Fecha actualización:
2023-07-26 01:31:26
Número EudraCT:
2017-004203-41
ClinicalTrial.gov ID:
Código protocolo:
54767414MMY2040
Register EU:
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Título del ensayo:
Se trata de un estudio abierto, internacional y multicéntrico para demostrar que daratumumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en combinación con los regímenes terapéuticos habituales es seguro y eficaz en sujetos con mieloma múltiple (MM) de nuevo diagnóstico o en sujetos con enfermedad recidivante o resistente.
Título abreviado:
Se trata de un estudio abierto, internacional y multicéntrico para
demostrar que daratumumab administrado mediante inyección subcutánea
(SC) en combinación con los regímenes terapéuticos habituales es seguro y
eficaz en sujetos con mieloma múltiple (MM) de nuevo diagnóstico o en
sujetos con enfermedad recidivante o resistente.
Código Protocolo del Promotor:
54767414MMY2040
Otra identificación:
Coordinador del estudio:
Janssen-Cilag International N.V.
Email coordinador:
Persona de contacto:
Janssen-Cilag International N.V. - Clinical Registry group
Email de contacto:
PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor
Organización
Persona de contacto
País
Bélgica
Janssen-Cilag International N.V.
Janssen-Cilag International N.V.
Comercial
INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
FÁRMACO 1:
Función del fármaco :
Experimental
Nombre comercial :
Daratumumab co-formulated with recombinant human h
Nombre laboratorio farmacéutico:
Nombre del producto-fármaco(s):
Recombinant human hyaluronidase PH20 (Vorhyaluroni
Código del producto-fármaco:
JnJ-54767414
Forma farmacéutica:
Solución inyectable
Vía de administración:
D-Rd - 2.5 years
D-VMP - 2.5 years
D-VRd - 7-8 mon
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:
No
Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):
No
Producto de terapia génica:
No
Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:
No
Producto radiofarmacéutico:
No
Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):
No
Producto derivado del plasma:
No
Producto extractivo:
No
Producto recombinante:
No
Producto que contiene organismo genéticamente modificado:
No
Producto contiene plantas medicinales:
No
Producto contiene medicina homeopática:
No
Otro tipo de medicamento:
No
INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo
Indicaciones:
Enfermedad de investigación:
Mieloma múltiple
Objetivo principal del ensayo:
Evaluar el beneficio clínico de daratumumab SC administrado en combinación con los regímenes habituales para el MM en sujetos con MM, lo que se determinará mediante la tasa de respuesta global (TRG) o la tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor. El objetivo de este estudio es evaluar el beneficio clínico de daratumumab administrado mediante inyección subcutánea (SC) en combinación con los regímenes habituales de tratamiento de mieloma múltiple (MM) en sujetos con mieloma múltiple (MM), lo que se determinará mediante la tasa de respuesta global (TRG) o la tasa de respuesta parcial muy buena (RPMB) o mejor.
Objetivos secundarios del ensayo:
- Evaluar la seguridad y la farmacocinética de la administración SC de daratumumab en combinación con los regímenes habituales para el MM.
- Evaluar el beneficio clínico adicional de daratumumab SC administrado en combinación con los regímenes habituales para el MM en sujetos con MM.
- Caracterizar la inmunogenicidad de daratumumab y de rHuPH20 tras la administración SC
- Evaluar la tasa de negatividad de enfermedad residual mínima en las cohortes D-VMP (daratumumab en combinación con bortezomib,melfalán y prednisona), D-Kd (daratumumab SC en combinación con carfilzomib y dexametasona), y D-Rd (daratumumab en combinación con
lenalidomida y dexametasona).
El ensayo contiene un sub-estudio:
No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:
Estudio de fase 2 multicéntrico para evaluar daratumumab subcutáneo en combinación con los regímenes de tratamiento habituales para el mieloma múltiple
Criterios de Inclusión:
1.Mayor18años
2.MM diagnosticado con criterios de diagnóstico IMWG
3.Enf.secretora mensurable,definida:Concentración sérica de proteína M1,0g/dl;o Concentración urinaria de proteína M200 mg/24h.;o MM cadenas ligeras,en los sujetos sin enf.mensurable en el suero u orina:cadenasligeraslibres(CLL)Ig en suero10 mg/dl ycociente CLLanormal.
4.Cumple1de los siguientes:a.Para inclusión en cohorte D-VRd en caso de enf.recién diagnosticada:MM recién diagnosticado según criterios IMWG y elegible/previsto para tratam. dosis altas y trasplante autólogo céls.madre (TACM);b.Para inclusión en la cohorte D-VMP:MM recién diagnosticado y no tratado previamente según criterios IMWG, que no se considera candidato a quimio.en dosis altas con TACM debido a:¿Edad65, o menores 65años:presencia de enf. concomit. import. hará que el traspl. de céls.madre sea intolerable para el sujeto. El promotor revisará/aprobará las enf. concomitñ antes de la admin.de la 1dosis del tratam. del estudio.c.Para inclusión en la cohorte D-Rd en caso de enf. recidivante o resistente:La enf. recidivante se define como la progresión de la enf.después de una resp. inicial al tratam. previo, más de60días después de suspensión del tratam.la enf.resistente se define por una disminución ya sea 75×10^9/L,sujetos con50×10^9/L (No se permiten transfusiones dentro de los 7días de la prueba para lograr este recuento mínimo plaquetas); para cohorte D-VMP: recuento de plaquetas ¿70x10^9/L para sujetos con 50×10^9/L (No se permiten transfusiones dentro de los 7días de la prueba para lograr este recuento mínimo deplaquetas);d)AST 2,5veces el límite superior normal (LSN);e)ALT2,5veces el LSN;f)Para cohorteD-Rd: la bilirrubina total ¿2.0×LNS;excepto en sujetos con bilirrubinemiacongénita, como el síndr. Gilbert (se requiere bilirrubina directa ¿2.0×LNS); para cohortes D-VMP,D-Kd yD-VRd: bilirrubina total ¿1.5×LNS;except. sujetos con bilirrubinemia congénita, como el síndr. de Gilbert (se requiere bilirrubina directa ¿1.5×LNS);g)Aclaramiento de creatinina estimado ml/min (cohorteD-VMP) o30ml/min (cohortes D-VRdyD-Rd);o¿20mL/min(cohorte D-Kd);h)Calcemia corregida13.5mg/dl(3,4mmol/l)o calcioionizadolibre 6,5mg/dl(1,6mmol/l)
7.1 Cohortes D-VRd y D-Rd:Mujeres fértiles deberán obtener un resultado negativo en 2pruebas de embarazo en suero u orina en la selección, la primera realizada entre 10y14días antes de la admin. y la2, en las24h previas a la admin.Cohorte D-VMP,D-Kd:
8.Mujeres fértiles deberán obtener un resultado negativo en prueba de embarazo suero u orina en selección, realizada 14días antes de la admin., y post. cada vez que esté indicado clínicamente durante la fase tratam.Deben comprometerse a abstenerse continuamente de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar simultáneamente 2métodos anticoncept. fiables.
Más información en el Protocolo.
Criterios de exclusión:
1.Exposiciónprevia o concomitante a cualquiera de los siguientes:¿Daratumumab u otros tratams. anti-CD38.¿Tratams.para MM aprobados o en investigación en las 2semanas previas al día 1del ciclo1.¿Máx. de 40mg dedexametasona a diario durante un máx. de 4días hasta 21días antes de la primera dosis.¿Fármaco en investig. o un prod. sanitario en investig. invasivo en las 4semanas o período equivalente a 5semividas antes del día 1del ciclo 1, o participación actualen otro estudio deinvestig. ASCT dentro de 12semanas anteriores a fecha admin.del tratam.del estudio,otrasplante alogénico de céls. madre(independientemnte. del momento)para cohortes D-Rdy D-Kd.Sólo para la cohorte D-Rd: refractario a la lenalidomida,o que intolerantes a lenalidomida durante el tratam.con lenalidomida no son elegibles para cohortes que contienen lenalidomida. Sólo para cohorte D-Kd:el sujeto ha recibido previamente carfilzomib
2.Antecedentes neoplasias malignas a no ser que totalidaddel tratam. de dicha neoplasia se completó como mínimo 2años antes del registro yno tiene indicios de enferm.
3.signosclínicos de afectación meníngeadelMM.
4.Cualquiera de los siguientes:Enferm. pulmonar obstructiva crónica con un volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1)470 ms.Solopara cohorte D-Kd:Ecocardiograma transtorácico que muestra fracción de eyecciónventricularizquierda(FEVI)159 mmHg odiástólica >99mmHg a pesar de un tratam.óptimo
9.Alergias,hipersensibilidad o intolerancia aalguno de los fármacos del estudio, a la hialuronidasa, a los anticuerpos monoclonales, a las proteínas humanas o a sus excipientes o sensibilidad conocida a losproductos derivados de mamíferos. Solopara cohorte D-Kd: alergia,hipersensibilidad o intolerancia alCaptisol.
10.Leucemia de célulasplasmáticas, macroglobulinemia de Waldenström,POEMS Síndrome o amiloidosis.
11.No se puede cumplir conel estudio o el sujeto tiene alguna condiciónque, en opinión del investigador,la participación no sería lo mejor para el sujeto o que podría prevenir,limitar oconfundir las evaluacionesdel protocolo.
12.Embarazo,lactancia o planea embarazo mientras esté inscrita en este estudio odentro de los 3meses posteriores a la última dosis de fármaco.
13.Planea tener un hijo mientras estéinscrita en esteestudio o dentro de los3meses después de la últimadosis de fármaco.
14.Cirugía mayor dentro de las2semanas anteriores a la administración del tratam., o no se ha recuperado completamente, o seha sometido a una cirugía duranteel tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio o dentro de las2semanas posteriores a la última dosis deadministración del fármaco.
15.Pasmaféresis dentro de los28días anteriores al Cicl1Día1
16.Cohortes D-VRdyD-VMP:Recibirinductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 5semividas ante de la aleatorización. CohorteD-VMP:neuropatía o dolor neuropático Grado2 o superior,según lo definido por NCI CTCAE versión 4.03
17.CohorteD-VMP:neuropatía o dolor neuropático de grado 2o superior,según lo definido por CTCAE NCI versión4.03.Cohorte D-Kd:neuropatía o dolorneuropático de grado3 o superior,según lo definido por CTCAE NCI versión4.03
Criterios de valoración:
¿TRG, definida como la proporción de sujetos que presentan una espuesta parcial o mejor según la definición de los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group (IMWG) (cohortes
D-VMP, D-Kd y D-Rd).
¿Tasa de RPMB o mejor, definida como la proporción de sujetos con una RPMB o una respuesta mejor, conforme a los criterios de respuesta del IMWG (cohorte D-VRd).
Fases:
