Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio de fase 1b de venetoclax y dinaciclib (MK7965) en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

  • Guardar

  • Imprimir
  • << Volver

Resumen

2020-05-16 22:51:22
2017-003213-26
M16-183
Descargar
Estudio de fase 1b de venetoclax y dinaciclib (MK7965) en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria
Estudio de fase 1b con Venetoclax y Dinaciclib en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída y/o resistente
M16-183
ABBVIE DEUTSCHLAND GMBH & CO. KG (ALEMANIA)
EU Clinical Trials Helpdesk
[email protected]

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
NA AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Alemania

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Venetoclax
Venetoclax
ABT-199 (GDC-0199) Comprimido recubierto con película
Subjects will receive assigned treatment until doc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 2:
Experimental Venetoclax
Venetoclax
ABT-199 (GDC-0199) Comprimido recubierto con película
Subjects will receive assigned treatment until doc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 3:
Experimental dinaciclib
dinaciclib
MK-7965/SCH 727965 Concentrado para solución para perfusión
Subjects will receive assigned treatment until doc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  FÁRMACO 4:
Experimental Venetoclax
VENETOCLAX
ABT-199 (GDC-0199) Comprimido recubierto con película
Subjects will receive assigned treatment until doc

Contenido del fármaco


No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General




Leucemia Mieloide Aguda Recidivante/Refractaria


- Definir los perfiles de seguridad, farmacocinética (FC) y toxicidad del tratamiento concomitante con dinaciclib por vía intravenosa (IV) y venetoclax por vía oral (VO) a diario en sujetos con LMA R/R. - Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) del tratamiento concomitante con dinaciclib IV y venetoclax VO a diario en sujetos con LMA R/R. La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer agresivo de un tipo de glóbulo blanco llamado célula mieloide. Las personas que desarrollan LMA pueden tener genes/proteínas anormales. BCL-2 y MCL-1 son dos proteínas que se están investigando como objetivo para nuevos tratamientos contra LMA. AbbVie está desarrollando un inhibidor de BCL-2, llamado venetoclax. Merck está desarrollando un medicamento llamado dinacilib que funciona inhibiendo proteínas que finalmente tienen un efecto sobre el MCL.1. Este estudio está investigando si la combinación de venetoclax y dinaciclib es segura para personas con LMA con recaídas o refractario. Es un estudio fase 1b. Los principales objetivos son encontrar la dosis correcta de la combinación de medicamentos y evaluar su seguridad y tolerabilidad. Además, los investigadores evaluarán cómo de efectiva es la combinación de medicamentos en el tratamiento de LMA. Para encontrar la dosis correcta, los participantes del ensayo recibirán dosis crecientes, comenzando con la dosis más baja y aumentando hasta la más alta tolerada con seguridad. Este estudio incluirá aproximadamente 44 pacientes. A lo largo del estudio, los participantes inscritos recibirán dinaciclib, por vía intravenosa, y venetoclax por vía oral. Los participantes serán hospitalizados durante los primeros 4-5 días de tratamiento con el fin de ser monitorizados más de cerca debido a efectos secundarios graves. Los participantes acudirán a visitas regulares con su médico para verificar efectos secundarios, recoger muestras de sangre y evaluar muestras de médula ósea mediante un procedimiento conocido como aspirado de medula ósea. Los participantes que completen el primer ciclo de tratamiento sin evidencia de toxicidad significativa relacionada con el tratamiento o enfermedad progresiva, pueden continuar recibiendo tratamiento en el mismo nivel de dosis. Los participantes pueden retirar voluntariamente su consentimiento para participar en el estudio en cualquier momento.

Evaluar la actividad anti-LMA del tratamiento concomitante con dinaciclib y venetoclax

No

Estudio de fase 1b de venetoclax y dinaciclib (MK7965) en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

- Sujetos de cualquier sexo, mayores de 18 años. - Los sujetos deberán tener unos valores analíticos que cumplan los criterios siguientes dentro del periodo de selección antes de la primera administración del fármaco en estudio: ¿ alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ¿ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN); ¿ bilirrubina total ¿ 1,5 veces el LSN (a menos que sea secundaria a síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia); ¿ Aclaramiento de creatinina calculado ¿ 45 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault) en los sujetos con concentraciones de creatinina superiores a las normales del centro; ¿ Protrombina (PT) / ratio internacional normalizada (INR) y/o tiempo parcial de tromboplastina activada (aPTT) ¿ 1,5 x límites normales;; ¿Recuento total de leucocitos < 25 x 109/l (Nota: se permite el uso de hidroxicarbamida para cumplir este criterio) - Los sujetos deberán cumplir los siguientes criterios de actividad de la enfermedad: ¿ Diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda recidivante/refractaria ¿ Diagnóstico establecido y confirmado de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, excluida la leucemia promielocítica aguda (LPA)-M3; y ¿ Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ¿ 2.

