Hemotrial Un proyecto de SEHH

Ensayo clínico

Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.

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Resumen

2021-08-12 09:22:24
2016-004907-30
AG120-C-009
AG120-C-009
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-004907-30/ES
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Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.
Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.
AG120-C-009

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor Organización Persona de contacto País
Estados Unidos Agios Pharmaceuticals, Inc. Agios Pharmaceuticals, Inc. Comercial

Fármacos

  INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:
  FÁRMACO 1:
Experimental Ivosidenib
Ivosidenib
AG-120 Comprimido
Subjects may continue to receive treatment until d

Contenido del fármaco

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
No

No
  INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:

No hay placebos asignados al ensayo

Información General


Leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1

Determinar si el tratamiento con AG-120 en combinación con azacitidina prolonga significativamente la supervivencia global (SG) en comparación con placebo administrado con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con una mutación de la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) sin tratamiento previo. Este es un ensayo clínico, un tipo de estudio de investigación, que se ha diseñado para evaluar si el fármaco en investigación AG-120 en combinación con azacitidina es seguro y tiene efectos beneficiosos en los pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) con una alteración genética específica (mutación de IDH1). AG-120 es un fármaco en investigación nuevo que todavía no está aprobado en ningún país. La isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) es un tipo de proteína que interviene en el metabolismo celular normal, el proceso mediante el cual se proporciona energía a las células del cuerpo. En determinados tipos de enfermedades, como la LMA, existe una forma anormal de la proteína IDH1 en las células cancerosas. Por este motivo, pueden producirse cambios en las células y estos cambios, a su vez, pueden dar lugar a leucemia. AG-120 puede bloquear los cambios debidos a la proteína IDH1 anormal. AG-120 actúa específicamente sobre la IDH1. Solo podrán participar en este estudio aquellos pacientes que cumplan los criterios de participación y cuyas células portan el gen IDH1 anormal que da lugar a la producción de la proteína IDH1 anormal.

- Comparar la supervivencia sin episodios (SSE) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. - Comparar la tasa de remisión completa (RC) (según los Criterios de respuesta de la LMA del IWG [International Working Group, Grupo de trabajo internacional] evaluados por el investigador), entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. - Comparar la tasa de RC (según los criterios de respuesta de la LMA del IWG evaluados por el investigador) + remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. Una RCh se define como una RC con recuperación parcial del hemograma en sangre periférica (proporción de blastos en la médula ósea < 5 %, recuento de plaquetas > 50.000/µl y RAN > 500/¿l) y será determinada por el promotor. - Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina, según la evaluación del investigador.

No

Estudio en fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en sujetos de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1 sin tratamiento previo

Los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio: 1. Tener una edad mínima de 18 años. 2. Presentar una LMA no tratada previamente, definida según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con una proporción de blastos leucémicos en la médula ósea ¿ 20 %. Los pacientes con afectación extramedular exclusivamente (es decir, ausencia de LMA detectable en médula ósea y sangre periférica) no podrán participar en el estudio. 3. Tener una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) determinada en los análisis realizados por el laboratorio central (utilizando un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] en investigación, Abbott RealTime IDH1) en la muestra de aspirado de médula ósea o sangre periférica. 4. Tener una puntuación de EF del ECOG de 0 a 2. 5. Presentar una función hepática adecuada, según lo determinado por: a. Bilirrubina sérica total ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se considere debido a una enfermedad de Gilbert o la leucemia subyacente, en cuyo caso debe ser < 3 veces el LSN. b. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (FA) ¿ 3,0 veces el LSN, a menos que se consideren debidas a la leucemia subyacente. 6. Presentar una función renal adecuada, según lo determinado por una creatinina sérica ¿ 2,0 veces el LSN o un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min basado en la filtración glomerular calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault. 7. Aceptar someterse a la extracción de muestras seriadas de sangre y médula ósea. 8. Tener capacidad para entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado (DCI). 9. Estar dispuesto a completar las evaluaciones de calidad de vida durante el tratamiento del estudio y en los momentos designados después de la suspensión del tratamiento. 10. En caso de ser una mujer con capacidad reproductiva, dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada antes del comienzo del tratamiento del estudio. Se entiende por mujeres con capacidad reproductiva aquellas sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no hayan pasado la menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos. Las mujeres con capacidad reproductiva, así como los varones fértiles y sus parejas con capacidad reproductiva, deberán comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos eficaces (incluido al menos un método de barrera) desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante todo el estudio y hasta 90 días (mujeres y varones) después de la última dosis del fármaco(s) del estudio. Se entiende por métodos anticonceptivos eficaces los siguientes: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o en parches, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, preservativo con espermicida o esterilización de la pareja masculina.

Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes: 1. Ser candidatos y estar dispuestos a someterse a quimioterapia de inducción (QI) intensiva para la LMA. 2. Haber recibido cualquier tratamiento previo para la LMA, a excepción de hidroxicarbamida. 3. Haber recibido un fármaco hipometilante por un síndrome mielodisplásico (SMD). 4. Los pacientes que hayan recibido un fármaco experimental por SMD no podrán ser aleatorizados hasta que haya transcurrido un período de lavado equivalente a, como mínimo, cinco semividas del fármaco experimental desde la última dosis de dicho fármaco. 5. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de IDH1. 6. Tener hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AG-120, placebo equivalente o azacitidina. 7. Ser mujer y estar embarazada o en período de lactancia. 8. Estar tomando inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) o medicamentos que sean sustratos sensibles de la enzima CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio. 9. Estar tomando medicamentos que sean sustratos sensibles del transportador glucoproteína P (gp-P) con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio. 10. Tener una infección micótica, bacteriana o vírica sistémica, activa y no controlada sin mejoría a pesar de recibir antibióticos, antivirales u otro tratamiento adecuado. 11. Tener antecedentes de neoplasias malignas diferentes de SMD o trastorno mieloproliferativo, a menos que el paciente se haya mantenido sin enfermedad durante un mínimo de un año antes del comienzo del tratamiento del estudio. Sin embargo, podrán participar en el estudio los pacientes que tengan antecedentes o presencia concomitante de las siguientes enfermedades o un cáncer inactivo similar: a. Carcinoma basocelular o espinocelular de piel. b. Carcinoma in situ de cuello uterino. c. Carcinoma in situ de mama. d. Hallazgos histológicos accidentales de cáncer de próstata. 12. Haber presentado una cardiopatía activa importante en los seis meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina de pecho inestable o ictus. 13. Presentar un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fredericia (QTcF) ¿ 470 ms u otros factores que aumenten el riesgo de sufrir una prolongación del intervalo QT o episodios arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado). Los pacientes con una prolongación del intervalo QTcF en el contexto de un bloqueo de rama podrán participar en el estudio. 14. Tener una infección vírica activa causada por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C que no pueda ser controlada con tratamiento. 15. Presentar disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otra enfermedad que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral. 16. Presentar hipertensión arterial no controlada (presión arterial [PA] sistólica > 180 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg). 17. Presentar síntomas clínicos indicativos de una leucemia del sistema nervioso central (SNC) activa o una leucemia del SNC confirmada. Solo se exigirá una evaluación del líquido cefalorraquídeo durante la selección en caso de sospecha clínica de afectación del SNC por la leucemia durante la selección. 18. Tener complicaciones inmediatas, potencialmente mortales y graves de la leucemia, como hemorragia no controlada, neumonía con hipoxia o sepsis o coagulación intravascular diseminada. 19. Presentar cualquier otro trastorno médico o psicológico que, según el investigador, es probable que altere la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado para participar en el estudio.

La variable principal es la supervivencia global (SG).

  DISEÑO DEL ENSAYO:

No
No

No
No

No
No

No
No
  COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

No
No

No
No

No

Centros participantes:

No
No
  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:


  TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:


  POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

  INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO
  CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO


HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO
Sevilla

Sevilla
Andalucía





Pendiente de aprobación
  CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA


HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA
Zaragoza

Zaragoza
Aragón





Pendiente de aprobación
  CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN


COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRIN
Palmas de Gran Canaria, Las

Las Palmas
Canarias, Islas





Pendiente de aprobación
  CENTRO 4: HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA


HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 5: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU


HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA
Badalona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON


HOSPITAL UNIVERSITARI VALL DHEBRON
Barcelona

Barcelona
Cataluña





Pendiente de aprobación
  CENTRO 8: 



Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 9: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Servicio de Hematologia

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO
Santiago de Compostela

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 10: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

N/A

HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 11: HOSPITAL SON LLATZER


HOSPITAL SON LLATZER
Palma de Mallorca

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 12: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES
Palma de Mallorca

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE


HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS


HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 15: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

N/A

HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 16: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR


HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ


HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Servicio de Hematologia

HOSPITAL UNIVERSITARIO QUIRONSALUD MADRID

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 19: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL


HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL
Madrid

Madrid
Comunidad de Madrid





Pendiente de aprobación
  CENTRO 20: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA


HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE


HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITECNICO LA FE
Valencia

Valencia
Comunidad Valenciana





Pendiente de aprobación
  CENTRO 22: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA


HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Cáceres
Extremadura





Pendiente de aprobación
  CENTRO 23: HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER


HOSPITAL G. UNIVERSITARIO J.M. MORALES MESEGUER
Murcia

Murcia
Región de Murcia





Pendiente de aprobación

Estado actual


 Reclutamiento finalizado



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