Hemotrial: 2016-002919-18 - Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib...

Resumen

Fecha actualización:

2020-05-16 22:51:19

Número EudraCT:

2016-002919-18

ClinicalTrial.gov ID:

Código protocolo:

AC220-A-U202

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Título del ensayo:

Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.

Título abreviado:

Estudio clinico de fase 1/2, de Quizartinib (AC220) para aumento evaluar la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos ( entre 1 mes y 18 años ) y adultos jóvenes (de hasta 21 años) con Leucemia mieloide aguda (MLA) , un cancer de la sangre.

Código Protocolo del Promotor:

AC220-A-U202

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Daiichi Sankyo, Inc.

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
Daiichi Sankyo, Inc.	Daiichi Sankyo, Inc.	Daiichi Sankyo, Inc.	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Quizartinib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Quizartinib dihydrochloride
Código del producto-fármaco:	AC220	Forma farmacéutica:	Polvo para solución oral
Vía de administración:	The total duration of treatment with quizartinib w
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Liposomal Daunorubicin
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	DAUNORUBICIN
Código del producto-fármaco:		Forma farmacéutica:	Concentrado para solución para perfusión
Vía de administración:	Re-Induction Cycle 1: Days 1, 3 and 5.
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria en sujetos con edades comprendidas entre ¿1 mes y ¿21 años con mutaciones por duplicación en tándem interna (internal tandem duplication, ITD) en la tirosina cinasa 3 similar a FMS (FLT3) tras el fra
Objetivo principal del ensayo:	Fase I únicamente: - Determinar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) de quizartinib, en combinación con quimioterapia para sujetos en los grupos de edad más mayor (de ¿1 año a ¿21 años de edad) y más joven (de ¿1 mes a
Objetivos secundarios del ensayo:	Determinar: -Tasa RC tras completar máx 2 ciclos reinducción - Duraciones RCc y RC Evaluar: - Tiempo hasta recidiva, tasa recidiva tras 1, 2 y 3 años, e incidencia acumulada recidiva al fin de estudio - Determinar tasas RC y RCc tras completar C1 reinducción - SG y SSA al cabo de 1, 2 y 3 años - Nº sujetos continúan tto de acondicionamiento de dosis alta/TCMH - Actividad quizartinib sobre actividad autofosforilación de FLT3-ITD y FLT3 tipo salvaje mediante análisis actividad inhibitoria en plasma ex-vivo durante reinducción, mantenimiento y momento recidiva - Proporción alélica FLT-ITD/FLT3 tipo salvaje en selección, durante reinducción y momento recidiva - Mutaciones en blastos, selección y momento refracción o recidiva - EMR para sujetos en RC o RCi a partir de muestras en selección, al final C1 reinducción, al final C2 de reinducción y momento recidiva mediante secuenciación de última generación - Aceptabilidad, incluida palatabilidad de formulaciones de quizartinib
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio multicéntrico de fase 1/2, de aumento escalonado de la dosis, para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de Quizartinib, en combinación con quimioterapia de reinducción y como tratamiento de mantenimiento
Criterios de Inclusión:	Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión antes de la inscripción: 1. Diagnóstico de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 con >5 % de blastos en la médula ósea, con o sin enfermedad extramedular. 2. Los sujetos deben estar en la primera recidiva o ser refractarios a la quimioterapia de dosis alta de primera línea con no más de 1 intento (1¿2 ciclos de quimioterapia de inducción) en la inducción de la remisión. 3. Presencia de mutación activadora de FLT3-ITD en la médula ósea o en sangre periférica (proporción alélica confirmada por el laboratorio central ¿3 % FLT3-ITD/FLT3 total). Los sujetos podrán inscribirse y comenzar el tratamiento en función de los resultados de una prueba de laboratorio local de FLT3-ITD (realizada en la fecha del diagnóstico de enfermedad recidivante/refractaria o con posterioridad a esta fecha), aunque se debe enviar una muestra al laboratorio central para la confirmación. 4. Los sujetos deben tener entre 1 mes y ¿21 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento/asentimiento informado. 5. Puntuaciones en el estado funcional de Karnofsky de >50 % para sujetos >16 años de edad, y puntuación en el estado funcional de Lansky de >50 % para sujetos de ¿16 años de edad. 6. Los sujetos deben haberse recuperado totalmente de los efectos de la toxicidad aguda de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia previas a la entrada de este estudio: a. Quimioterapia mielosupresiva: ¿ Para sujetos que experimenten una recidiva mientras estén recibiendo tratamiento citotóxico, deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización del tratamiento citotóxico. ¿ La citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar durante un máximo de 24 horas antes del inicio del tratamiento sistémico del protocolo. Los sujetos también podrán recibir citarabina de dosis baja (dosis de 100 mg/m2/al día durante 5 días) para citorreducción. ¿ Los sujetos que hayan recibido otros inhibidores de FLT3 (p. ej., lestaurtinib, sorafenib), con la excepción de quizartinib, son aptos para este estudio b. Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 3 días desde la finalización del tratamiento con un factor de crecimiento. c. Agente biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización del tratamiento con un agente biológico. Sin embargo, para agentes que tienen acontecimientos adversos (AA) conocidos que se produzcan después de los 7 días posteriores a la administración, este periodo debe ampliarse más allá del tiempo durante el que se sabe que se producen los AA. La duración de este intervalo debe comentarse con el supervisor médico. d. ¿14 días de radioterapia externa local (external radiation therapy, XRT) para cloromas en el SNC. e. Deben haber transcurrido ¿90 días si hubo radiación de todo el cuerpo (total body irradiation, TBI) o XRT craneoespinal previamente. f. Deben haber transcurrido al menos 90 días desde el TCMH; y los sujetos no deben tener enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa. El tratamiento inmunosupresor debe ser estable durante ¿2 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado ¿2 y durante ¿4 semanas en sujetos con antecedentes de EICH de grado 3/4. g. Fármaco/dispositivo experimental: al menos 30 días o 5 semividas desde la finalización del tratamiento, lo que sea más largo. 7. Funciones renal y hepática adecuadas, indicadas por los siguientes valores analíticos: a. Concentración de creatinina sérica ¿ límite superior de la normalidad (LSN) institucional en función de la edad y el sexo. b. Bilirrubina total
Criterios de exclusión:	Se considerará que los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no cumplen los requisitos para entrar en el estudio: 1. Diagnóstico de recidiva del SNC aislado (se permite la enfermedad SNC2/3 si se trata con quimioterapia IT adicional). 2. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA), leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ), clasificación M3 según la FAB o clasificación según la OMS de LPA con translocación, t(15;17)(q22;q12), o proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down. 3. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluidos: a. Diagnóstico o sospecha de síndrome QT largo congénito. b. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes [TdP]); cualquier antecedente de arritmia se comentará con el supervisor médico antes de la entrada del sujeto en el estudio. c. Intervalo QT corregido >450 ms: ¿ Intervalo QTc corregido con fórmula de Bazzett (QTcB) para sujetos
Criterios de valoración:	Seguridad: - El perfil de seguridad de quizartinib administrado en combinación con quimioterapia de reinducción durante un máximo de 2 ciclos, con tratamiento de consolidación opcional, y como tratamiento de mantenimiento en monoterapia durante ¿12 ciclos. - Fase I únicamente: Número de TLD en cohortes de dosis en el ciclo 1 de reinducción. Eficacia (es decir, el criterio de valoración principal): - tasa de RCc después de completar hasta 2 ciclos de reinducción. Farmacocinética: - Estimaciones del ABC, aclaramiento (CL) y Vd para quizartinib y AC886 mediante la creación de modelos de FCPob y otros métodos aplicables.
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

Investigador principal:
Centro:	COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

Investigador principal:
Centro:	HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico