Ensayo clínico

Ensayo de fase II, multicéntrico, de cohortes múltiples y de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de JCAR017 en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo

Resumen

Fecha actualización:

2020-12-01 23:29:48

Número EudraCT:

2017-000106-38

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

JCAR017-BCM-001

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-000775-32/ES

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Título del ensayo:

Ensayo de fase II, multicéntrico, de cohortes múltiples y de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de JCAR017 en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo

Título abreviado:

Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de JCAR017, un tratamiento a base de células T con CAR, en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo

Código Protocolo del Promotor:

JCAR017-BCM-001

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Celgene Corporation

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Persona de contacto:

ClinicalTrialDisclosure

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Celgene Corporation	Celgene Corporation	Celgene Corporation	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	JCAR017
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Autologous CD4+ and CD8+ T cells expressing a CD19
Código del producto-fármaco:	JCAR017	Forma farmacéutica:	Suspensión inyectable
Vía de administración:	JCAR017 will be given on Day 1.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Linfoma no Hodgkin de células B agresivo
Objetivo principal del ensayo:	El objetivo principal del estudio es determinar la eficacia, definida como la tasa de respuesta global (TRG), de JCAR017 en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo N/A
Objetivos secundarios del ensayo:	-Evaluar la seguridad y viabilidad de la administración de JCAR017. -Evaluar la TRG del JCAR017 en la leucemia linfocítica crónica (LLC) subyacente en sujetos con síndrome de Richter (cohorte 6). -Evaluar otras medidas de la eficacia de JCAR017 (p. ej., la tasa de remisión completa [TRC], la tasa de supervivencia sin acontecimientos [SSA], la supervivencia sin progresión [SSP], la supervivencia global [SG] o la duración de la remisión [DdR]). -Caracterizar el perfil farmacocinético (FC) celular de JCAR017, incluyendo la cantidad y persistencia de las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) en la sangre periférica. -Describir los cambios provocados en la calidad de vida relacionada con la salud empleando el cuestionario C30 de la Organización europea para la investigación y el tratamiento del cáncer (European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Ver versión en inglés.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Ensayo de fase II, multicéntrico, de cohortes múltiples y de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de JCAR017 en sujetos adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo
Criterios de Inclusión:	1. Sujetos ¿ 18 años en el momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI). 2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente el DCI antes de realizarse cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio. 3. El sujeto está de acuerdo en cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y es capaz de hacerlo. 4. El investigador considera que el sujeto es adecuado para recibir la transferencia adoptiva de células T. 5. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 o 2. 6. Sujetos con una de las características siguientes: ¿ Cohorte 1: Sujetos con linfoma LBDCG sin especificar (de novo o linfoma folicular transformado), linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología de LBDCG (LHD/LHT) y LF3B según la clasificación de la OMS de 2016 (Swerdlow, 2016), después de haber recibido ¿ 2 líneas de tratamiento con una antraciclina y rituximab (u otro fármaco dirigido al CD20). ¿ Cohorte 2: Sujetos no elegibles para un trasplante con linfoma LBDCG sin especificar (de novo o linfoma folicular transformado), linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología de LBDCG (LHD/LHT) y LF3B según la clasificación de la OMS de 2016 (Swerdlow, 2016), en los que haya fracasado el tratamiento de primera línea con una antraciclina y rituximab (u otro fármaco dirigido al CD-20). - Los sujetos no elegibles para un trasplante serán aquellos considerados no elegibles para recibir quimioterapia en altas dosis y TPH debido a su edad, estado funcional o enfermedades concomitantes. Como mínimo indispensable, los sujetos deberán cumplir con uno de los criterios siguientes: edad ¿ 70 años, estado funcional ECOG ¿ 2, afectación de la función pulmonar (DLCO ¿ 60 %), afectación de la función cardíaca (FEVI < 50 %), afectación de la función renal (AclCr < 60 ml/min/1,73m2) o afectación de la función hepática (AST/ALT > 2 veces el LSN, bilirrubina > 2 mg/dl o cirrosis de clase B o C en la escala de Child-Pugh). - Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión restantes y ninguno de los criterios de exclusión ¿ Cohorte 3: (solamente para Japón): Sujetos que cumplan los criterios de elegibilidad para la cohorte 1 o 2. ¿ Cohorte 4: Sujetos con linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología de LBDCG (LHD/LHT) en los que haya fracasado el tratamiento de primera línea. Los sujetos podrán someterse a los procedimientos de selección en el momento de efectuar el diagnóstico inicial y la leucaféresis podrá realizarse antes de iniciar el tratamiento de primera línea. ¿ Cohorte 5: Sujetos con LCP (linfoma cerebral primario), después de haber recibido ¿ 1 línea de tratamiento que incluya metotrexato en dosis altas. ¿ Cohorte 6: Sujetos con transformación de Richter, después de haber recibido ¿ 1 línea de tratamiento para la transformación de Richter. Nota: Los sujetos con LBDCG con afectación cerebral secundaria serán elegibles (no aplicable a la cohorte 5). 7. Confirmación histológica del diagnóstico en la última recidiva. Deberá disponerse de material tumoral suficiente para realizar una confirmación centralizada del diagnóstico; en caso contrario, será obligatorio efectuar una nueva biopsia del tumor. NOTA: si se administran tratamientos con posterioridad a la última recidiva con los que se obtenga EE/PE como mejor respuesta, el tejido de la última recidiva se considerará adecuado para participar en el ensayo clínico. 8. En el caso de los sujetos con LNH y LLC con transformación de Richter: El sujeto debe obtener un resultado positivo en una tomografía por emisión de positrones (PET), de acuerdo con la clasificación de Lugano (Cheson, 2014). 9. Para los sujetos con LCP: Los sujetos deben presentar una enfermedad mensurable de forma objetiva según el International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria in Primary Central Nervous System (CNS) Lymphoma (Abrey, 2005), citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) (solo en caso de afectación leptomeníngea) o citología de aspirado de humor vítreo y/o fotografías de la retina (en caso de linfoma ocular, si está clínicamente indicado). Ver criterios 10, 11, 12, 13 y 14 en la sección 4.2 del protocolo.
