Hemotrial: 2016-002919-18 - Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib...

Resumen

Fecha actualización:

2020-12-01 21:25:08

Número EudraCT:

2016-002919-18

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

AC220-A-U202

Register EU:

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Título del ensayo:

Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.

Título abreviado:

Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.

Código Protocolo del Promotor:

AC220-A-U202

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Daiichi Sankyo, Inc.

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Daiichi Sankyo, Inc.	Daiichi Sankyo, Inc.	Daiichi Sankyo, Inc.	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Liposomal Daunorubicin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DAUNORUBICIN
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Re-Induction Cycle 1: Days 1, 3 and 5.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Quizartinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Quizartinib dihydrochloride
Código del producto-fármaco:	AC220	Forma farmacéutica:	Polvo para solución oral
Vía de administración:	The total duration of treatment with quizartinib w
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria en sujetos con edades comprendidas entre ¿1 mes y ¿21 años con mutaciones por duplicación en tándem interna (internal tandem duplication, ITD) en la tirosina cinasa 3 similar a FMS (FLT3) tras el fra
Objetivo principal del ensayo:	Fase I únicamente: - Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de quizartinib, en combinación con quimioterapia para sujetos en los grupos de edad más mayor (de ¿1 año a ¿21 años de edad) y más joven (de ¿1 mes a
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar: -Tasa RC y RCi tras completar máx 2 ciclos reinducción - Duraciones RCi, RCc y RC Evaluar: - Tiempo hasta recidiva, tasa recidiva tras 1, 2 y 3 años, e incidencia acumulada recidiva al fin de estudio - Determinar tasas RC, RCi y RCc tras completar C1 reinducción - SG y SSA al cabo de 1, 2 y 3 años - Nº sujetos continúan tto de acondicionamiento de dosis alta/TCMH - Actividad quizartinib sobre actividad autofosforilación de FLT3-ITD y FLT3 tipo salvaje mediante análisis actividad inhibitoria en plasma ex-vivo durante reinducción, continuación y momento recidiva - Proporción alélica FLT-ITD/FLT3 tipo salvaje en selección, durante reinducción y momento recidiva - Mutaciones en blastos, selección y momento refracción o recidiva - Evaluar la tasa de RCc (RC y RCi) sin enfermedad mínima residual (EMR) utilizando secuenciación de última generación - Aceptabilidad, incluida palatabilidad de formulaciones de quizartinib
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio multicéntrico de fase 1/2, de aumento escalonado de la dosis, para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de Quizartinib, en combinación con quimioterapia de reinducción y como tratamiento de mantenimiento
Criterios de Inclusión:	1. Diagnóstico de LMA según la clasificación de la (OMS) de 2008 con >5 % de blastos en la médula ósea, con/sin enfermedad extramedular. 2. Los sujetos deben estar en la 1a recidiva o ser refractarios a la quimioterapia de dosis alta de primera línea con no más de 1 intento en la inducción de la remisión. Se permite el TCMH previo 3. Presencia de mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o en sangre periférica. Los resultados de la prueba de FLT3-ITD se deben obtener antes de la primera dosis de quizartinib. Los sujetos pueden inscribirse y comenzar a recibir el tratamiento sistémico del protocolo en espera del resultado de la prueba de FLT3-ITD; sin embargo, los sujetos con resultado negativo en la prueba de FLT3-ITD del laboratorio central y del laboratorio local que estén inscritos y hayan iniciado el tratamiento sistémico del protocolo serán retirados del estudio. Los sujetos también podrán inscribirse y comenzar el tratamiento en función de los resultados de una prueba de laboratorio local de FLT3-ITD aunque se debe enviar una muestra al lab central para la confirmación. Los sujetos con una prueba de FLT3-ITD central negativa que estén inscritos y hayan comenzado el tratamiento de acuerdo con los resultados de una prueba de laboratorio local de FLT3- ITD podrán continuar en el estudio a discreción del investigador después de hablar con el supervisor médico 4. Los sujetos deben tener entre 1 mes y ¿21 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento/asentimiento informado. 5. Puntuaciones en el estado funcional de Karnofsky de >50 % para sujetos >16 años de edad, y puntuación en el estado funcional de Lansky de >50 % para sujetos de ¿16 años de edad. 6. Los sujetos deben haberse recuperado totalmente de los efectos de la toxicidad aguda clínicamente significativa de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes del día 1 del ciclo 1 de reinducción: a. Quimioterapia mielosupresiva: ¿ Para sujetos que experimenten una recidiva mientras estén recibiendo tratamiento citotóxico, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización del tratamiento citotóxico. ¿ La citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar durante un máximo de 1 día antes del inicio del tratamiento sistémico del protocolo. Los sujetos también podrán recibir citarabina de dosis baja para citorreducción que debe terminar como muy tarde 1 día antes del inicio del tratamiento sistémico del protocolo. ¿ Los sujetos que hayan recibido otros inhibidores de FLT3, excepto quizartinib, son aptos para este estudio b. Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 3 días desde la finalización del tratamiento con un factor de crecimiento. c. Agente biológico: Al menos 7 días desde la finalización del tratamiento con un agente biológico. Sin embargo, para agentes que tienen (AA) conocidos que se produzcan después de los 7 días posteriores a la administración, este periodo debe ampliarse más allá del tiempo durante el que se sabe que se producen los AA. La duración de este intervalo debe comentarse con el supervisor médico. d. ¿14 días de radioterapia externa local (external radiation therapy, XRT) para cloromas en el SNC ¿90 días si hubo (TBI) o XRT craneoespinal previamente. e. Deben haber transcurrido al menos 90 días desde el TCMH. En los sujetos con antecendentes de (EICH), el tratamiento inmunosupresor debe ser estable durante ¿2 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado ¿2 y durante ¿4 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado 3/4. f. Fármaco/dispositivo experimental: al menos 30D o 5 semividas desde la finalización del tratamiento, lo que sea más largo. 7. Funciones renal y hepática adecuadas, indicadas por los siguientes valores analíticos: a. Concentración de creatinina sérica ¿1.5 x (LSN) institucional en función de la edad y el sexo o aclaramiento de creatinina (CrCL) > 0,84 ml/s (según la medición preferiblemente mediante exploración de la tasa de filtración glomerular nuclear, recogida de orina cronometrada para CrCL o calculado con la fórmula de Schwartz [para sujetos
Criterios de exclusión:	Se considerará que los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no cumplen los requisitos para entrar en el estudio: 1. Diagnóstico de recidiva del SNC aislado (se permite la enfermedad SNC2/3 si se trata con quimioterapia IT adicional). 2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA), leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ), clasificación M3 según la FAB o clasificación según la OMS de LPA con translocación, t(15;17)(q22;q12), o proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down. 3. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluidos: a. Diagnóstico o sospecha de síndrome QT largo congénito. b. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes); cualquier antecedente de arritmia se comentará con el supervisor médico antes de la entrada del sujeto en el estudio. c. Intervalo QT corregido >450 ms: ¿ Intervalo QTc corregido con fórmula de Bazett (QTcB) para sujetos
Criterios de valoración:	Seguridad: - El perfil de seguridad de quizartinib administrado en combinación con quimioterapia de reinducción durante un máximo de 2 ciclos, con tratamiento de consolidación opcional, y como tratamiento de continuación en monoterapia durante ¿12 ciclos. - Fase I únicamente: Número de TLD en cohortes de dosis en el ciclo 1 de reinducción. Eficacia (es decir, el criterio de valoración principal): - tasa de RCc después de completar hasta 2 ciclos de reinducción. Farmacocinética: - Estimaciones del ABC, aclaramiento (CL) y volumen aparente de distribución (Vz/F) para quizartinib y AC886 mediante la creación de modelos de FCPob y otros métodos aplicables.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	COMPLEJO HOSPITALARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico