Ensayo clínico

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	KRT-232
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	-
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	4.5 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
FÁRMACO 2:
Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Jakavi
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	RUXOLITINIB
Código del producto-fármaco:	Ruxolitinib	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	4.5 years
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Policitemia vera dependiente de flebotomía. La policitemia vera (PV) se clasifica como una neoplasia mieloproliferativa (NMP).
Objetivo principal del ensayo:	Objetivos principales de la Parte A Determinar la eficacia de KRT-232 en sujetos con PV con esplenomegalia que dependan de flebotomía Determinar la dosis de KRT-232 en sujetos con PV con esplenomegalia que se evaluará frente a ruxolitinib en la Parte B. Objetivos principales de la Parte B Demostrar la superioridad de KRT-232 frente a ruxolitinib en sujetos con PV con esplenomegalia que sean resistentes/intolerantes a hidroxiurea. La policitemia vera (PV) es un cáncer de la sangre de crecimiento lento que provoca que la médula ósea produzca demasiados glóbulos rojos, lo que puede provocar complicaciones como coágulos sanguíneos, que, a su vez, aumentan el riesgo de ataque al corazón o accidente cerebrovascular. El enfoque de tratamiento en la PV se centra en reducir el riesgo de coágulos sanguíneos (por ejemplo, mediante flebotomía o administración de hidroxiurea [un agente que ralentiza el crecimiento celular]), reducir los síntomas relacionados con la enfermedad y evitar la progresión de la enfermedad. Este estudio clínico evalúa KRT-232, un inhibidor de moléculas pequeñas que puede invertir un mecanismo mediante el cual las células insanas o tumorales pueden sobrevivir y crecer (mediante la inhibición de una proteína dentro de la célula llamada MDM2). Otro fármaco en investigación con el mismo mecanismo de acción ha mostrado resultados prometedores en un ensayo clínico para PV, incluidas la reducción del tamaño del bazo y la reducción de los síntomas de la enfermedad. Este es el primer estudio de KRT-232 en la PV. En él se evaluará lo bien que se tolera KRT-232 en pacientes con PV dependiente de flebotomía y mide si KRT 232 reduce la necesidad de flebotomía, los síntomas relacionados con la enfermedad y el tamaño del bazo (para aquellos participantes con esplenomegalia).
Objetivos secundarios del ensayo:	Objetivos secundarios de la Parte A y de la Parte B Determinar la duración de la respuesta. Determinar la tasa de respuesta en la semana 32 (RP + RC) Determinar la respuesta del bazo en la semana 32 Determinar la duración de la respuesta, incluido el porcentaje de sujetos con respuesta duradera que dure 12 semanas y más Determinar la seguridad y tolerabilidad e KRT-232 Determinar los cambios desde el inicio en los resultados notificados por el paciente Determinar el perfil farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) de KRT-232
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio de fase IIa/IIb en dos partes, multicéntrico, aleatorizado y abierto de la eficacia, seguridad y farmacocinética de KRT-232 en comparación con ruxolitinib en pacientes con policitemia vera dependiente de flebotomía
Criterios de Inclusión:	1. Adultos >18 años de edad. 2. Documentación de que el paciente ha cumplido con los criterios revisados de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 para el diagnóstico de PV. 3. Los sujetos deben ser dependientes de flebotomía La definición de dependiente de flebotomía es: ¿ El nivel de hematocrito está entre el 40 y el 45 % con dos flebotomías o más con una separación de al menos 4 semanas entre ellas, en las 24 semanas previas a la selección o ¿ El nivel de hematocrito es superior al 45 % con al menos una flebotomía en las 16 semanas previas a la selección 4. En la Parte A, los sujetos con esplenomegalia (definida por un volumen del bazo de ¿450 centímetros cúbicos cm3) y sin esplenomegalia según lo visto mediante RM (o TAC) son aptos. En la Parte B, solo son aptos los sujetos con esplenomegalia según lo visto mediante RM o TAC. 5. Tratamiento previo con hidroxiurea (HU) (Parte A y B) o interferón (solo en la Parte A). Si se le ha tratado previamente con HU, el sujeto debe ser resistente/intolerante a HU de acuerdo con los siguientes criterios: La resistencia a la HU se define como una dosis ¿2 g/día o una dosis máxima tolerable 10 x 109 /l. La intolerancia a la HU se define como: ¿ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
Criterios de exclusión:	1. Cumple con los criterios de mielofibrosis después de la PV, según la definición del Grupo de trabajo internacional se investigación y tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas (International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment, IWG-MRT). 2. >10 % blastocitos. 3. Trombosis clínicamente significativa en los 3 meses previos a la selección. 4. Función hepática o renal inadecuada: a. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado 2,5 × LSN. 5. Solo en la parte B: Tratamiento anterior con algún inhibidor de JAK. 6. Tratamiento anterior con inhibidores de deacetilasa de histona (histone deacetylase, HDAC) o inhibidores de BCL-2. 7. Pacientes a los que se haya tratado previamente con tratamientos con antagonistas de MDM2, tratamientos dirigidos a p53, o pacientes que hayan recibido interferón-alfa, anagrelida o ruxolitinib en los 28 días previos o aproximadamente 5 semividas, o hidroxiurea el día previo o los sujetos que estén recibiendo cualquier otro citorreductor o fármacos en investigación en los 28 días previos o las 5 semividas previas a la dosis inicial. Según las directrices de tratamiento para PV se permite la aspirina a menos que esté clínicamente contraindicado (Apéndice 3). 8. Recuento absoluto de neutrófilos 480 milisegundos, según los criterios del NCI-CTCAE, versión 5.0)
Criterios de valoración:	Parte A Proporción de sujetos con esplenomegalia que logran una respuesta en la semana 32, con respuesta definida como haber logrado ambos criterios siguientes: ¿ La ausencia de aptitud de la flebotomía empezando en la visita de la semana 8 y que continúa hasta la semana 32, sin más de una aptitud de flebotomía tras la aleatorización y antes de la visita de la semana 8. Una reducción en el volumen del bazo según la evaluación por RM (o TAC) ¿35 % a partir del valor inicial en la semana 32. Selección de la dosis de KRT-232 en sujetos con PV con esplenomegalia que tenga una tasa de respuesta global de ¿40 % en la Parte A. Parte B Proporción de sujetos con esplenomegalia que logran una respuesta en la semana 32, con respuesta definida como haber logrado ambos criterios siguientes: ¿ La ausencia de aptitud de la flebotomía empezando en la visita de la semana 8 y que continúa hasta la semana 32, sin más de una aptitud de flebotomía tras la aleatorización y antes de la visita de la semana 8. ¿ Una reducción en el volumen del bazo según la evaluación por RM (o TAC) ¿35 % a partir del valor inicial en la semana 32.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:
Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No
COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:
Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:
Años:		Meses:
TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:
Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):
POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:
No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA VICTORIA	Población:
Provincia:	Málaga	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN	Población:	Palmas de Gran Canaria, Las
Provincia:	Las Palmas	Comunidad:	Canarias, Islas
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)

Investigador principal:	Hematologia
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SALAMANCA (COMPLEJO ASISTENCIAL UNIV.SA)	Población:	Salamanca
Provincia:	Salamanca	Comunidad:	Castilla y León
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA	Población:	Badalona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

Investigador principal:	N/A
Centro:	CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA	Población:
Provincia:	Navarra	Comunidad:	Comunidad Foral de Navarra
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA	Población:	Valencia
Provincia:	Valencia	Comunidad:	Comunidad Valenciana
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	EC Finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	Desconocido En marcha Finalizado No iniciado Reclutamiento cerrado EC Finalizado
Estadio: