Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio fase II con aleatorización 2:1 para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con quimioterapia estándar más quizartinib frente a quimioterapia estándar más placebo en pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico con el gen FLT3 no mutado

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Resumen

2020-05-16 22:51:13
2018-002851-14
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002851-14/ES
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Estudio fase II con aleatorización 2:1 para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con quimioterapia estándar más quizartinib frente a quimioterapia estándar más placebo en pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico con el gen FLT3 no mutado
Ensayo clínico para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con quimioterapia más quizartinib frente a quimioterapia más placebo en pacientes con leucemia mieloide aguda sin mutación en el gen FLT3.

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Daiichi Sankyo Europe GmbH FUNDACIÓN PETHEMA FUNDACIÓN PETHEMA España

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Quizartinib
Quizartinib
AC220 Comprimido*
- Induction: 2 cycles - Consolidation: 4 cycles -

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia mieloide aguda


Comparar la tasa de supervivencia libre de eventos (SLE) (fracaso en alcanzar una remisión completa [RC]/remisión completa con recuperación hematológica incompleta [RCi] tras 1 o 2 ciclos de inducción, muerte en RC/RCi o recaída, lo que antes ocurra) entre el grupo con la pauta que contiene el fármaco en investigación quizartinib y el grupo con el tratamiento estándar Existe la necesidad de mejorar los resultados tras la finalización de la quimioterapia de primera línea en LMA, incluso en pacientes jóvenes y/o con un buen estado físico. La tasa de RC/RCi es de alrededor del 60-80 % usando la inducción convencional 7 3, la tasa de recaída después de un alo-TCH es de alrededor del 20-30% (con una tasa de mortalidad relacionada con el tratamiento en torno al 20%) y la tasa de recaída tras un régimen basado en monoterapia es del 40-60%, con una mortalidad relacionada con el trasplante muy baja. Existen datos que respaldan el posible uso de Quizartinib en pacientes con LMA con el gen FLT3 no mutado (wild-type, WT). La expresión de FLT3 está estrechamente relacionada con los blastos leucémicos, lo que proporciona una ventaja en la supervivencia, quizá con independencia de la presencia de una mutación activa, como ITD o TKD. Por tanto, un inhibidor potente de FLT3 tipo I podría desempeñar un papel como tratamiento adyuvante para erradicar los blastos de LMA junto con quimioterapia clásica, incluso en pacientes con FLT3-ITD negativo. El quizartinib también inhibe otras cinasas, como KIT y esta inhibición también podría incrementar la eficacia en la leucemia. Estudios previos de fase II mostraron una tasa de RC/RCi de hasta un 30 % con quizartinib en monoterapia en pacientes con LMA recidivante/resistente. Estos resultados no reproducidos con monoterapia oral merecen la implementación de estrategias con este nuevo tratamiento en pacientes con FLT3-ITD no mutado. Nuestra hipótesis es que un fármaco oral tolerable como el quizartinib podría mejorar la profundidad y calidad de respuesta a la quimioterapia estándar y prevenir y/o retrasar la recaída en LMA con FLT3-ITD no mutado. Dado que estos posibles beneficios podrían conseguirse sin un exceso de mortalidad relacionada con el tratamiento, la adición del quizartinib a la quimioterapia estándar se traduciría en un aumento de la Supervivencia global y en la Supervivencia libre de eventos.

Determinar la DMT y la dosis recomendada para fase II Comparar la tasa de RC/RCi con negatividad de la EMR después de un ciclo de inducción entre los grupos Comparar la SLE, SG, IAR y mortalidad sin recaída entre los grupos Evaluar la tasa de negatividad de la EMR tras la consolidación 2, fuera de tratamiento y pre trasplante Evaluar la tasa de recidiva molecular Evaluar la viabilidad de una pauta de mantenimiento en el escenario de un alo-TCH y sin alo-TCH Subanálisis de la eficacia y la seguridad en diferentes poblaciones Evaluar el impacto de posibles factores basales en la respuesta Evaluar la mortalidad prematura Evaluar el impacto sobre el uso de recursos médicos Evaluar los programas posteriores a la remisión según una estrategia predefinida basada en el riesgo Procedimientos biológicos para obtener información sobre el mecanismo de acción de quizartinib Evaluar los beneficios clínicos, la seguridad, la tolerabilidad y la calidad de vida relacionada con la salud

No

Estudio fase II con aleatorización 2:1 para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento con quimioterapia estándar más quizartinib frente a quimioterapia estándar más placebo en pacientes adultos con LMA de nuevo diagnóstico con el gen FLT3 no m

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas nacionales, regionales y del centro. El paciente debe otorgar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de selección. El paciente y el investigador deberán firmar el formulario de consentimiento informado. 2. Diagnóstico de LMA no tratada (según la definición de la OMS 2008/2016). 3. Edad ¿ 18 y ¿ 70 años en el momento de la selección. 4. Ausencia de mutación FLT3-ITD (índice alélico < 0,03) en el momento del diagnóstico. 5. El paciente debe ser considerado apto para recibir quimioterapia intensiva según el criterio del investigador. 6. ECOG 0-2. 7. Ninguna contraindicación para recibir quizartinib. 8. El paciente está recibiendo la pauta de quimioterapia estándar de inducción ¿7+3¿ según se indica en el protocolo 9. Sin anomalías graves en la función orgánica. 10. El paciente no está participando en otros estudios con tratamiento de primera línea. 11. Fracción de eyección cardíaca ¿ 45 % evaluada mediante ecocardiografía o MUGA 12. Las mujeres con capacidad de procrear tienen que presentar una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables tras la inclusión, durante el periodo de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento en investigación o de citarabina, lo que ocurra más tarde. 13. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo fiable (si mantienen relaciones sexuales con una mujer con capacidad de procrear) tras la inclusión, durante el periodo de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del medicamento en investigación o de citarabina, lo que ocurra más tarde. 14. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

1. Pacientes con diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda. 2. Edad < 18 años o > 70 años. 3. Estado funcional del ECOG de 3 o 4. 4. Tratamiento previo para la LMA, excepto las siguientes excepciones: a) Leucaféresis b) Tratamiento para la hiperleucocitosis con hidroxiurea 5. Fase blástica de leucemia mieloide crónica BCR/ABL. 6. Presencia de una neoplasia maligna asociada activa y/o no controlada: pacientes con otra enfermedad neoplásica, para quienes el investigador tiene sospecha clínica de enfermedad activa en el momento de la inclusión. Nota: los pacientes con carcinoma de células escamosas en estado incipiente, carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical tratados adecuadamente son aptos para participar en este estudio. Se permitirá el uso de tratamientos hormonales o adyuvantes para el cáncer de mama o el cáncer de próstata, siempre que se reciban a una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis 7. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C activa y no controlada. En caso de carga viral positiva, consúltese con el promotor. 8. Seropositividad confirmada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requieren pruebas del VIH como parte de este estudio). 9. Presencia de cualquier enfermedad psiquiátrica o afección física grave que, según los criterios del médico, contraindique la inclusión del paciente en el estudio clínico. 10. Creatinina sérica ¿ 250 ¿mol/l (¿ 2,5 mg/dl) (a menos que sea atribuible a la actividad de la LMA). 11. Bilirrubina, fosfatasa alcalina o SGOT > 3 veces el límite superior de la normalidad (a menos que sea atribuible a la actividad de la LMA). 12. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluida cualquiera de las siguientes: a. Bradicardia sintomática de menos de 50 latidos por minuto, a menos que el paciente lleve un marcapasos. b. QTcF > 450 ms en la selección. Nota: el QTcF se obtendrá de la media de las lecturas por triplicado. c. Diagnóstico o sospecha de síndrome de QT largo (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT largo). d. Presión arterial sistólica ¿ 180 mm Hg o presión arterial diastólica ¿ 110 mm Hg. e. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente relevantes (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de pointes). f. Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo (Mobitz II) o tercer grado (los pacientes con marcapasos son aptos si no presentan antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes durante el uso del marcapasos). g. Fracción de eyección < 45 %. h. Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección. i. Antecedentes de insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4 según la New York Heart Association. j. Hemibloqueo de rama derecha y anterior de rama izquierda (bloqueo bifascicular), bloqueo completo de rama izquierda. 13. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier excipiente de los comprimidos de quizartinib/placebo. 14. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 15. Cualquier paciente con deterioro significativo de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de quizartinib. 16. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa aguda o crónica que requiera una dosis diaria de prednisona > 10 mg o corticoide equivalente

Supervivencia libre de eventos (SLE) (fracaso en alcanzar una remisión completa [RC]/remisión completa con recuperación hematológica incompleta [RCi] tras 1 o 2 ciclos de inducción, muerte en RC/RCi o recaída, lo que antes ocurra)

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO TORRECÁRDENAS

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO TORRECÁRDENAS
Almería

Almería
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DEL MAR
Cádiz

Cádiz
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA
Córdoba

Córdoba
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES

Servicio de Hematología

HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DE LAS NIEVES
Granada

Granada
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ


HOSPITAL JUAN RAMÓN JIMÉNEZ
Huelva

Huelva
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE JAÉN
Jaén

Jaén
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA
Málaga

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

Servicio de Hematología

HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA
Málaga

Málaga
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

Servicio de Hematología

HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO
Sevilla

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Servicio de hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
Zaragoza

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO MIGUEL SERVET
Zaragoza

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN
Palmas de Gran Canaria, Las

Las Palmas
Canarias, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)


HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)
San Cristóbal de La Laguna

Santa Cruz de Tenerife
Canarias, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA
Santander

Cantabria
Cantabria





Pendiente de aprobación
  CENTRO 15: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

Servicio de hematología

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE BURGOS
Burgos

Burgos
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 16: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de hematología

COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 17: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID

Servicio de hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALLADOLID
Valladolid

Valladolid
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 18: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE

Servicio de hematología

COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE ALBACETE
Albacete

Albacete
Castilla-La Mancha





Pendiente de aprobación
  CENTRO 19: COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO

Servicio de Hematología

COMPLEJO HOSPITALARIO DE TOLEDO
Toledo

Toledo
Castilla-La Mancha





Pendiente de aprobación
  CENTRO 20: HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO

Servicio de Hematología

HOSPITAL GENERAL NUESTRA SEÑORA DEL PRADO
Talavera de la Reina

Toledo
Castilla-La Mancha





Pendiente de aprobación
  CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 22: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 23: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 24: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

Servicio de Hematología

HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID
Pozuelo de Alarcón

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 25: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

Servicio de Hematología

HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 26: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 27: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 28: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 29: COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA

Servicio de hematología

COMPLEJO HOSPITALARIO DE NAVARRA
Pamplona/Iruña

Navarra
Comunidad Foral de Navarra





Pendiente de aprobación
  CENTRO 30: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE

Servicio de Hematología

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALICANTE
Alicante/Alacant

Alicante
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 31: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN

Servicio de Hematología

HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE CASTELLÓN
Castellón de la Plana/Castelló de la Plana

Castellón
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 32: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 33: HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DR. PESET ALEIXANDRE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 34: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 35: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

Servicio de Hematología

HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA
Cáceres

Cáceres
Extremadura





Pendiente de aprobación
  CENTRO 36: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

Servicio de hematología

COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA
Coruña, A

La Coruña
Galicia





Pendiente de aprobación
  CENTRO 37: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Servicio de hematología

COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO
Santiago de Compostela

La Coruña
Galicia





Pendiente de aprobación
  CENTRO 38: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA

Servicio de hematología

COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE PONTEVEDRA
Pontevedra

Pontevedra
Galicia





Pendiente de aprobación
  CENTRO 39: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO

Servicio de hematología

COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE VIGO
Vigo

Pontevedra
Galicia





Pendiente de aprobación
  CENTRO 40: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE LUGO

Servicio de hematología

COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE LUGO
Lugo

La Rioja
La Rioja





Pendiente de aprobación
  CENTRO 41: HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO ARABA (SEDE TXAGORRITXU)
Vitoria-Gasteiz

Álava
País Vasco





Pendiente de aprobación
  CENTRO 42: HOSPITAL DE BASURTO

Servicio de hematología

HOSPITAL DE BASURTO
Bilbao

Vizcaya
País Vasco





Pendiente de aprobación
  CENTRO 43: HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO


HOSPITAL GALDAKAO-USANSOLO
Galdakao

Vizcaya
País Vasco





Pendiente de aprobación
  CENTRO 44: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

Servicio de hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS
Oviedo

Asturias
Principado de Asturias





Pendiente de aprobación
  CENTRO 45: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

Servicio de Hematología

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA
Murcia

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación
  CENTRO 46: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA


HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA
Cartagena

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha