Hemotrial: 2016-004907-30 - Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en co...

Resumen

Fecha actualización:

2020-12-01 21:24:58

Número EudraCT:

2016-004907-30

ClinicalTrial.gov ID:

AG120-C-009

Código protocolo:

AG120-C-009

Register EU:

https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2016-004907-30/ES

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Título del ensayo:

Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.

Título abreviado:

Estudio en fase 3 para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en comparación con el uso de azacitidina sola en pacientes de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH sin tratamiento previo.

Código Protocolo del Promotor:

AG120-C-009

Otra identificación:

Coordinador del estudio:

Email coordinador:

Persona de contacto:

Email de contacto:

PROMOTORES DEL ENSAYO
Nombre del promotor	Organización	Persona de contacto	País
NA	Agios Pharmaceuticals, Inc.	Agios Pharmaceuticals, Inc.	Estados Unidos

Fármacos

INFORMACIÓN DE FÁRMACOS USADOS:

FÁRMACO 1:

Función del fármaco :	Comparador	Nombre comercial :	Azacitidine
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	AZACITIDINE
Código del producto-fármaco:	N/A	Forma farmacéutica:	Polvo para suspensión inyectable
Vía de administración:	Subjects may continue to receive treatment until d
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

FÁRMACO 2:

Función del fármaco :	Experimental	Nombre comercial :	Ivosidenib
Nombre laboratorio farmacéutico:		Nombre del producto-fármaco(s):	Ivosidenib
Código del producto-fármaco:	AG-120	Forma farmacéutica:	Comprimido
Vía de administración:	Subjects may continue to receive treatment until d
Contenido del fármaco
Principio Activo de origen químico:	No	Principio Activo de origen biológico / biotecnológico (otro de Terapia Avanzada):	No
Producto de terapia génica:	No	Producto combinado que incluye un dispositivo, pero no implica una Terápia Avanzada:	No
Producto radiofarmacéutico:	No	Producto inmunológico (como vacuna, alergeno, suero inmune):	No
Producto derivado del plasma:	No	Producto extractivo:	No
Producto recombinante:	No	Producto que contiene organismo genéticamente modificado:	No
Producto contiene plantas medicinales:	No	Producto contiene medicina homeopática:	No
Otro tipo de medicamento:	No

INFORMACIÓN DE PLACEBOS USADOS:
No hay placebos asignados al ensayo

Información General

Indicaciones:
Enfermedad de investigación:	Leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1
Objetivo principal del ensayo:	Determinar si el tratamiento con AG-120 en combinación con azacitidina prolonga significativamente la supervivencia global (SG) en comparación con placebo administrado con azacitidina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con una mutación de la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) sin tratamiento previo. Este es un ensayo clínico, un tipo de estudio de investigación, que se ha diseñado para evaluar si el fármaco en investigación AG-120 en combinación con azacitidina es seguro y tiene efectos beneficiosos en los pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide aguda (LMA) con una alteración genética específica (mutación de IDH1). AG-120 es un fármaco en investigación nuevo que todavía no está aprobado en ningún país. La isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) es un tipo de proteína que interviene en el metabolismo celular normal, el proceso mediante el cual se proporciona energía a las células del cuerpo. En determinados tipos de enfermedades, como la LMA, existe una forma anormal de la proteína IDH1 en las células cancerosas. Por este motivo, pueden producirse cambios en las células y estos cambios, a su vez, pueden dar lugar a leucemia. AG-120 puede bloquear los cambios debidos a la proteína IDH1 anormal. AG-120 actúa específicamente sobre la IDH1. Solo podrán participar en este estudio aquellos pacientes que cumplan los criterios de participación y cuyas células portan el gen IDH1 anormal que da lugar a la producción de la proteína IDH1 anormal.
Objetivos secundarios del ensayo:	- Comparar la supervivencia sin episodios (SSE) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. - Comparar la tasa de remisión completa (RC) (según los Criterios de respuesta de la LMA del IWG [International Working Group, Grupo de trabajo internacional] evaluados por el investigador), entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. - Comparar la tasa de RC (según los criterios de respuesta de la LMA del IWG evaluados por el investigador) + remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina. Una RCh se define como una RC con recuperación parcial del hemograma en sangre periférica (proporción de blastos en la médula ósea < 5 %, recuento de plaquetas > 50.000/µl y RAN > 500/¿l) y será determinada por el promotor. - Comparar la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre AG-120 + azacitidina y placebo + azacitidina, según la evaluación del investigador.
El ensayo contiene un sub-estudio:	No
Título completo, fecha y versión de cada sub-estudio y la relación de sus objetivos:	Estudio en fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar AG-120 en combinación con azacitidina en sujetos de 18 años de edad o más con leucemia mieloide aguda con una mutación de IDH1 sin tratamiento previo
Criterios de Inclusión:	Los pacientes deberán cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio: 1. Tener una edad mínima de 18 años. 2. Presentar una LMA no tratada previamente, definida según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con una proporción de blastos leucémicos en la médula ósea ¿ 20 %. Los pacientes con afectación extramedular exclusivamente (es decir, ausencia de LMA detectable en médula ósea y sangre periférica) no podrán participar en el estudio. 3. Tener una mutación de la isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) determinada en los análisis realizados por el laboratorio central (utilizando un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa [PCR] en investigación, Abbott RealTime IDH1) en la muestra de aspirado de médula ósea o sangre periférica. 4. Tener una puntuación de EF del ECOG de 0 a 2. 5. Presentar una función hepática adecuada, según lo determinado por: a. Bilirrubina sérica total ¿ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que se considere debido a una enfermedad de Gilbert o la leucemia subyacente, en cuyo caso debe ser < 3 veces el LSN. b. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (FA) ¿ 3,0 veces el LSN, a menos que se consideren debidas a la leucemia subyacente. 6. Presentar una función renal adecuada, según lo determinado por una creatinina sérica ¿ 2,0 veces el LSN o un aclaramiento de creatinina > 40 ml/min basado en la filtración glomerular calculada con la ecuación de Cockcroft-Gault. 7. Aceptar someterse a la extracción de muestras seriadas de sangre y médula ósea. 8. Tener capacidad para entender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado (DCI). 9. Estar dispuesto a completar las evaluaciones de calidad de vida durante el tratamiento del estudio y en los momentos designados después de la suspensión del tratamiento. 10. En caso de ser una mujer con capacidad reproductiva, dar negativo en una prueba de embarazo en suero realizada antes del comienzo del tratamiento del estudio. Se entiende por mujeres con capacidad reproductiva aquellas sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral u oclusión tubárica o que no hayan pasado la menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos. Las mujeres con capacidad reproductiva, así como los varones fértiles y sus parejas con capacidad reproductiva, deberán comprometerse a usar dos métodos anticonceptivos eficaces (incluido al menos un método de barrera) desde el momento de otorgar el consentimiento informado, durante todo el estudio y hasta 90 días (mujeres y varones) después de la última dosis del fármaco(s) del estudio. Se entiende por métodos anticonceptivos eficaces los siguientes: anticonceptivos hormonales orales, inyectables o en parches, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, ligadura de trompas bilateral, preservativo con espermicida o esterilización de la pareja masculina.
Criterios de exclusión:	Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes: 1. Ser candidatos y estar dispuestos a someterse a quimioterapia de inducción (QI) intensiva para la LMA. 2. Haber recibido cualquier tratamiento previo para la LMA, a excepción de hidroxicarbamida. 3. Haber recibido un fármaco hipometilante por un síndrome mielodisplásico (SMD). 4. Los pacientes que hayan recibido un fármaco experimental por SMD no podrán ser aleatorizados hasta que haya transcurrido un período de lavado equivalente a, como mínimo, cinco semividas del fármaco experimental desde la última dosis de dicho fármaco. 5. Haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de IDH1. 6. Tener hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AG-120, placebo equivalente o azacitidina. 7. Ser mujer y estar embarazada o en período de lactancia. 8. Estar tomando inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) o medicamentos que sean sustratos sensibles de la enzima CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio. 9. Estar tomando medicamentos que sean sustratos sensibles del transportador glucoproteína P (gp-P) con un margen terapéutico estrecho, a menos que puedan pasar a recibir otros fármacos en un plazo equivalente a, como mínimo, cinco semividas antes de la administración del tratamiento del estudio. 10. Tener una infección micótica, bacteriana o vírica sistémica, activa y no controlada sin mejoría a pesar de recibir antibióticos, antivirales u otro tratamiento adecuado. 11. Tener antecedentes de neoplasias malignas diferentes de SMD o trastorno mieloproliferativo, a menos que el paciente se haya mantenido sin enfermedad durante un mínimo de un año antes del comienzo del tratamiento del estudio. Sin embargo, podrán participar en el estudio los pacientes que tengan antecedentes o presencia concomitante de las siguientes enfermedades o un cáncer inactivo similar: a. Carcinoma basocelular o espinocelular de piel. b. Carcinoma in situ de cuello uterino. c. Carcinoma in situ de mama. d. Hallazgos histológicos accidentales de cáncer de próstata. 12. Haber presentado una cardiopatía activa importante en los seis meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV según la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina de pecho inestable o ictus. 13. Presentar un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fredericia (QTcF) ¿ 470 ms u otros factores que aumenten el riesgo de sufrir una prolongación del intervalo QT o episodios arrítmicos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado). Los pacientes con una prolongación del intervalo QTcF en el contexto de un bloqueo de rama podrán participar en el estudio. 14. Tener una infección vírica activa causada por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C que no pueda ser controlada con tratamiento. 15. Presentar disfagia, síndrome del intestino corto, gastroparesia u otra enfermedad que limite la ingestión o absorción gastrointestinal de fármacos administrados por vía oral. 16. Presentar hipertensión arterial no controlada (presión arterial [PA] sistólica > 180 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg). 17. Presentar síntomas clínicos indicativos de una leucemia del sistema nervioso central (SNC) activa o una leucemia del SNC confirmada. Solo se exigirá una evaluación del líquido cefalorraquídeo durante la selección en caso de sospecha clínica de afectación del SNC por la leucemia durante la selección. 18. Tener complicaciones inmediatas, potencialmente mortales y graves de la leucemia, como hemorragia no controlada, neumonía con hipoxia o sepsis o coagulación intravascular diseminada. 19. Presentar cualquier otro trastorno médico o psicológico que, según el investigador, es probable que altere la capacidad del paciente para otorgar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterios de valoración:	La variable principal es la supervivencia global (SG).
Fases:

DISEÑO DEL ENSAYO:

Controlado:	No	Randomizado:	No
Abierto:	No	Simple ciego:	No
Doble ciego:	No	Grupos paralelos:	No
Cruzado:	No	Otros:	No

COMPARADOR DEL ENSAYO CONTROLADO:

Otro(s) medicamento(s):	No	Placebo:	No
Otros:	No	Unicéntrico:	No
Multicéntrico:	No
Centros participantes:
Multinacional europeo:	No	Multinacional no europeo:	No

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO:

Años:		Meses:

TIEMPO ESTIMADO DURACIÓN DEL ENSAYO EN ESPAÑA:

Fecha Inicio ensayo en España (mes/año):		Fecha prevista fin reclutamiento en España (mes/año):

POBLACIÓN DE PACIENTES EN EL ESTUDIO:

No hay población de pacientes asignados al ensayo

Investigadores

INVESTIGADORES QUE PARTICIPAN EN EL ESTUDIO

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO	Población:	Sevilla
Provincia:	Sevilla	Comunidad:	Andalucía
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 2: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO	Población:	Santiago de Compostela
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑON	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 4: HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL MD ANDERSON CANCER CENTER MADRID	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 5: HOSPITAL SON LLATZER

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL SON LLATZER	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

Investigador principal:	Servicio de Hematologia
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES	Población:	Palma de Mallorca
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO CLINICO SAN CARLOS	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ

Investigador principal:	N/A
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACION JIMENEZ DIAZ	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMON Y CAJAL	Población:	Madrid
Provincia:	Madrid	Comunidad:	Comunidad de Madrid
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

CENTRO 10: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

Investigador principal:	Servicio de Hematología
Centro:	HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA	Población:	Cáceres
Provincia:	Cáceres	Comunidad:	Extremadura
Coordinador:		Persona de contacto:
Email de contacto:		Teléfono de contacto:
Estado centro:	Pendiente de aprobación

Estado actual

Estado de reclutamiento:	Reclutando
Fecha Inicio Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Fecha Fin Reclutamiento (DD/MM/AAAA):
Estado del ensayo:	En Marcha
Estadio:

Ensayo clínico

Resumen

Fármacos

Contenido del fármaco

Contenido del fármaco

Información General

Centros participantes:

Investigadores

Estado actual