- Paciente con leucemia diseminada al sistema nervioso central. - Paciente con enfermedad pulmonar obstructiva grave (EPOC) con hipoxemia. - Paciente con antecedentes de tumor maligno en los últimos 6 meses, a excepción de los especificados en el protocolo y de tumores de grado bajo que no requieren tratamiento activo, como cáncer de piel no melanoma, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata in situ. - Paciente que haya sufrido un transplante alogénico de células madre durante los 6 meses previos a la administración de la medicación de estudio o requiere terapia de injerto contra huésped. -Paciente que haya participado en los estudios M15-656 (NCT02993523) o M16-043 (NCT03069352). - Paciente con historia clínica de enfermedades renales, neurológicas, psiquiátricas, endocrinológicas, metabólicas, inmunológicas, hepáticas o cardiovasculares significativas, o con cualquier otra condición médica que en opinión del investigador, afecte a la participación del paciente en el estudio. - Paciente con alteraciones gastrointestinales (ej: síndrome de malabsorción) complicaciones (ej: disfagia) o cirugía que pudiese hacer que el consumo o administración de la medicación oral fuera problemática. - Paciente que haya sufrido infarto de miocardio durante los 6 meses previos a la administración del medicamento de estudio o arritmias inestables permanentes o estado de discapacidad cardiovascular clase ¿ 2 según la clasificación de la Asociación Cardiaca de Nueva York. La clase 2, está definida como enfermedad cardiaca en la que los pacientes están bien en reposo pero la actividad física habitual acaba con fatiga, palpitaciones, disnea o daño anginal. - Paciente que haya contraído infecciones incontroladas activas del virus de inmunodeficiencia humana(VIH), hepatitis B, o hepatitis C. - Paciente con alergia o gran sensibilidad a los componentes de la medicación de estudio (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase. -Pacientes potenciales que estén embarazadas, en periodo de lactancia o que puedan quedarse embarazadas durante el periodo de estudio o 30 días posteriores a la última dosis del medicamento de estudio. - Pacientes que no hayan discontinuado ninguna de las siguientes pautas durante 21 días o durante 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) previo a la primera dosis de dinaciclib o venetoclax, o que no se hayan recuperado en los efectos y toxicidad adversos clínicamente significativos de la terapia previa, a menos de grado 2: ¿ Alguna terapia contra el cáncer incluyendo quimioterapia o radioterapia. ¿ Terapia de investigación que incluye agentes específicos de molécula pequeña. Nota: la hidroxiurea estará permitida según necesidad para mantener el número de leucocitos a < 25,000/¿L hasta la primera dosis de medicación del estudio. - Paciente que entre en la cohorte dosis-escalada que haya recibido un inductor o inhibidor conocido del citocromo P45(CYP)3 A fuerte o moderado en los 7 días previos a la primera dosis de venetoclax. - Paciente que haya consumido zumo de pomelo, productos del pomelo, naranjas de Sevilla, (incluyendo mermelada que contenta naranjas de Sevilla), o carambola durante los 3 días previos a la primera dosis de la medicación de estudio. - Paciente que haya recibido vacunas de virus vivos en las 4 semanas previas a la primera dosis de medicación del estudio, o pueden tener la necesidad de dichas vacunas durante el periodo de estudio, incluyendo al menos 4 semanas después de la última dosis de medicación de estudio recibida.

- Los criterios de valoración de la eficacia serán cualquier respuesta objetiva al tratamiento con el fármaco del estudio según evaluaciones definidas por los criterios del International Working Group (IWG): ¿ Tasa de respuestas completas (RC); ¿ Tasa de RC combinada (RC + RCi [RC con recuperación incompleta del hemograma]); y ¿ Tasa de respuestas objetivas (RC + RCi + respuesta parcial [RP]). - Las evaluaciones de la seguridad consistirán, entre otras, en vigilancia de acontecimientos adversos (AA), exploraciones físicas, determinaciones de constantes vitales, variables electrocardiográficas y análisis clínicos (hematología y bioquímica) - Los criterios de valoración farmacocinéticos del venetoclax incluirán la concentración plasmática máxima observada (Cmáx), el tiempo en alcanzar la Cmáx (tiempo máximo, Tmáx)y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) - Los criterios de valoración farmacocinéticos del dinaciclib serán Cmáx, t1/2, AUCt y AUC

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:


No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA
Salamanca

Salamanca
Castilla y León





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

Servicio de Hematología

HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

Servicio de Hematología

HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación

Estado actual


Reclutando



En Marcha