Criterios de exclusión:	1. El sujeto presenta cualquier enfermedad, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica relevante que impediría su participación en el estudio. 2. El sujeto presenta cualquier enfermedad, incluidas las anormalidades de laboratorio, que podría suponer un riesgo inaceptable para el sujeto en caso de participar en el estudio. 3. El sujeto presenta cualquier enfermedad que induzca a confusión en la capacidad para interpretar los datos del estudio. 4. Sujetos con linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos (LCBGRTH), linfoma primario cutáneo de células B grandes, linfoma primario mediastínico de células B (LPMB), LBDCG positivo para el VEB o linfoma de Burkitt. 5. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya permanecido en remisión durante al menos los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio. El límite de 2 años no es aplicable a las siguientes neoplasias, siempre que hayan sido objeto de un tratamiento curativo: ¿ Cáncer de piel no melanocítico ¿ Cáncer de próstata localizado ¿ Carcinoma in situ de cérvix observado en una biopsia o lesión intraepitelial escamosa observada en una citología 6. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica. 7. Sujetos que hayan recibido previamente terapia dirigida al CD19. 8. Antecedentes de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 9. Sujetos con infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, víricas o de otro tipo no controladas (incluida la tuberculosis), a pesar de haberse administrado un tratamiento con los antibióticos adecuados u otro tratamiento en el momento de realizar la leucaféresis o la infusión de JCAR017. 10. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) crónica. 11. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento inmunosupresor. Antecedentes de cualquiera de las enfermedades cardiovasculares siguientes en los 6 meses anteriores: ¿ Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA) ¿ Angioplastia cardíaca o colocación de stent ¿ Infarto de miocardio ¿ Angina inestable ¿ Otras cardiopatías clínicamente importantes 13. Antecedentes o presencia de enfermedad del SNC clínicamente relevante, como por ejemplo: epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, acontecimiento cerebral vascular, lesiones cerebrales importantes, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis. 14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 15. Tratamiento con alemtuzumab en los 6 meses previos a la leucaféresis o tratamiento con fludarabina o cladribina en los 3 meses previos a la leucaféresis 16. Uso de los siguientes tratamientos (véase la sección 8.2 para obtener más detalles): ¿ Corticoides en dosis terapéuticas (definidas como > 20 mg/día de prednisona o un equivalente) en los 7 días previos a la leucaféresis o 72 horas antes de la infusión de JCAR017. La reposición fisiológica y los corticoides tópicos e inhalados están permitidos. ¿ La quimioterapia en dosis bajas (p. ej., vincristina, rituximab o ciclofosfamida ¿ 300 mg/m2) administrada después de la leucaféresis para mantener el control de la enfermedad deberá suspenderse ¿ 7 días antes de la quimioterapia en dosis bajas. ¿ Quimioterápicos citotóxicos que no se consideren linfotóxicos (véase más abajo) en la semana previa a la leucaféresis. Los antineoplásicos orales, incluidos la lenalidomida y el ibrutinib, están permitidos si han transcurrido como mínimo 3 semividas antes de la leucaféresis. ¿ Agentes quimioterápicos linfotóxicos (p. ej., ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) en las 2 semanas previas a la leucaféresis. ¿ Fármacos experimentales en las 4 semanas previas a la leucaféresis, a menos que se haya documentado la ausencia de respuesta o la progresión de la enfermedad (PE) durante la terapia experimental y hayan transcurrido como mínimo 3 semividas antes de la leucaféresis. ¿ Terapias inmunosupresoras administradas en las 4 semanas previas a la leucaféresis y la infusión de JCAR017 (p. ej., inhibidores de la calcineurina, metotrexato u otros quimioterápicos, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticuerpos inmunosupresores, como el anticuerpo contra el factor de necrosis tumoral [TNF], anti-IL-6 o anti-IL-6R). ¿ Infusiones de linfocitos de donante (ILD) en las 6 semanas previas a la infusión de JCAR017. ¿ Radioterapia en las 6 semanas previas a la leucaféresis. Para ser elegibles, los sujetos deben presentar progresión de la enfermedad en las lesiones irradiadas o tener lesiones adicionales no irradiadas positivas en el PET. La irradiación de una única lesión, si existen lesiones adicionales no irradiadas mensurables positivas en el PET, se permitirá hasta 2 semanas antes de la leucaféresis. ¿ TPH alogénico en los 90 días previos a la leucaféresis. 17. Trasplante de progenitores hematopoyéticos previo (solo aplicable a la cohorte 2).
Criterios de valoración:	- Linfoma no Hodgkin (LNH, incluida la afectación secundaria del sistema nervioso central [SNC]): Tasa de respuesta global (TRG) Cohortes 1, 2, 3, 4 y 6 - Linfoma cerebral primario (LCP) recurrente/refractario (r/r): TRG Cohorte 5
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON

Investigador principal:	Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON	Población:	Barcelona
Provincia:	Barcelona	Comunidad:	Cataluña
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutamiento finalizado
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio: