Hemotrial: 2018-000397-30 - Estudio de eficacia para comparar ponatinib...

Resumen

Fecha actualización:

2020-05-16 23:09:25

Número EudraCT:

2018-000397-30

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

Ponatinib-3001

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-000397-30/ES

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Título del ensayo:

Estudio de eficacia para comparar ponatinib frente a imatinib, administrados en combinación con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia de nuevo diagnóstico

Título abreviado:

Estudio de eficacia para comparar ponatinib frente a imatinib, administrados en combinación con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia de nuevo diagnóstico

Código Protocolo del Promotor:

Ponatinib-3001

Otra identificación:

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PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Millenium Pharmaceuticals, Inc	Millenium Pharmaceuticals, Inc (a wholly owned subsidiary of Takeda pharmaceutical Company Limited)	Millenium Pharmaceuticals, Inc (a wholly owned subsidiary of Takeda pharmaceutical Company Limited)	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Imatinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Imatinib
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Cápsula*
Vía de administración:	All patients will remain on study drug until they
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	ponatinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	ponatinib
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	All patients will remain on study drug until they
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia de nuevo diagnóstico
Objetivo principal del ensayo:	Comparar la eficacia de ponatinib frente a imatinib, administrados como tratamiento de primera línea en combinación con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con LLA Ph+ de nuevo diagnóstico, según la determinación de la tasa de RC negativa para EMR al final de la inducción. La leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph ALL) es un tumor raro que afecta la sangre y la médula ósea. Nuevos tratamientos como los inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) han mejorado los resultados obtenidos en los pacientes. Sin embargo, esos tratamientos no suelen dar lugar al control de la enfermedad durante largos periodos de tiempo. En la mayoría de los casos, el motivo por el que los ITC dejan de ser eficaces es que las células de Ph ALL desarrollan cambios en el ADN (mutaciones), lo que da lugar a recaídas. Debido a esas mutaciones, la enfermedad ya no puede tratarse con ITC de primera o segunda generación, como imatinib. En algunos casos, los ITC inducen efectos secundarios y ya no pueden utilizarse. Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha de un ITC más potente que pueda suprimir el desarrollo de mutaciones y también sea activo contra la resistencia a los ITCs de la generación anterior. Este ITC más potente podría dar lugar a respuestas más profundas y duraderas en el tratamiento de primera línea de la Ph ALL en comparación con los ITCs anteriores. También sigue habiendo una necesidad médica no satisfecha de regímenes de tratamiento eficaces en pacientes mayores con Ph ALL y en pacientes que no pueden tolerar regímenes de quimioterapia intensivos.
Objetivos secundarios del ensayo:	Comparar las tasas de SSA entre las 2 cohortes.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, para comparar ponatinib frente a imatinib, administrados en combinación con quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadel
Criterios de Inclusión:	1. Ser un hombre o una mujer de 18 años en adelante. 2. LLA Ph+ o positiva para BCR-ABL1 de nuevo diagnóstico, según la definición de las directrices de 2017 de la Red Nacional Integral del Cáncer de los EE. UU. (National Comprehensive Cancer Network). 3. El análisis molecular de BCR-ABL1 debe demostrar la presencia de un tipo de transcrito p190 (es decir, e1a2) o p210 (es decir, e13a2 o e14a2 [también denominado b2a2 o b3a2]). 4. Estado funcional ¿2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). 5. Presentar los siguiente valores analíticos en los 30 días anteriores a la aleatorización: a) Bilirrubina total en suero ¿1,5× el límite superior de la normalidad (LSN). b) Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ¿2,5× el LSN. c) Creatinina sérica ¿1,5× el LSN y aclaramiento de creatinina estimado ¿40 ml/minuto (fórmula de Cockcroft-Gault). d) Lipasa y amilasa en suero
Criterios de exclusión:	1. Antecedentes o diagnóstico actual de leucemia mielógena crónica en fase crónica, acelerada o blástica 2. Tratamiento previo/actual con algún tratamiento antineoplásico sistémico y/o radioterapia contra el cáncer, excepto tratamiento de prefase opcional, que deberá comentarse con el monitor médico/representante del promotor 3. Tratamiento con cualquier producto en investigación 30 días antes de la aleatorización o 6 semividas del fármaco, lo más prolongado 4. Estar tomando fármacos con riesgo conocido de causar un QTc prolongado o torsades de pointes (a menos que puedan interrumpirse o cambiarse) 5. Estar tomando inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 al menos 14 días antes de la primera dosis 6. Infección grave activa que precise antibióticos 14 días antes de la primera dosis 7. Cirugía mayor 28 días antes de la aleatorización (las menores no constituyen criterios de exclusión) 8. Infección sistémica activa o en curso, seropositividad del VIH conocida, o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C 9. Antecedentes de pancreatitis aguda 1 año antes de la selección del estudio o antecedentes de pancreatitis crónica 10. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dl) 11. Cáncer de piel no melanómico o carcinoma localizado de cualquier tipo si no se han sometido a una extirpación completa 12. Antecedentes o presencia de patología del SNC relevante (epilepsia, convulsiones en la infancia o la edad adulta, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelar, síndrome cerebral orgánico o psicosis) 13. LLA activa en el SNC (confirmada por análisis del líquido cefalorraquídeo) 14. Enfermedad autoinmunitaria con afectación potencial del SNC 15. Neuropatía significativa conocida con una intensidad de Grado ¿2 16. Enfermedad cardiovascular, cerebrovascular o vascular periférica no controlada o activa de importancia clínica, o antecedentes de TEV o TEV activa, incluyendo, entre otros: a) Bloqueo de rama izquierda completo b) Bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo, o bloqueo bifascicular c) Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas d) Bradicardia en reposo clínicamente significativa (1, con base en la categorización de los Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer 21. Antecedentes de síndrome de la apnea del sueño no controlado y otras afecciones que podrían provocar una somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave 22. Presentar un trastorno hemorrágico significativo no relacionado con la LLA 23. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer 24. Mujeres en lactancia o con resultado positivo de embarazo en suero durante el período de selección o resultado positivo de embarazo en orina el día 1 antes de la primera dosis 25. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la administración completa del tratamiento de conformidad con este protocolo 26. Hospitalización a causa de o signos de abuso de drogas ilegales, fármacos o alcohol
Criterios de valoración:	Criterio de valoración principal de la eficacia: RC negativa para EMR (BCR-ABL/ABL1 ¿0,01 % y cumple los criterios de RC)
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL

Investigador principal:	Hematology
Centro:	INSTITUT CATALÀ DONCOLOGIA - HOSPITAL GERMANS TRIAS I PUJOL	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

Investigador principal:	Hematology
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico