Hemotrial: 2018-002816-29 - Estudio de fase I/II, abierto y de un solo ...

Resumen

Fecha actualización:

2023-09-25 22:31:53

Número EudraCT:

2018-002816-29

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-002816-29/ES

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Título del ensayo:

Estudio de fase I/II, abierto y de un solo grupo para evaluar la seguridad y la actividad clínica de GSK2857916 en combinación con pembrolizumab en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario (DREAMM 4).

Título abreviado:

Estudio abierto y de un solo grupo de GSK2857916 en combinaciÃ³n con pembrolizumab en sujetos con mieloma mÃºltiple en recaÃda/refractario

Código Protocolo del Promotor:

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
España	GlaxoSmithKline, S.A.	GlaxoSmithKline, S.A.	Comercial

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	GSK2857916
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Humanized IgG1 antibody drug conjugate\|
Código del producto-fármaco:	GSK2857916	Forma farmacéutica:	SoluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 35 cyc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Pembrolizumab
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	PEMBROLIZUMAB\|
Código del producto-fármaco:	MK-3475	Forma farmacéutica:	SoluciÃ³n para perfusiÃ³n
Vía de administración:	Day 1 of each 21-day cycle for a maximum of 35 cyc
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	mieloma múltiple en recaída/refractario
Objetivo principal del ensayo:	Parte 1: Determinar la seguridad y la tolerabilidad y establecer la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de la combinación de GSK2857916 y pembrolizumab en sujetos con MMRR Parte 2: Evaluar la actividad clínica del tratamiento combinado con GSK2857916 y pembrolizumab en sujetos con MMRR. Este estudio de investigación se lleva a cabo para conocer mejor el mieloma múltiple en recaída o refractario y si el fármaco del estudio GSK2857916, administrado en combinación con pembrolizumab, puede mejorar el mieloma múltiple en recaída/refractario. Hay 2 partes en el estudio. En la parte 1 del estudio podrán participar unas 12 personas de 4 países y se analizará cómo reaccionan y cómo utiliza el organismo el GSK2857916 en diferentes dosis cuando se administra con pembrolizumab. También queremos saber cómo afecta la combinación de los dos fármacos del estudio en el mieloma múltiple en recaída/refractario y cómo procesa el organismo los fármacos cuando se administran GSK2857916 y pembrolizumab juntos, así como si estos dos fármacos del estudio interaccionan entre sí en el organismo. Los participantes en el estudio recibirán diferentes dosis de GSK2857916 en la parte 1, sin embargo la dosis de pembrolizumab será la misma. Se estudiarán los efectos de los fármacos del estudio, tanto positivos como negativos. Una vez determinada la dosis óptima de GSK2857916 en la parte 1, en la parte 2 del estudio podrán participar unas 28 personas de 4 países. La parte 2 del estudio comenzará en diferentes participantes que en la parte 1 para evaluar los efectos de la dosis óptima de GSK2857916 identificada en la parte 1 junto con pembrolizumab en un grupo más amplio de participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario.
Objetivos secundarios del ensayo:	Parte 1: - Evaluar la actividad clínica de la combinación de GSK2857916 y pembrolizumab en sujetos con MMRR. - Evaluar el perfil farmacocinético de GSK2857916 cuando se administra por vía intravenosa en combinación con pembrolizumab - Evaluar la aparición de anticuerpos contra el fármaco (ACF) dirigidos contra GSK2857916 Parte 2: - Evaluar más detenidamente la seguridad de GSK2857916 en combinación con pembrolizumab en sujetos con MMRR. - Definir mejor la actividad clínica del tratamiento combinado con GSK2857916 y pembrolizumab en sujetos con MMRR. - Evaluar el perfil farmacocinético de GSK2857916 cuando se administra por vía intravenosa en combinación con pembrolizumab - Evaluar la aparición de anticuerpos contra el fármaco (ACF) dirigidos contra GSK2857916
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase I/II, abierto y de un solo grupo para evaluar la seguridad y la actividad clínica de GSK2857916 en combinación con pembrolizumab en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario (DREAMM 4).
Criterios de Inclusión:	En el estudio podrán participar los sujetos que cumplan todos los criterios siguientes: 1. Otorgamiento del consentimiento informado por escrito firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones citados en el documento de consentimiento. 2. Varón o mujer mayor de 18 años (en el momento de obtener el consentimiento informado). 3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 (Apéndice 2 del Protocolo). 4. Los sujetos deberán: - Tener un diagnóstico de MM confirmado histológica o citológicamente, según la definición del IMWG de 2014 [Rajkumar, 2014]. - Haberse sometido a un trasplante de células madre o no ser considerados aptos para dicho trasplante. - Haber recibido anteriormente un mínimo de tres líneas previas de tratamiento contra el mieloma, incluido un IMi (p. ej., lenalidomida o pomalidomida), un inhibidor del proteosoma (p. ej., bortezomib, ixazomib o carfilzomib) y un anticuerpo anti-CD38 solo o en combinación. La línea de tratamiento se define conforme al grupo de consenso del International Myeloma Workshop [Rajkumar, 2011]. - Presentar enfermedad mensurable, definida como una de las circunstancias siguientes: a) Proteína M en suero ¿ 0,5 g/dl (¿ 5 g/l). b) Proteína M en orina ¿ 200 mg/24 h. c) Análisis de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: concentración de CLL afectadas ¿ 10 mg/dl (¿ 100 mg/l) y cociente anormal de CLL en suero (¿ 0,26 o > 1,65). 5. Los sujetos con antecedentes de autotrasplante de células madre podrán participar en el estudio siempre que cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: a) Trasplante realizado más de 100 días antes de la inclusión en el estudio. b) Ausencia de infección activa. c) El sujeto cumple los demás criterios de elegibilidad descritos en este protocolo. 6. Función orgánica adecuada, según se define en la Tabla 3 del Protocolo. 7. Toda la toxicidad relacionada con el tratamiento previa (definida según los Criterios de toxicidad comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versión 4.03, 2010) [NCI, 2010] deberá ser de grado ¿ 1 en el momento de inclusión, salvo alopecia y neuropatía de grado 2. 8. Una mujer podrá participar si no está embarazada ni en periodo de lactancia y si se cumple al menos una de las condiciones siguientes: - No es una mujer en edad fértil (MEF) O - Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con una tasa de fallos < 1% anual), preferiblemente con baja dependencia de la usuaria, tal como se describe en el apéndice 8, durante el período de intervención y, como mínimo, hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar óvulos para fines de reproducción durante este período. El investigador deberá evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero de alta sensibilidad (según exija la normativa local) en las 72 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio. En el apéndice 8 se recogen otros requisitos relacionados con las pruebas de embarazo durante y después de la intervención del estudio. El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo inicial no detectado. 9. Varones: - Los varones podrán participar si se comprometen a lo siguiente durante el período de intervención y, como mínimo, hasta 140 días después de la última dosis de la intervención del estudio: - Abstenerse de donar semen. MAS: - Abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y compromiso de mantenerla. O - Compromiso de utilizar métodos anticonceptivos/de barrera tal como se detalla a continuación. - Compromiso de utilizar preservativo masculino y que la pareja utilice otro método anticonceptivo muy eficaz con una tasa de fallos < 1% anual, tal como se describe en el apéndice 8, cuando mantenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no esté embarazada.
Criterios de exclusión:	No podrán participar en el estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: 1. Tratamiento sistémico contra el mieloma o un fármaco experimental en los 14 días previos, o el equivalente a cinco semividas, lo que suponga menos tiempo, a la primera dosis del fármaco del estudio 2. Plasmaféresis en los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 3. Tratamiento con un anticuerpo monoclonal en los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. 4. Recepción de un tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un fármaco dirigido contra otro receptor de los linfocitos T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, OX-40 o CD137) y suspensión de dicho tratamiento por un acontecimiento adverso relacionado con la inmunidad (AAri) de grado 3 o superior. 5. Presencia de una epiteliopatía corneal, excepto una queratopatía punteada leve. 6. Cualquier intervención de cirugía mayor en las cuatro semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. 7. Presencia de una nefropatía activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otro trastorno que pueda afectar a la seguridad del sujeto). Podrán participar sujetos con proteinuria aislada debida al MM, siempre que cumplan los criterios indicados en la Tabla 3 del Protocolo. 8. Presencia de cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo grave o inestable (incluidas anomalías analíticas) que pueda interferir en la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio. 9. Recepción de radioterapia en las dos semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio. Los sujetos deberán haberse recuperado de toda la toxicidad relacionada con la radiación, no precisar corticoides y no haber sufrido una neumonitis por radiación. Se permite un reposo farmacológico de una semana en caso de radioterapia paliativa (¿2 semanas de radioterapia) por enfermedad que no afecta al sistema nervioso central (SNC). 10. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó la administración de esteroides o presencia de una neumonitis activa. 11. Presencia de una enfermedad hepática o biliar activa según la evaluación del investigador, definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: Se aceptará una hepatopatía crónica estable (como síndrome de Gilbert o colelitiasis asintomática) o afectación hepatobiliar por neoplasia maligna si el sujeto cumple los demás criterios de participación. 12. Quedan excluidos los sujetos con neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio, excepto cualquier otra neoplasia maligna de la que el participante haya permanecido sin enfermedad durante más de dos años y que, en opinión de los investigadores principales y el monitor médico de GSK, no vaya a afectar a la evaluación de los efectos del tratamiento de este ensayo clínico sobre la neoplasia maligna objeto de estudio (MMRR). Se permite la participación de sujetos con cáncer de piel distinto del melanoma tratado con intención curativa. 13. Presencia de metástasis activas en el SNC o de meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán participar siempre que se encuentren radiológicamente estables, es decir, sin signos de progresión durante al menos cuatro semanas en estudios de imagen repetidos (hay que señalar que durante la selección para el estudio deberán realizarse nuevos estudios de imagen), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 14. Signos de riesgo cardiovascular, lo que comprende cualquiera de los siguientes: a. Intervalo QTcF ¿470 ms. NOTA: Intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF). b. Signos de arritmias no controladas clínicamente significativas, i. Incluidas anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG), como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo (tipo II) o tercer grado. c. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina de pecho inestable), angioplastia coronaria o implantación de endoprótesis o injerto de derivación en los seis meses previos a la selección. d. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (apéndice 4). e. Hipertensión no controlada. f. Presencia de un marcapasos cardíaco (o desfibrilador) con ritmo estimulado predominantemente ventricular, lo que limita el análisis del ECG/QTcF. Consulte la Sección 5.2 del Protocolo para una lista completa de los criterios de exclusión.
Criterios de valoración:	Parte 1: -Porcentaje de sujetos con acontecimientos adversos (AA) y variaciones de los signos clínicos y parámetros analíticos. - Número de sujetos con toxicidad limitante de la dosis (TLD). Parte 2: - Tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de participantes con una RP o mejor (es decir, RP, RPMB, RC y RCe) confirmada, conforme a los criterios de respuesta del IMWG [Kumar, 2016].
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID	Población:
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	EC Finalizado
Estadio:

Ensayo clínico