamiento de inducción (Cohorte de expansión 1) -incidencia de AA, AAG y valores de laboratorio anómalos, ECG y constantes vitales (Cohorte de Expansión 2) -incidencia de AA, AAG y valores de laboratorio anómalos, ECG y constantes vitales (Cohorte de Expansión 3) Sujetos con R/R LMA -incidencia de AA, AAG y valores de laboratorio anómalos, ECG y constantes vitales -Proporcion de RC/RCi con ABRC al final del tratamiento Parte 3: Cohorte 1 IFF -Parametros PK para HDM201 como AUClast, Cmax, AUC acumulada (ciclo 1) y la concentración media de plasma (coclo 1) Cohorte 22 IFF -Parametros PK del midazolam (p.ej AUClast, AUCinf, Cmax)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
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  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
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No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA


HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU


HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación

Estado actual


EC Finalizado



EC Finalizado